Bijwerkingen
Ervaringen met klinische proeven
Omdat klinische proeven onder zeer uiteenlopende omstandigheden worden uitgevoerd, kunnen bijwerkingen die zijn waargenomen in de klinische proeven met een geneesmiddel niet direct worden vergeleken met bijwerkingen in de klinische proeven met een ander geneesmiddel en weerspiegelen deze mogelijk niet de bijwerkingen die in de praktijk worden waargenomen.
Van klinische onderzoeken met AVODART als monotherapie of in combinatie met tamsulosine:
- De meest voorkomende bijwerkingen die werden gemeld bij proefpersonen die AVODART kregen, waren impotentie, verminderd libido, borststoornissen (waaronder borstvergroting en gevoeligheid), en ejaculatiestoornissen. De meest voorkomende bijwerkingen die werden gemeld bij proefpersonen die combinatietherapie (AVODART plus tamsulosine) kregen, waren impotentie, verminderd libido, borstaandoeningen (waaronder borstvergroting en -tederheid), ejaculatiestoornissen, en duizeligheid. Ejaculatiestoornissen traden significant vaker op bij proefpersonen die combinatietherapie kregen (11%) in vergelijking met proefpersonen die AVODART (2%) of tamsulosine (4%) als monotherapie kregen.
- Terugtrekking uit het onderzoek vanwege bijwerkingen trad op bij 4% van de proefpersonen die AVODART kregen en 3% van de proefpersonen die placebo kregen in placebogecontroleerde onderzoeken met AVODART. De meest voorkomende bijwerking die leidde tot terugtrekking uit het onderzoek was impotentie (1%).
- In het klinische onderzoek waarin de combinatietherapie werd geëvalueerd, trad terugtrekking uit het onderzoek wegens bijwerkingen op bij 6% van de proefpersonen die combinatietherapie kregen (AVODART plus tamsulosine) en bij 4% van de proefpersonen die AVODART of tamsulosine als monotherapie kregen. De meest voorkomende bijwerking in alle behandelingsgroepen die leidde tot terugtrekking uit het onderzoek was erectiestoornis (1% tot 1,5%).
Monotherapie
Meer dan 4.300 mannelijke personen met BPH werden willekeurig toegewezen aan placebo of 0,5 mg dagelijkse dosis AVODART in 3 identieke 2-jarige, placebogecontroleerde, dubbelblinde, fase 3-behandelingsonderzoeken, elk gevolgd door een 2-jarige open-label verlenging. Tijdens de dubbelblinde behandelingsperiode werden 2.167 mannelijke proefpersonen blootgesteld aan AVODART, waaronder 1.772 blootgestelden gedurende 1 jaar en 1.510 blootgestelden gedurende 2 jaar. Wanneer de open-labelverlengingen worden meegerekend, werden 1.009 mannelijke proefpersonen gedurende 3 jaar aan AVODART blootgesteld en 812 gedurende 4 jaar. De populatie was tussen 47 en 94 jaar oud (gemiddelde leeftijd: 66 jaar) en meer dan 90% was blank. Tabel 1 geeft een overzicht van klinische bijwerkingen die werden gemeld bij ten minste 1% van de proefpersonen die AVODART kregen en met een hogere incidentie dan proefpersonen die placebo kregen.
Tabel 1: Bijwerkingen gemeld bij ≥1% van de proefpersonen gedurende een periode van 24 maanden en vaker in de groep die AVODART kreeg dan in de placebogroep (gerandomiseerd, dubbelblind, Placebo-Controlled Trials Pooled) by Time of Onset
| Bijwerking | Tijdstip van optreden bij bijwerking | |||
| Maand 0-6 | Months 7-12 | Months 13-18 | Months 19-24 | |
| AVODART (n) | (n = 2,167) | (n = 1.901) | (n = 1.725) | (n = 1,605) |
| Placebo (n) | (n = 2.158) | (n = 1,922) | (n = 1.714) | (n = 1.555) |
| Impotencea | ||||
| AVODART | 4.7% | 1,4% | 1,0% | 0,8% |
