Beschrijvende epidemiologie van Lassa-koorts in Nigeria, 2012-2017

Descriptieve epidemiologie van Lassa-koorts in Nigeria, 2012-2017

Onyebuchi Augustine Okoro1,&, Eniola Bamgboye2, Chioma Dan-Nwafor3, Chukwuma Umeokonkwo4, Elsie Ilori3, Rimamdeyati Yashe3, Muhammad Balogun5, Patrick Nguku5, Chikwe Ihekweazu3

1Nigeria Field Epidemiology and Laboratory Training Program, Abuja, Nigeria, 2Departement van Epidemiologie en Medische Statistiek, University of Ibadan, Ibadan, Nigeria, 3Nigeria Centre for Disease Control, Abuja, Nigeria, 4Department of Community Medicine, Alex Ekwueme Federal University Teaching Hospital Abakaliki, Ebonyi State, Nigeria, 5African Field Epidemiology Network, Nigeria Country Office, Abuja, Nigeria

&Corresponderende auteur
Onyebuchi Augustine Okoro, Nigeria Field Epidemiology and Laboratory Training Program, Abuja, Nigeria

Inleiding: Lassakoorts, een acute virale hemorragische zoönose, is endemisch in sommige delen van Nigeria. Het ziektealarm en de uitbraakdrempel zijn bekend; er heeft zich echter een verschuiving voorgedaan van het vroegere seizoensgebonden overdrachtspatroon naar een overdracht het hele jaar door. We beschreven gegevens over Lassa-koorts en belichtten de omvang van de ziekte over een periode van zes jaar.

Methoden: we voerden een secundaire data-analyse uit van Lassa-koorts specifieke surveillancegegevens uit de Integrated Disease Surveillance and Response (IDSR) records van alle staten in Nigeria over een periode van zes jaar (2012-2017).

Resultaten: in totaal werden 5974 verdachte gevallen gemeld binnen de studieperiode; hiervan werden er 759 (12,7%) bevestigd door laboratoriumdiagnose. Het hoogste aantal gevallen werd geregistreerd in 2012. De staten Edo en Ondo in de zuidelijke regio van het land werden het zwaarst getroffen tijdens de bestudeerde periode. De seizoensgebonden trend van Lassa koorts gevallen toonde pieken in januari tot maart, met uitzondering van het jaar 2015.

Conclusie: er was een hoge last van Lassa koorts in Nigeria, vooral in het zuidelijke deel. De overdracht van lassakoorts vindt het hele jaar door plaats, met pieken in januari en maart. Er moeten draaiboeken worden ontwikkeld en drempels voor een Lassa-koortsepidemie worden vastgesteld.

Lassakoorts is een virale hemorragische koorts die wordt veroorzaakt door een enkelstrengs RNA-virus dat behoort tot de Arenaviridae-familie, het is een zoönotische ziekte waarvan het reservoir de meerzoograt van het geslacht Mastomys is. Mensen worden besmet door blootstelling aan voedsel of huishoudelijke voorwerpen die besmet zijn met uitwerpselen of urine van besmette knaagdieren, door verwerking van besmette ratten voor consumptie, door inademing van kleine deeltjes in de lucht die besmet zijn met besmette uitwerpselen van knaagdieren of door hergebruik van besmette naalden. Overdracht van mens op mens komt ook voor, vooral bij gezondheidswerkers, door direct contact met lichaamsvloeistoffen van besmette personen, vaak als gevolg van een gebrek aan passende infectie-, preventie- en bestrijdingsmaatregelen (IPC) tijdens de zorgverlening. Lassakoorts werd voor het eerst ontdekt in 1969 in Nigeria, na de dood van twee missiezusters in de stad Lassa in de staat Borno. De ziekte is endemisch in de West-Afrikaanse landen Sierra-Leone, Liberia, Guinee en Nigeria, waar jaarlijks ongeveer 300.000 tot 400.000 gevallen voorkomen met ongeveer 5.000 sterfgevallen. Er zijn ook gevallen gemeld in de Centraal-Afrikaanse Republiek, de Democratische Republiek Congo, Mali en Senegal. Lassa-koorts is moeilijk te onderscheiden van andere koortsachtige ziekten en kan, indien niet goed behandeld, een hoog sterftecijfer tot gevolg hebben. In Nigeria is lassakoorts een van de zeven epidemiegevoelige aangifteplichtige ziekten in het kader van het geïntegreerde ziektesurveillancesysteem (IDSR), waarbij een verdacht geval als een alarmdrempel wordt beschouwd en één bevestigd geval als een epidemische drempel. Sporadische uitbraken komen jaarlijks voor en zijn gemeld in maximaal een derde van de staten van het land. Er is echter een gebrek aan publicaties over de omvang van de ziekte in het land. Dit kan van invloed zijn op een vroegtijdige paraatheid en de toewijzing van middelen die helpen bij de bestrijding van de ziekte. Deze studie werd daarom uitgevoerd om Lassa-koorts infecties epidemiologisch te beschrijven en de omvang van de ziekte in Nigeria over een periode van zes jaar te belichten.

