Agmatine is een verbinding die van nature in het lichaam wordt aangemaakt en een sleutelrol speelt in een reeks lichaamsprocessen. Agmatine heeft echter een wisselwerking met een aantal supplementen en geneesmiddelen. Lees verder om meer te weten te komen over de vermeende voordelen en bijwerkingen van agmatine.
Wat is agmatine?
Agmatine is een verbinding die op natuurlijke wijze wordt gevormd uit het aminozuur L-arginine. Het is een neurotransmitter die voornamelijk in neuronen wordt aangetroffen. Omdat het zich op meerdere receptoren kan richten, onderzoeken onderzoekers het in de context van een spectrum van complexe ziekten.
Verder suggereert onderzoek dat agmatine een rol kan spelen bij cognitieve functies, stressbestendigheid, stemming en atletische prestaties.
De hoogste niveaus van agmatine worden gevonden in de darm, waar het wordt geproduceerd door de microben die daar leven. Het wordt ook gevonden in dieetvorm, voornamelijk in gefermenteerd voedsel, en in supplementen zoals agmatinesulfaat. Agmatine wordt ook in kleine hoeveelheden geproduceerd door mitochondriën in de lever.
Werkingsmechanisme
Agmatine is een natuurlijk bestanddeel van het inwendige functioneren van veel cellen, en als zodanig heeft het complexe interacties met de celfunctie. Onderzoekers hebben gewerkt aan het ontwarren van de mechanismen en effecten van agmatine door menselijke en dierlijke cellen en bacteriën te bestuderen.
Agmatine lijkt de productie van NOS (stikstofmonoxide synthase) te blokkeren: Er zijn 3 belangrijke enzymen die stikstofmonoxide (NO) produceren; iNOS, nNOS, en eNOS:
- iNOS (induceerbaar) produceert grote hoeveelheden NO als functie van het immuunsysteem om schadelijke bacteriën te doden. Als er geen controle is, kan iNOS ontstekingen veroorzaken.
- nNOS (neuronaal) is een signaalmolecuul dat in de hersenen de communicatie tussen neuronen bevordert. Als er geen controle is, kan nNOS de groei en het herstel van neuronen belemmeren.
- eNOS (endotheel) geeft een signaal af aan de vaatwandelaars in de bekleding van de bloedvaten voor een betere doorbloeding. Een verhoogde bloedstroom verlaagt de bloeddruk en verhoogt de invoer van zuurstof en voedingsstoffen en de uitvoer van cellulaire afvalstoffen.
Dus denken sommige onderzoekers dat agmatine het stikstofmonoxideniveau kan reguleren door iNOS en nNOS te remmen en eNOS te verhogen.
In andere celstudies is gevonden dat agmatine:
- De NMDA-receptor blokkeert: Agmatine bindt zich aan 2 plaatsen van de NMDA-receptor (N-methyl-D-aspartaat) en voorkomt dat glutamaat zich aan deze receptoren bindt. Dit kan het afsterven van neuronen door overexcitatie als gevolg van de neurotransmitter glutamaat voorkomen.
- Activeer alfa-2 adrenerge (α2A) receptoren: Agmatine wordt sterk aangetrokken tot de alfa-2 adrenerge receptoren. Lage doses agmatine versterken de α2A-receptoractivering, terwijl hogere concentraties deze blokkeren. Sommige effecten van agmatine kunnen worden opgeheven met α2A-receptorblokkers, zoals yohimbine en rauwolscine.
- Blokkeren nicotinische acetylcholinereceptoren: Agmatine bindt zich aan nicotinische acetylcholinereceptoren en voorkomt dat acetylcholine zich eraan bindt .
- Activeer imidazolinereceptoren: Agmatine is een sterke imidazoline receptor activator. Activering van imidazoline receptoren kan een toename van beta-endorfinen (opioïde receptor activatoren die pijn verminderen en gedrag reguleren in reactie op pijn, stress, of angst) uit de bijnieren veroorzaken .
- Activeer mechanistic target of the rapamycin (mTOR) pathway: mTOR is een eiwit dat celgroei en overleving reguleert, evenals de eiwitsynthese. Agmatine activeert deze route, wat antidepressieve effecten kan hebben.
