WerkingsmechanismeAtorvastatine
Competitief remt HMG-CoA-reductase, een enzym dat de snelheid van de biosynthese van cholesterol beperkt, en remt de synthese van cholesterol in de lever.
Therapeutische indicatiesAtorvastatine
Hypercholesterolaemie:
– Aanvullende behandeling naast dieet voor de verlaging van totaal cholesterol, LDL-cholesterol, apoproteïne B en verhoogde triglyceriden, bij volwassenen, adolescenten en kinderen van 10 jaar en ouder met primaire hypercholesterolaemie, waaronder familiaire hypercholesterolaemie (heterozygote variant) of gecombineerde (gemengde) hyperlipidemie (overeenkomend met type Iia en Iib van de Fredrickson-indeling), wanneer de met dieet of andere niet-farmacologische maatregelen verkregen respons onvoldoende is geweest.
-Homozygote familiaire hypercholesterolemie in combinatietherapie met andere lipidenverlagende therapieën of als deze therapieën niet beschikbaar zijn.
Preventie van hart- en vaatziekten:
Preventie van cardiovasculaire gebeurtenissen bij patiënten met een hoog risico op een eerste cardiovasculaire gebeurtenis, als aanvullende behandeling bij de correctie van andere risicofactoren.
PosologieAtorvastatine
Oraal. De dosering moet individueel worden aangepast aan het LDL-cholesterolgehalte op de basislijn, het doel van de behandeling en de respons van de patiënt.
– Volwassenen: initieel: 10 mg/dag; maximaal 80 mg/dag. Dosisaanpassing met tussenpozen van 4 of meer weken.
-Primaire hypercholesterolemie en gecombineerde (gemengde) hyperlipidemie: 10 mg/dag. De respons wordt na 2 weken waargenomen en de maximale therapeutische respons wordt gewoonlijk na 4 weken bereikt. De respons blijft behouden gedurende de chronische behandeling.
Heterozygote familiaire hypercholesterolemie: begin met 10 mg/dag. Individualiseer de dosis en pas elke 4 weken aan tot 40 mg/dag. Daarna kan de dosis worden verhoogd tot maximaal 80 mg/dag of kan 40 mg atorvastatine eenmaal daags worden gecombineerd met een galzuursequestrant.
Homozygote familiaire hypercholesterolaemie: beperkte gegevens beschikbaar. Dosis: 10 mg tot 80 mg/dag.
Preventie van hart- en vaatziekten: dosis: 10 mg/dag. Hogere doses kunnen nodig zijn om LDL-cholesterolwaarden te bereiken volgens de huidige richtlijnen.
– Pediatrische populatie:
Heterozygote familiaire hypercholesterolemie: kinderen >=10 jaar: 10 mg/dag. Kan worden verhoogd tot 80 mg/dag, afhankelijk van de respons en de verdraagbaarheid. De dosering moet met tussenpozen van 4 weken of meer worden aangepast. Dosisaanpassingen tot 80 mg/dag worden ondersteund door gegevens uit onderzoek bij volwassenen en beperkte klinische gegevens uit onderzoek bij kinderen met heterozygote familiaire hypercholesterolemie.
De dosis atorvastatine mag niet hoger zijn dan 20 mg/dag gelijktijdig met de hepatitis C-antivirale middelen elbasvir/grazoprevir of letermovir voor profylaxe van cytomegalovirusinfectie. Het gebruik van atorvastatine wordt afgeraden bij patiënten die letermovir gelijktijdig met cyclosporine toegediend krijgen.
Wijze van toedieningAtorvastatine
Oraal. Toedienen als een enkele dagelijkse dosis, op elk moment van de dag met of zonder voedsel.
Contra-indicatiesAtorvastatine
Hypersensitiviteit voor atorvastatine; actieve leverziekte of met ongerechtvaardigde en aanhoudende verhogingen van serumtransaminasen > 3 keer LSN; zwangerschap; lactatie; vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen anticonceptie gebruiken; behandeld met de hepatitis C-antivirale middelen glecaprevir/pibrentasvir.