Studiesetting: Nigeria telt 36 staten en een Federaal Hoofdstedelijk Gebied (FCT) met 774 Local Government Areas (LGA’s) en is voornamelijk ingedeeld in zes geopolitieke regio’s (Zuid-Oost, Zuid-Zuid, Zuid-West, Noord-Centraal, Noord-West en Noord-Oost). Het land kent twee verschillende seizoenen: het regenseizoen begint tussen maart en mei en eindigt tussen september/november, afhankelijk van de regio. Het droge seizoen begint in oktober/december en eindigt in april en kan in andere gebieden uitlopen tot mei/juni. De surveillance van lassakoorts in Nigeria verloopt via het IDSR-platform. De informatie stroomt van de gezondheidsinstellingen via de wijkcontactpersonen naar de ambtenaren voor ziektebewaking en -melding (DSNO’s) van de lokale overheidsgebieden (LGA), naar de DSNO’s van de deelstaten en vervolgens naar het federale ministerie van Volksgezondheid (Nigeria Centre for Disease Control) via de epidemioloog van de deelstaten. De terugkoppeling verloopt in omgekeerde richting. Alle staten in Nigeria, inclusief FCT, rapporteren via het IDSR.

Studieopzet en -populatie: secundaire data-analyses van Lassakoorts-specifieke IDSR-records in Nigeria van 2012-2017 werden uitgevoerd. De wekelijkse IDSR-lijst van epidemiologische gegevens voor de onderzochte jaren werd verkregen van de afdeling surveillance en epidemiologie, Nigeria Center for Disease Control (NCDC). De gerapporteerde variabelen waren staat van verblijf, en Lassa-koortsclassificatie op basis van laboratoriumdiagnose (verdacht, bevestigd).

Definities van Lassa-koortsgevallen: een verdacht geval werd gedefinieerd als een persoon met een ziekte die geleidelijk optrad met een of meer van de volgende verschijnselen malaise, koorts, hoofdpijn, keelpijn, hoest, misselijkheid, braken, diarree, myalgie (spierpijn), centrale pijn op de borst of retrosternale pijn, gehoorverlies en ofwel een voorgeschiedenis van contact met uitwerpselen of urine van knaagdieren of een voorgeschiedenis van contact met een vermoedelijk of bevestigd geval van Lassa-koorts binnen een periode van 21 dagen na het begin van de symptomen of elke persoon met onverklaarbare bloedingen. Een waarschijnlijk geval werd gedefinieerd als elk verdacht geval zoals hierboven omschreven, maar dat is overleden of ondergedoken zonder dat er monsters voor laboratoriumonderzoek zijn genomen, en een bevestigd geval als elk verdacht geval met laboratoriumbevestiging (positief IgM-antilichaam, PCR of virusisolatie). De definities waren in overeenstemming met de NCDC-richtlijn voor de behandeling van Lassa-koorts.

Gegevensbeheer: wij sorteerden, extraheerden en schrapten relevante gegevens over het aantal gevallen, de locatie en de laboratoriumresultaten (positief of negatief). We onderzochten de gegevens op volledigheid. We berekenden frequenties en proporties met behulp van Microsoft Excel 2016, kaarten werden gegenereerd met Quantum Geographic Information System (QGIS) software.

Ethische overwegingen: goedkeuring werd verkregen van de afdeling surveillance en epidemiologie van Nigeria Centre for Disease Control.

Er werden in totaal 5.974 gevallen gemeld tussen januari 2012 en december 2017, van dit aantal waren er 759 (12,7%) bevestigde gevallen. Hoogste aantal gevallen 1723 (28,8%) werden gemeld in 2012, gevolgd door 2013 met 1195 (20,0%). Het minste aantal gevallen 428 (7,2%) werd gemeld in 2015 (figuur 1). Van alle bevestigde gevallen waren de staten in de zuidelijke regio het zwaarst getroffen: alle staten in de regio behalve Bayelsa, Imo en Cross River meldden ten minste één bevestigd geval. De staten Edo en Ondo meldden het hoogste aantal gevallen (> 50 bevestigde gevallen). Meer staten in de noordelijke regio hadden geen enkel bevestigd geval in de bestudeerde periode (figuur 2). De trend van het aantal gevallen van Lassa-koorts vertoonde een patroon, maar was niet consistent gedurende de gehele periode van zes jaar. Elk jaar vertoonden de gevallen een piek tussen januari en maart, behalve in 2015 en 2016, toen de piek viel in respectievelijk mei en december. Er was ook een bijna het hele jaar door voorkomen van gevallen binnen de periode van zes jaar (figuur 3).