| Placebo | 1,7% | 1,5% | 0,5% | 0,8% |
| 1,7% | 0,5% | 0,8% | 0.9% | |
| Verlaagde libidoa | ||||
| AVODART | 3,0% | 0,7% | 0,3% | 0.3% |
| Placebo | 1,4% | 0,6% | 0,2% | 0.1% |
| Ejaculatiestoornissen | ||||
| AVODART | 1,4% | 0,5% | 0,5% | 0,1% |
| Placebo | 0,5% | 0,1% | Placebo | 0,4% | 0,2% | 0,1% | Placebo | 0,3% | 0,1% | 0.0% |
| Borstaandoeningen | ||||
| AVODART | 0,5% | 0,8% | 1,1% | 0.6% |
| Placebo | 0,2% | 0,3% | 0,3% | 0,1% |
| a Deze seksuele bijwerkingen worden geassocieerd met de behandeling met dutasteride (inclusief monotherapie en combinatie met tamsulosine). Deze bijwerkingen kunnen aanhouden na het staken van de behandeling. De rol van dutasteride in deze persistentie is onbekend. b Inclusief gevoelige borsten en borstvergroting. |
||||
Lange termijn behandeling (tot 4 jaar)
Hooggradige prostaatkanker
De REDUCE-studie was een gerandomiseerde, dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek waaraan 8.231 mannen tussen 50 en 75 jaar deelnamen met een serum-PSA van 2.5 ng/mL tot 10 ng/mL en een negatieve prostaatbiopsie in de voorgaande 6 maanden. De proefpersonen werden gerandomiseerd om placebo (n = 4.126) of een dagelijkse dosis van 0,5 mg AVODART (n = 4.105) te krijgen gedurende maximaal 4 jaar. De gemiddelde leeftijd was 63 jaar en 91% was blank. De proefpersonen ondergingen protocol-gemandateerde geplande prostaatbiopsieën op 2 en 4 jaar behandeling of ondergingen “for-cause biopsieën” op niet-geplande tijdstippen indien klinisch geïndiceerd. Er was een hogere incidentie van Gleason score 8-10 prostaatkanker bij mannen die AVODART kregen (1,0%) vergeleken met mannen die placebo kregen (0,5%) . In een 7-jarig placebogecontroleerd klinisch onderzoek met een andere 5 alfa-reductaseremmer (finasteride 5 mg, PROSCAR) werden vergelijkbare resultaten voor Gleason score 8-10 prostaatkanker waargenomen (finasteride 1,8% versus placebo 1,1%).
Er is geen klinisch voordeel aangetoond bij patiënten met prostaatkanker die met AVODART worden behandeld.
Reproductieve en borststoornissen
In de 3 spil placebogecontroleerde BPH-onderzoeken met AVODART, die elk 4 jaar duurden, was er geen bewijs voor meer seksuele bijwerkingen (impotentie, verminderd libido en ejaculatiestoornis) of borststoornissen met een langere behandelingsduur. In deze 3 onderzoeken was er 1 geval van borstkanker in de dutasteridegroep en 1 geval in de placebogroep. Er werden geen gevallen van borstkanker gemeld in enige behandelingsgroep in de 4-jaar durende CombAT trial of de 4-jaar durende REDUCE trial.
Het verband tussen langdurig gebruik van dutasteride en neoplasie van de mannelijke borst is momenteel onbekend.
Combinatie met alfablokkertherapie (CombAT)
Meer dan 4800 mannen met BPH kregen willekeurig 0,5 mg AVODART, 0,4 mg tamsulosine of een combinatietherapie (0,5 mg AVODART plus 0,4 mg tamsulosine), eenmaal daags toegediend in een 4-jarig dubbelblind onderzoek. In totaal kregen 1.623 proefpersonen monotherapie met AVODART; 1.611 proefpersonen kregen monotherapie met tamsulosine; en 1.610 proefpersonen kregen combinatietherapie. De populatie was tussen 49 en 88 jaar oud (gemiddelde leeftijd: 66 jaar) en 88% was blank. Tabel 2 geeft een overzicht van bijwerkingen die bij ten minste 1% van de proefpersonen in de combinatiegroep werden gemeld en met een hogere incidentie dan bij proefpersonen die monotherapie met AVODART of tamsulosine kregen.
