Een adviespanel van de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) heeft geconcludeerd dat de voorgeschreven pijnstiller celecoxib (Celebrex), op de markt gebracht door Pfizer, even veilig is als andere veelgebruikte niet-steroïde ontstekingsremmende geneesmiddelen (NSAID’s) als het gaat om cardiovasculaire (CV) risico’s.
Celecoxib is een selectieve COX-2-remmer, wat betekent dat het de productie blokkeert van een enzym dat betrokken is bij ontstekingen. “Niet-selectieve” NSAID’s, zoals naproxen en ibuprofen, blokkeren zowel COX-1 als COX-2; doordat ze COX-1 blokkeren, veroorzaken ze gastro-intestinale (GI) bijwerkingen. Celecoxib wordt vaak voorgeschreven aan patiënten met osteoartritis (OA) of een ontstekingsreactie, zoals reumatoïde artritis (RA), vooral aan patiënten met een hoger risico op maag-darmbijwerkingen.
Het cardiovasculaire veiligheidsprofiel van Celecoxib wordt echter al meer dan tien jaar in twijfel getrokken, nadat twee andere COX-2-remmers in de VS van de markt werden gehaald. Rofecoxib (Vioxx) werd in 2004 van de markt gehaald en valdecoxib (Bextra) in 2005, omdat het risico op cardiovasculaire aandoeningen, zoals hartaanvallen en beroertes, onaanvaardbaar hoog werd geacht. (Alle NSAID’s verhogen het risico op cardiovasculaire bijwerkingen; de risico’s nemen toe met de dosis en de duur van het gebruik.)
Celecoxib mocht op de markt blijven; de formulering op het etiket werd echter aangescherpt om aan te geven dat het een verhoogd risico op hartaanvallen en beroertes met zich meebracht. De FDA gaf Pfizer opdracht om na het in de handel brengen een veiligheidsonderzoek uit te voeren.
Dit onderzoek, PRECISION genaamd (Prospective Randomized Evaluation of Celecoxib Integrated Safety vs. Ibuprofen of Naproxen), vergeleek de cardiovasculaire resultaten van voorgeschreven doses celecoxib, naproxen en ibuprofen bij meer dan 24.000 patiënten met zowel artritis als een vastgestelde cardiovasculaire aandoening of risicofactoren. Het onderzoek toonde aan dat het percentage cardiovasculaire bijwerkingen het laagst was bij celecoxib (2,3 procent) in vergelijking met naproxen (2,5 procent) of ibuprofen (2,7 procent). (Critici van PRECISION zeggen dat er tal van problemen waren met de studie, waaronder het feit dat meer dan de helft van de deelnemers aan het eind van de studie was gestopt met het innemen van het toegewezen geneesmiddel, dat de toegestane doses van de geneesmiddelen niet echt gelijkwaardig waren en dat het gebruik van een lage dosis aspirine, dat de resultaten zou kunnen beïnvloeden, niet in aanmerking werd genomen.)
Na bestudering van de resultaten van de studie stemden het FDA Arthritis Advisory Committee en het Drug Safety and Risk Management Advisory Committee eind april in een gezamenlijke vergadering met een meerderheid van 15 tegen 5 (met één onthouding) voor het bijwerken van de veiligheidsetikettering van Celebrex om deze gegevens weer te geven.
Een woordvoerder van de FDA zegt dat de zaak in behandeling is bij het agentschap, en voegt eraan toe dat het comité “de FDA belangrijke perspectieven heeft gegeven over de besproken onderwerpen. FDA kan niet speculeren over eventuele uitkomsten van de vergadering van de adviescommissie, inclusief de timing van eventuele wijzigingen.”
De FDA hoeft de aanbevelingen van haar adviescommissies niet op te volgen, maar doet dat over het algemeen wel.
Een woordvoerder van Pfizer, Inc, die de update had aangevraagd, verwelkomde de stemming. “De PRECISION-studie heeft bijgedragen aan het wegnemen van misvattingen over het cardiovasculaire risico dat is verbonden aan langdurig gebruik van Celebrex. In feite ondersteunt het geheel van bewijs het gebruik van Celebrex om pijn en ontsteking te beheersen bij mensen met artrose of reumatoïde artritis die ook een hoog risico op hart- en vaatziekten hebben of hebben,” zei Milton Pressler, MD, vice-president en hoofd klinische zaken voor Pfizer.
Maar Donald Miller, PharmD, hoogleraar apothekerspraktijk aan de North Dakota State University, in Fargo, waarschuwt dat de doseringen in het onderzoek lager kunnen zijn dan die welke sommige patiënten innemen. De PRECISION-studie vergeleek 100 tot 200 mg celecoxib tweemaal daags, 600 tot 800 mg ibuprofen driemaal daags, en 375 tot 500 mg naproxen tweemaal daags.
“Het cardiovasculaire risico van alle NSAID’s is dosisgerelateerd,” zegt Miller. “Het grote probleem met de PRECISION-studie is dat ze alleen een dosis van 200 mg Celebrex hebben toegestaan, maar het kan ook worden gebruikt als een dosis van 400 mg .”
Als u zich zorgen maakt, bespreek dan uw dosering met uw arts, zegt Miller.
De bevindingen zullen waarschijnlijk niet veranderen hoe celecoxib wordt voorgeschreven, voegt hij eraan toe, deels omdat de resultaten van de PRECISION-studie anderhalf jaar geleden werden gepubliceerd.
“Vanuit het oogpunt van etikettering is dit waarschijnlijk belangrijk voor Pfizer omdat het de medicatie minder eng maakt,” zegt Miller. “Maar reumatologen zijn al bekend met deze gegevens omdat de bevindingen van deze studie 18 maanden geleden werden gepubliceerd. Dus deze beslissing zal waarschijnlijk niet veel effect hebben op de praktijk.”
Auteur: Jennifer Davis voor de Arthritis Foundation