Uw studie toont een grote omvang van de ziekte Lassa-koorts in Nigeria, vooral in het zuidelijke deel van het land, Het grote aantal bevestigde gevallen dat in de loop van de zesjarige studieperiode werd gemeld, geeft aanleiding tot bezorgdheid gezien de hoge morbiditeit en mortaliteit die met Lassa-koortsinfecties gepaard gaan, vooral bij gebrek aan een vroege diagnose en een goede behandeling. Onze bevindingen bevestigen eerdere berichten over de endemiciteit van Lassa-koorts in West-Afrika, waaronder Nigeria. Het hoge aantal gevallen in Edo en Ondo kan te wijten zijn aan de aanwezigheid van het reservoir in de staten of aan culturele en milieupraktijken, zoals het drogen van levensmiddelen buiten, naast de aanwezigheid van een belangrijk behandelingscentrum in de staat Edo waar de meeste gevallen van Lassa-koorts uit het land worden behandeld. Het gespreide patroon in de piek van het aantal bevestigde gevallen en het bijna het hele jaar door voorkomen van gevallen in de bestudeerde periode van zes jaar wijst erop dat de eerdere meldingen van seizoensgebonden variatie in het voorkomen van gevallen niet alleen voor paraatheidsactiviteiten moeten worden gebruikt. Het bevestigt ook de gedocumenteerde berichten dat uitbraken van Lassa-koorts zich op elk moment van het jaar kunnen voordoen. Er is daarom behoefte aan een hoge mate van wantrouwen bij gezondheidswerkers, het ontwikkelen en onderhouden van een voorbereidingsplan voor uitbraken en het intensiveren van risicocommunicatie activiteiten.

Geografisch gezien toont onze studie een verspreiding van gevallen in 26 staten van het land en over alle geo-politieke regio’s. Dit verschilt van de verslagen van andere studies waarin gevallen werden gemeld in minder staten dan wij hebben gevonden. De verspreiding van gevallen over staten, met inbegrip van staten die grenzen met andere landen, wijst op een risico van overdracht over de grenzen heen en vormt een bedreiging voor de wereldwijde gezondheidsveiligheid. Dit vraagt om grensoverschrijdende samenwerking bij het beheer van de Lassa-koortsepidemie en de noodzaak van informatie-uitwisseling tussen landen om het risico van internationale verspreiding tot een minimum te beperken. Edo State had consequent het hoogste aantal gevallen in de zesjarige studieperiode, hetgeen te wijten zou kunnen zijn aan de aanwezigheid van een groot en vooraanstaand behandelingscentrum in de staat, waardoor patiënten zich in het centrum zouden kunnen laten behandelen zonder hun staten van herkomst te verwittigen, zoals aanbevolen in het IDSR-systeem. Het kan ook te wijten zijn aan de aanwezigheid van reservoirs, of culturele praktijken met betrekking tot het verwerken en bewaren van voedsel. Het hoge percentage gevallen in de zuidelijke regio in vergelijking met de noordelijke regio vraagt om verder onderzoek naar de ecologie van het lassavirus, vooral wanneer we bedenken dat het eerste gemelde geval van lassakoorts in het land uit de noordelijke regio kwam en genetische sequencing van positieve lassakoortsmonsters uit 2018 geen veranderingen in het viraal genoom of de overdrachtspatronen aan het licht bracht. Beperkingen: deze studie ging gebukt onder de verschillende beperkingen van de analyse van secundaire gegevens, waaronder het ontbreken van sommige variabelen die hadden kunnen helpen bij het uitvoeren van een volledige beschrijvende analyse. Ook waren de gegevens niet specifiek over case classificaties, waren er geen records van waarschijnlijke gevallen en diagnostische uitkomst voor alle gerapporteerde gevallen.

Onze studie heeft aangetoond dat de omvang van Lassa-koorts in Nigeria toeneemt, met endemiciteit in de meeste zuidelijke staten van het land, Het is daarom nodig om de ziektedrempel in de verschillende staten opnieuw te bepalen, paraatheidsplannen op nationaal en subnationaal niveau te ontwikkelen en in te stellen en meer diagnose- en behandelingsfaciliteiten met competent personeel in de zes georegio’s van het land op te richten.