Waarschuwingen en voorzorgsmaatregelenAtorvastatine
Kinderen (niet geïndiceerd in < 10 jaar, weinig ervaring bij kinderen van 6-10 jaar), voorgeschiedenis van leverziekte of die grote hoeveelheden alcohol gebruiken. Controleer de leverfunctie. Voorafgaand aan de behandeling voorzichtigheid in acht nemen bij patiënten met predisponerende factoren voor rhabdomyolysis (R.I., hypothyreoïdie, persoonlijke of familiale voorgeschiedenis van erfelijke spierziekte, voorgeschiedenis van spiertoxiciteit door een statine of een fibraat, voorgeschiedenis van leverziekte en/of alcoholgebruik, ouderen > 70 jaar, situaties die leiden tot verhoogde plasmaspiegels (interacties of speciale populaties), CK-waarden bepalen (niet starten indien CK > 5 maal LSN). Risico op spieraandoeningen (myalgie, myopathie en zelden rhabdomyolysis), controleren op gevoeligheid, spierzwakte of spierkrampen. Het risico op rhabdomyolyse neemt toe bij gelijktijdig gebruik van stoffen die de plasmaconcentratie kunnen verhogen, zoals krachtige CYP3A4-remmers of transporteiwitten (bijv. cyclosporine, telitromycine, claritromycine, delavirdine), claritromycine, delavirdine, stiripentol, ketoconazol, voriconazol, itraconazol, posaconazol, letermovir en HIV-proteaseremmers waaronder ritonavir, lopinavir, atazanavir, indinavir, darunavir, tipranavir/ritonavir, enz). Het risico op myopathie kan ook worden verhoogd door gelijktijdig gebruik van gemfibrozil en andere derivaten van vezelzuur, hepatitis C (HCV) antivirale middelen (boceprevir, telaprevir, elbasvir/grazoprevir), erytromycine, niacine, of ezetimibe. Risico op het ontwikkelen van immuungemedieerde necrotiserende myopathie. Risico op diabetes mellitus, kan de bloedglucose verhogen, en patiënten die risico lopen op het ontwikkelen van diabetes kunnen diabeteszorg nodig hebben. Dit risico wordt echter gecompenseerd door het verminderde vasculaire risico dat met statines gepaard gaat, en mag dus geen reden zijn om de behandeling te staken. Het moet klinisch en biochemisch worden gecontroleerd volgens de nationale richtsnoeren. Gelijktijdigheid met fusidinezuur of binnen 7 dagen na het staken van de behandeling met fusidinezuur wordt niet aanbevolen. Bij patiënten bij wie het gebruik van systemisch fusidinezuur essentieel wordt geacht, moet de statinetherapie tijdens de behandeling met fusidinezuur worden stopgezet. De statinebehandeling kan zeven dagen na de laatste dosis fusidinezuur worden hervat. Interstitiële longaandoening, sommige gevallen zijn gemeld, als interstitiële longaandoening wordt vermoed, staak dan de statinebehandeling.
Hepatische stoornisAtorvastatine
Geïndiceerd bij actieve leverziekte of bij ongerechtvaardigde en aanhoudende verhogingen van serumtransaminasen > 3 maal LSN. Voorzichtig bij H.I. (voorgeschiedenis van leverziekte of zwaar alcoholgebruik)
NierfunctiestoornisAtorvastatine
Voorzichtig bij R.I. bepaal CK-waarden voor start behandeling.
InteractiesAtorvastatine
Plasmaspiegels verhoogd door: krachtige CYP3A4-remmers (bijv, cyclosporine, telitromycine, claritromycine, delavirdine, stiropentol, ketoconazol, voriconazol, itraconazol, posaconazol, sommige antivirale middelen voor de behandeling van HCV (bv. elbasvir/grazoprevir), en HIV-proteaseremmers zoals ritonavir, lopinavir, atazanavir, indinavir, darunavir, enz.); matige CYP3A4-remmers (bijv, erytromycine, diltiazem, verapamil en fluconazol), grapefruitsap, cyclosporine.
Verlaagde plasmaspiegels door: cytochroom P450 3A4-inductoren (bijv, efavirenz, rifampine, hypericum).
Risico op rhabdomyolyse bij: gemfibrozil/ fibrozuurderivaten, ezetimibe, fusidinezuur.
Risico op myopathie bij: colchicine
Verhoogde plasmaconcentraties van: norethindrone en ethinylestradiol, digoxine.
Remmers van transporteiwitten (bijv. cyclosporine, letermovir) kunnen de systemische blootstelling aan atorvastatine verhogen. Het gebruik van atorvastatine wordt niet aanbevolen bij patiënten die letermovir gelijktijdig met cyclosporine toegediend krijgen.
ZwangerschapAtorvastatine
Geïndiceerd bij zwangerschap. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten passende voorbehoedsmiddelen gebruiken. De veiligheid van atorvastatine tijdens de zwangerschap is niet aangetoond.
Dierstudies hebben aangetoond dat HMG-CoA-reductaseremmers de ontwikkeling van embryo’s of foetussen kunnen beïnvloeden. Bij blootstelling van moederdieren aan doses atorvastatine van meer dan 20 mg/kg/dag (systemische klinische blootstelling) werd de ontwikkeling van jongen vertraagd en was de postnatale overleving bij ratten verminderd.
LactatieAtorvastatine
Geadviseerd tijdens de lactatie. Bij ratten waren de plasmaconcentraties van atorvastatine en zijn actieve metabolieten vergelijkbaar met die welke in melk werden aangetroffen. Het is niet bekend of dit middel of de metabolieten ervan worden uitgescheiden in de moedermelk.
Effecten op rijvaardigheidAtorvastatine
De invloed op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te gebruiken is verwaarloosbaar.
BijwerkingenAtorvastatine
Nasofaryngitis; faryngolaryngeale pijn, epistaxis; constipatie, flatulentie, dyspepsie, misselijkheid, diarree; allergische reacties; hyperglycaemie; hoofdpijn; myalgieën, artralgieën; pijn in de ledematen, spierpijn, spierspasmen, gewrichtszwellingen; rugpijn; abnormale leverfunctietest, verhoogd bloed CPK.
Vidal VademecumSource: De inhoud van deze monografie van werkzame bestanddelen volgens de ATC-classificatie is geschreven met inachtneming van de klinische informatie van alle in Spanje toegelaten en op de markt gebrachte geneesmiddelen die onder die ATC-code zijn ingedeeld. Voor gedetailleerde informatie die door de AEMPS voor elk geneesmiddel is goedgekeurd, verwijzen wij u naar het overeenkomstige door de AEMPS goedgekeurde technisch informatieblad.
Monografieën Werkzaam bestanddeel: 06/03/2020