- Activeert de nucleaire factor E2-gerelateerde factor 2 (Nrf2): Agmatine activeert de Nrf2-route, die de productie verhoogt van antioxidante eiwitten die beschermen tegen oxidatieve schade veroorzaakt door letsel en ontsteking.
Deze celstudies kunnen ons enig inzicht geven in hoe agmatine werkt en interageert met de cellulaire functie, maar ze kunnen ons niet vertellen of en hoe agmatine de gezondheidsresultaten zou kunnen beïnvloeden. Daarvoor hebben we klinische proeven nodig, waar het voor deze stof nog ernstig aan ontbreekt.
Potentiële voordelen van agmatine
Agmatine-supplementen zijn niet door de FDA goedgekeurd voor medisch gebruik en er is geen gedegen klinisch onderzoek naar gedaan. De meeste potentiële voordelen van agmatine zijn alleen onderzocht in cel- of dierstudies, en er is niet voldoende bewijs om agmatine aan te bevelen voor enig gezondheidsvoordeel. In alle gevallen is er een beter bestudeerd alternatief beschikbaar.
Verordeningen stellen productienormen voor supplementen, maar garanderen niet dat ze veilig of effectief zijn. Overleg met uw arts voordat u agmatine gaat gebruiken.
Onvoldoende bewijs voor
De volgende vermeende voordelen worden alleen ondersteund door beperkte klinische studies van lage kwaliteit. Er is onvoldoende bewijs om het gebruik van agmatine voor een van de hieronder genoemde toepassingen te ondersteunen. Overleg met een arts voordat u agmatine gebruikt, en gebruik het nooit in plaats van iets dat uw arts aanbeveelt of voorschrijft.
1) Pijn
Onderzoekers onderzoeken momenteel de mogelijke rol van agmatine bij pijnbestrijding, maar onderzoek bij mensen ontbreekt.
In 2 studies met 61 deelnemers met een hernia in de lendenwervelschijf, verminderde agmatinesuppletie gedurende 10 dagen de pijn en verbeterde de kwaliteit van leven.
Agmatine verminderde de overgevoeligheid voor pijn en verkleinde de omvang van de ruggenmergbeschadiging bij ratten .
Daarnaast verminderde agmatine neuropathische pijn door activering van stikstofmonoxide synthase te voorkomen en NMDA-receptoren bij ratten te blokkeren .
2) Geestelijke gezondheid
Onderzoekers onderzoeken momenteel het effect van agmatine-suppletie op de geestelijke gezondheid. Gebaseerd op dierstudies alleen, zou agmatine enig potentieel kunnen hebben in het beheersen van angst, depressie, of stress, maar studies bij mensen zullen nodig zijn, en er zijn genoeg beter onderzochte strategieën beschikbaar.
angst en depressie
Door NRF2 te verhogen, voorkwam agmatine depressief gedrag bij ratten door hersencellen te beschermen tegen hoge niveaus van het stresshormoon cortisol.
Agmatine verhoogde adenylaat cyclase in de prefrontale cortex van ratten. Verlaagde niveaus van adenylaat cyclase worden geassocieerd met depressie.
In een kleine pilot-studie met 3 depressieve patiënten, veroorzaakte agmatine suppletie een volledige verdwijning van depressieve symptomen bij alle patiënten, waarschijnlijk door NMDA-receptor-blokkering en niet via serotonine paden.
Agmatine verminderde ook angst bij ratten tijdens zwemproeven en het navigeren door doolhoven .
Stress
Agmatine verminderde significant de hoge lichaamstemperatuur van langdurige hittestress en koorts bij muizen, veroorzaakt door bacteriële toxinen genaamd lipopolysacchariden (LPS). Agmatine verhoogde ook de overlevingskans van muizen die aan LPS waren blootgesteld.
Dier & Celonderzoek (Geen bewijs)
Geen klinisch bewijs ondersteunt het gebruik van agmatine] voor een van de aandoeningen die in dit gedeelte worden genoemd. Hieronder volgt een samenvatting van het bestaande dier- en celonderzoek, dat als leidraad zou moeten dienen voor verdere onderzoeksinspanningen. De hieronder genoemde onderzoeken moeten echter niet worden geïnterpreteerd als ondersteuning van enig gezondheidsvoordeel.