Tabel 2: Gemelde bijwerkingen gedurende een periode van 48maanden bij ≥1% van de proefpersonen en vaker in de groep met gelijktijdige toediening dan in de groepen die een monotherapie met AVODART of Tamsulosine (CombAT) kregen, naar tijdstip van optreden
| Adverse Reaction | Adverse Reaction Time of Onset | |||||||
| Year 1 | Jaar 2 | Jaar 3 | Jaar 4 | |||||
| Maanden 0-6 | Maand 7-12 | |||||||
| Combinationa | (n = 1,610) | (n = 1.527) | (n = 1.428) | (n = 1.283) | (n = 1.,200) | |||
| AVODART | (n = 1.623) | (n = 1.548) | (n = 1.464) | (n = 1.325) | (n = 1.,200) | Tamsulosine | (n = 1.611) | (n = 1.545) | (n = 1.468) | (n = 1.281) | (n = 1.112) |
| Ejaculatiestoornisb,c | ||||||||
| Combinatie | 7.8% | 1,6% | 1,0% | 0,5% | <0,1% | |||
| AVODART | 1,0% | 0,1% | 0,5% | 0,5% | 0,2% | 0,3% | ||
| Tamsulosine | 2.2% | 0,5% | 0,5% | 0,2% | 0.3% | |||
| Impotentiec,d | ||||||||
| Combinatie | 5,4% | 1,1% | 1,8% | 0,9% | 0.4% | |||
| 4,0% | 1,1% | 1,6% | 0,6% | 0,3% | ||||
| Tamsulosine | 2,6% | 0,8% | 1,0% | 0,6% | 1,1% | Tamsulosine | 2,6% | 0,8% |
| Verlaagd libidoc,e | ||||||||
| Combinatie | 4,5% | 0,9% | 0.8% | 0,2% | 0,0% | |||
| AVODART | 3,1% | 0,7% | 1,0% | 0,2% | 0,0% | 0,0% | 0,1% | 0,7% | 0,2% | 0,0% |
| Tamsulosine | 2,0% | 0,6% | 0,7% | 0,2% | <0.1% | |||
| Borstaandoeningen | ||||||||
| Combinatie | 1,1% | 1.1% | 0,8% | 0,9% | 0,6% | |||
| AVODART | 0,9% | 0,9% | 1.2% | 0,5% | 0,7% | |||
| Tamsulosine | 0,4% | 0,4% | 0,4% | 0,7% | 0,7% | 0,4% | 0,4% | 0,0% |
| Dizziness | ||||||||
| Combinatie | 1,1% | 0,4% | 0,4% | 0,4% | .4% | 0,1% | <0,1% | 0,2% |
| AVODART | 0,5% | 0,2% | 0,1% | 0,3% | 0,1% | <0,1% | <0,1% | <0,1% | 0,1% |
| Tamsulosine | 0,9% | 0,5% | 0,4% | <0,1% | 0,4% | <0,1% | 0,4% | |
| a Combinatie = AVODART 0,5 mg eenmaal daags plus tamsulosine 0,4 mg eenmaal daags. b Hieronder vallen anorgasmie, retrograde ejaculatie, verminderd spermavolume, verminderd orgasmegevoel, abnormaal orgasme, vertraagde ejaculatie, ejaculatiestoornis, mislukte ejaculatie, en voortijdige ejaculatie. c Deze seksuele bijwerkingen zijn geassocieerd met de behandeling met dutasteride (inclusief monotherapie en combinatie met tamsulosine). Deze bijwerkingen kunnen aanhouden na het staken van de behandeling. De rol van dutasteride in deze persistentie is onbekend. d Omvat erectiestoornissen en verstoring van de seksuele opwinding. e Omvat libidovermindering, libidostoornis, libidoverlies, seksuele disfunctie en seksuele disfunctie van mannen. f Omvat borstvergroting, gynaecomastie, borstzwelling, pijn in de borsten, gevoelige borsten, pijn in de tepels, en zwelling van de tepels. |
||||||||
Cardiaal falen
In CombAT, na 4 jaar behandeling, was de incidentie van de samengestelde term hartfalen in de combinatietherapiegroep (12/1.610; 0.7%) hoger dan in beide monotherapiegroepen: AVODART, 2/1.623 (0,1%) en tamsulosine, 9/1.611 (0,6%). Samengesteld hartfalen werd ook onderzocht in een afzonderlijk 4-jarig placebogecontroleerd onderzoek waarin AVODART werd geëvalueerd bij mannen met een risico op de ontwikkeling van prostaatkanker. De incidentie van hartfalen bij proefpersonen die AVODART gebruikten was 0,6% (26/4.105) vergeleken met 0,4% (15/4.126) bij proefpersonen die placebo kregen. Een meerderheid van de proefpersonen met hartfalen in beide onderzoeken had comorbiditeiten die geassocieerd waren met een verhoogd risico op hartfalen. Daarom is de klinische betekenis van de numerieke onevenwichtigheden bij hartfalen onbekend. Er is geen oorzakelijk verband vastgesteld tussen AVODART alleen of in combinatie met tamsulosine en hartfalen. Er werd geen onevenwichtigheid waargenomen in de incidentie van algemene cardiovasculaire bijwerkingen in beide onderzoeken.
Postmarketingervaring
De volgende bijwerkingen zijn geïdentificeerd tijdens post-goedkeuringsgebruik van AVODART. Omdat deze bijwerkingen vrijwillig zijn gemeld door een populatie van onzekere omvang, is het niet altijd mogelijk om de frequentie ervan betrouwbaar te schatten of een oorzakelijk verband met de blootstelling aan het geneesmiddel vast te stellen. Deze reacties zijn gekozen voor opname vanwege een combinatie van hun ernst, meldingsfrequentie of mogelijk causaal verband met AVODART.
Stoornissen van het immuunsysteem
Hypergevoeligheidsreacties, waaronder huiduitslag, pruritus, urticaria, lokaal oedeem, ernstige huidreacties, en angio-oedeem.
Neoplasmata
Borstkanker bij mannen.
Psychiatrische aandoeningen
Depressieve stemming.
Reproductief systeem en borstaandoeningen
Testiculaire pijn en testiculaire zwelling.
Lees de volledige FDA-voorschrijfinformatie voor Avodart (Dutasteride)