3) Spiergroei
Agmatine stimuleerde de productie van luteïniserend hormoon (LH) bij ratten. Een verhoogd LH-gehalte verhoogt het testosterongehalte. Door de testosteronspiegel te verhogen, droeg agmatine bij aan een optimale hormonale omgeving voor spiergroei en verbeterde atletische prestaties.
Agmatine verhoogde de insulinegevoeligheid en de opname van glucose in de spieren van muizen. Een verhoogde insulinegevoeligheid leidt tot een effectiever transport van glucose en aminozuren naar de spieren voor groei en herstel.
Agmatine verhoogde ook de eetlust bij ratten. Een verhoogde eetlust kan leiden tot een verhoogd calorieverbruik, dat nodig is voor de toename van spiermassa.
Dit potentiële voordeel is alleen bij dieren onderzocht. Proeven bij mensen zijn nodig om te bepalen of agmatine voor dit doel nuttig kan zijn.
4) Hersenen & Neurologische aandoeningen
Stroke
Door iNOS en nNOS te remmen en eNOS te verhogen, beschermde agmatine tegen hersenschade door een beroerte bij ratten. Het verhogen van eNOS beschermt de hersenen door de bloedvaten te verwijden, zodat de bloedstroom toeneemt. Dit voorkomt schade in tijden van zuurstoftekort door een verminderde bloedtoevoer naar de hersenen (ischemische beroerte). Bovendien verminderde agmatine iNOS en nNOS, 2 enzymen die bijdragen aan hersenschade door een beroerte.
Ziekte van Alzheimer
Insulineresistentie kan leiden tot de ophoping van plaque en neurofibrillaire klitten in de hersenen, die de kenmerken zijn van de ziekte van Alzheimer. Agmatine voorkwam cognitieve achteruitgang door de insulinesignalering te herstellen en de ophoping van plaques en neurofibrillaire klitten in de hersenen van ratten te voorkomen.
Nerveherstel
Agmatine verhoogde de zenuwregeneratie bij ratten met verwondingen aan de gezichtszenuw. Dit kan te wijten zijn aan de remming door agmatine van nNOS, dat de groei en het herstel van neuronen kan remmen.
Stuipen
Glutamaat en de NMDA-receptor zijn betrokken bij het ontstaan en de verspreiding van epileptische aanvallen. Agmatine voorkomt aanvallen bij muizen en ratten door de NMDA-receptoren te blokkeren.
Deze voordelen zijn tot nu toe alleen bij dieren bestudeerd. Proeven bij mensen zullen nodig zijn om de veiligheid en doeltreffendheid van agmatine voor dit doel vast te stellen.
5) Ruimtelijk geheugen
Onderzoekers onderzoeken de mogelijke rol van agmatine bij de vorming van het geheugen (met name via BDNF en adenylaatcyclase), maar ook hier ontbreekt onderzoek bij mensen.
Agmatine neemt toe tijdens taken op het gebied van ruimtelijk leren en wordt in hoge concentraties opgeslagen in de hippocampus (een gebied in de hersenen dat met het geheugen wordt geassocieerd). De rol van deze stof als neurotransmitter wordt in verband gebracht met geheugenvorming.
Agmatine verbetert de consolidatie van het ruimtelijk geheugen, ofwel de eerste registratie en opslag van het geheugen, maar heeft geen effect op het ophalen van herinneringen bij ratten.
6) Gewichtsbeheersing
Agmatine verminderde de gewichtstoename bij ratten .
Agmatine verhoogde de vetverbranding, verminderde de vetsamenstelling en verhoogde de spiermassa bij ratten .
Opnieuw zijn er alleen dierstudies beschikbaar. Er zijn betere opties beschikbaar voor gewichtsverlies en gewichtsbeheersing, en de beste strategieën zijn altijd een gezond dieet en lichaamsbeweging.
7) Insulinegevoeligheid en bloedsuiker
Agmatine verbeterde de insulinegevoeligheid bij insulineresistente ratten door de productie van mTOR en glucosetransporter 2 (GLUT2) bij ratten te verminderen .
Agmatine verlaagde de bloedsuikerspiegel bij ratten door de productie van β-endorfine door de bijnieren te verhogen. β-endorfine zorgt voor de opname van glucose uit het bloed in het skeletspierweefsel.
Klinische proeven zullen nodig zijn om deze resultaten bij mensen te herhalen.
8) Aderverkalking
Agmatine verminderde de plaques (atherosclerotische laesies) die leiden tot aderverkalking met 40% en verhoogde het goede (HDL) cholesterolgehalte bij muizen, maar dit effect is nog niet bij mensen onderzocht .
9) Ontsteking
Agmatine verminderde ontsteking door de expressie van iNOS te onderdrukken na ontstekingsstimulatie bij ratten .
Bij ratten voorkwam agmatine een verlaagde bloeddruk en nierfunctie die gepaard ging met septische shock als gevolg van de ontstekingsremmende effecten .
Menselijke trials zijn nog niet uitgevoerd om dit potentiële voordeel te onderzoeken. Praat met uw arts over andere strategieën om ontstekingen te verminderen.
10) Alcohol- en morfineontwenning
Agmatine voorkwam symptomen van alcoholontwenning zoals “natte hond trillen”, angst en trillen bij ratten. Deze effecten zijn niet onderzocht bij mensen die ontwenningsverschijnselen ondergaan.
Kankeronderzoek
Agmatine wordt momenteel onderzocht als een mogelijk kankerbestrijdend middel, maar het onderzoek bevindt zich nog in een zeer vroeg stadium. Deze resultaten geven alleen aan dat verdere studies moeten worden uitgevoerd; toekomstige proeven kunnen uitwijzen dat agmatine helemaal niet effectief is tegen kanker bij een levend dier.
Agmatine voorkwam de groei van bindweefseltumoren bij muizen .
Agmatine voorkwam ook de groei van intestinale tumorcellen in een laboratoriumstudie door de polyamineproductie te verminderen.
Alweer, deze zeer vroege studies zijn geen reden om agmatine bij kanker aan te bevelen; ze suggereren alleen dat verder onderzoek naar agmatine zou moeten worden gedaan. Als u op zoek bent naar aanvullende therapieën om uw kansen om kanker te verslaan te vergroten, praat dan met uw arts over beter onderzochte toevoegingen die u aan uw bestaande behandelplan kunt toevoegen.
Factoren die het agmatineniveau verhogen
Merk op dat het agmatineniveau in het menselijk lichaam niet voor medische doeleinden wordt gemeten, en dat we niet weten of het verhogen of verlagen van agmatine goed voor onze gezondheid zou kunnen zijn. In plaats van ons te richten op agmatine, raden we aan om meer betrouwbare indicatoren van gezondheid in de gaten te houden, zoals ontsteking, cholesterol en andere markers die uw arts mogelijk bijhoudt.
Zoals altijd, praat met uw arts voordat u belangrijke veranderingen aanbrengt in uw dieet, lichaamsbeweging en supplementenschema.
1) Ketogeen dieet
Ratten op een ketogeen dieet hadden een significante toename in GABA en agmatine niveaus in vergelijking met ratten op een normaal dieet .
2) Koude Thermogenese (Koude Blootstelling)
Agmatine niveaus stegen in alle regio’s van de hersenen van ratten (behalve de kleine hersenen) na blootstelling aan koude stress gedurende 4 uur bij 39.2 ° F (4 ° C), maar niet na blootstelling aan kamertemperatuur .
3) Suppletie met agmatinesulfaat
Agmatine is verkrijgbaar als oraal supplement in poedervorm, bekend als agmatinesulfaat, dat effectief is in het verhogen van het agmatinegehalte in het lichaam.
Directe suppletie met agmatinesulfaat is de enige manier om het agmatinegehalte te verhogen die bij mensen is bestudeerd. Het is momenteel onduidelijk wat de langetermijneffecten van agmatinesuppletie op het menselijk lichaam kunnen zijn; we raden u aan met uw arts te praten over beter bestudeerde strategieën voor de gezondheid.
Interacties tussen geneesmiddelen en supplementen
1) Arginine
Arginine verhoogt nNOS en eNOS. Het verhoogde het stikstofmonoxide bij diabetische ratten. Kortdurende suppletie met arginine verhoogt het stikstofmonoxide bij gezonde mensen echter niet.
Agmatine en arginine werken beide om eNOS te verhogen (waardoor de bloedvaten ontspannen en de bloedstroom toeneemt); de gecombineerde effecten zijn echter nog niet duidelijk. Veel gebruikers melden anekdotisch verhoogde vasodilatatie-effecten wanneer ze samen worden ingenomen. Agmatine en arginine werken echter ook tegengesteld, aangezien agmatine nNOS vermindert en arginine nNOS verhoogt. Door de verlaging van nNOS door agmatine te remmen, remt arginine de gunstige neurologische effecten ervan, zoals zenuwregeneratie en het voorkomen van opioïdetolerantie.
2) Citrulline
Er is weinig bekend over de gecombineerde effecten van citrulline en agmatine. Een groot deel van citrulline wordt echter in het lichaam omgezet in arginine, wat resulteert in verhoogde argininegehalten. Daarom kan citrulline op een vergelijkbare manier met agmatine reageren als arginine.
3) Yohimbine
Agmatine activeert de α2A-receptor en yohimbine blokkeert deze. Dit zou de gunstige effecten van agmatine die in verband worden gebracht met de activering van de α2A-receptor, waaronder vermindering van pijn en een toegenomen eetlust, teniet kunnen doen.
4) Alcohol
Agmatine mag niet samen met alcohol worden ingenomen, vanwege een verhoogd risico op het ontstaan van maagzweren .
Andere interacties
1) Lithium
Agmatine en lithium werken synergetisch samen met NMDA-receptoren om versterkte antidepressieve effecten te produceren. Agmatine versterkte de antidepressieve werking van lithium bij muizen; dit effect is niet onderzocht bij mensen.
2) Opiaten (b.v. morfine)
Agmatine versterkte de pijnstillende werking van morfine en verminderde de afhankelijkheid van morfine en de ontwenning bij ratten en platwormen. Agmatine maakt wellicht lagere doses van verslavende stoffen mogelijk bij de behandeling van pijn. Dit is echter niet bevestigd in studies bij mensen.
3) Cannabinoïde Receptor Activators
Agmatine versterkte de pijnstillende effecten van cannabinoïde receptor activators bij het verminderen van de gevoeligheid voor pijn van warmte bij ratten. Hoewel het mechanisme niet duidelijk is, lijkt agmatine indirect invloed uit te oefenen op cannabinoïde receptor type 1 (CB1); aanvullende studies zijn nodig.
Aanvullen met Agmatine
Dosering
Er is momenteel geen standaard dosering voor agmatinesulfaat omdat er niet genoeg humane studies zijn geweest om er een vast te stellen. Studies naar neuropathische pijn gaven echter tussen 1 en 2,5 gram agmatine per dag.
Bijwerkingen van Agmatine
Mindere bijwerkingen waren misselijkheid, diarree en braken bij een klein percentage van de deelnemers, die opklaarden na een paar dagen te zijn gestopt met het gebruik.
Limitations and Caveats
Er zijn weinig studies bij mensen gedaan naar de effecten van agmatine-suppletie. Het meeste onderzoek is uitgevoerd bij knaagdieren, en deze studies moeten met een flinke korrel zout worden genomen. Toekomstige klinische studies kunnen deze vermeende voordelen bij mensen heel goed weerleggen.
Takeaway
Agmatine is een weinig bestudeerde neurotransmitter die is afgeleid van arginine. Het lijkt een belangrijke rol te spelen in het zenuwstelsel, met name in de zenuwen die van en naar de darmen lopen.
Onderzoekers onderzoeken momenteel of suppletie met agmatine gezondheidsvoordelen kan hebben. Enkele zeer vroege klinische studies hebben veelbelovende resultaten opgeleverd op het gebied van pijnbestrijding en geestelijke gezondheid, maar studies bij mensen zijn zeer beperkt, en er zijn beter onderzochte alternatieven voor elk tot nu toe voorgesteld gebruik van agmatine.