De auteurs verklaren geen belangenverstrengeling.

Alle auteurs hebben een enorme bijdrage geleverd aan de inhoud van het manuscript en hebben allen het definitieve concept doorgelezen. OAO, EB, CDN, CU, EI, RY, MB, PN, en CI bedachten het werk en analyseerden de gegevens. OAO en CDN hebben de gegevens opgeschoond. OAO, EB, CU, RY, CDN schreven de eerste versie van het artikel. CI, EB, EI, PN, MB, CDN en CU lazen de definitieve versie. Alle auteurs lazen en keurden de definitieve versie van dit manuscript goed en droegen in gelijke mate bij aan de inhoud.

We erkennen de Lassa-koorts Technische Werkgroep van Nigeria Centrum voor Ziektebeheersing, Abuja voor het helpen van de auteurs met het opschonen van de gegevens en de eerste conceptualisering van het onderwerp, we erkennen ook de Nigeria Field Epidemiology and Laboratory Training Program voor het verstrekken van begeleiding bij het schrijven van het manuscript aan een van de auteurs.

Figuur 1: jaarlijkse verdeling van Lassa-koortsgevallen in Nigeria, 2012-2017
Figuur 2: verdeling van bevestigde Lassa-koortsgevallen in Nigeria, 2012-2017
Figuur 3: Maandelijkse trend van bevestigde Lassa-koortsgevallen in Nigeria, 2012-2017

1. March J, Ajayi NA, Nwigwe CG, Azuogu BN, Onyire BN, Nwonwu U et al. International Journal of Infectious Diseases Beheersing van een epidemie van lassakoorts in een omgeving met weinig middelen: beschrijving van de uitbraak en geleerde lessen uit Abakaliki, Nigeria (januari-maart 2012). Int J Infect Dis. 2013 Nov;17(11):e1011-6. PubMed | Google Scholar
2. Richmond JK, Baglole DJ. Lassakoorts: epidemiologie, klinische kenmerken en sociale gevolgen. BMJ. 2003;327(7426):1271-5. PubMed | Google Scholar
3. WHO. Lassakoorts. Accessed 23rdJune 2018.
4. Fisher-Hoch S P, Tomori O, Nasidi A, Perez-Oronoz G I, Fakile Y, Hutwagner L et al. Review of cases of nosocomial Lassa fever in Nigeria: the high price of poor medical practice. BMJ. 1995 Sep 30;311(7009):857-9. PubMed | Google Scholar
5. McCormick JB, Webb PA, Krebs JW, Johnson KM, Smith ES. Een prospectieve studie naar de epidemiologie en ecologie van Lassakoorts. J Infect Dis. 1987 Mar;155(3):437-44. PubMed | Google Scholar
6. John D Frame, John M Baldwin Jr, David J Gocke JMT. Lassa Fever, a New Virus Disease of Man from West Africa I, Clinical Description and Pathological Findings. Am J Trop Med Hyg. 1970;19(4):670-6. PubMed | Google Scholar
7. Ogbu O, Ajuluchukwu E, Uneke C. Lassa fever in West Africa sub-region: an overview. J Vector Borne Dis. 2007;44(1):1-11. PubMed | Google Scholar
8. Bloch A. A serological survey of Lassa fever in Liberia. Bull World Heal Organ. 1978;56(5):811-3. PubMed | Google Scholar
9. Bausch DG, Demby AH, Coulibaly M, Kanu J, Goba A, Bah A et al. Lassa Fever in Guinea: I. Epidemiology of Human Disease and Clinical Observations. Vector-Borne Zoonotic Dis. 2001 Dec;1(4):269-81. PubMed | Google Scholar
10. Tomori O, Fabiyi A, Sorungbe A, Smith A, McCormick JB. Viral hemorrhagic fever antibodies in Nigerian populations. Am J Trop Med Hyg. 1988 Mar;38(2):407-10. PubMed | Google Scholar
11. Asogun DA, Adomeh DI, Ehimuan J, Odia I, Hass M, Becker-ziaja B et al. Molecular Diagnostics for Lassa Fever at Irrua Specialist Teaching Hospital , Nigeria: Lessons Learnt from Two Years of Laboratory Operation. PLoS Negl Trop Dis. 2012;6(9):e1839. PubMed | Google Scholar
12. Brosh-Nissimov T. Lassa fever: another threat from West Africa. Disaster Mil Med. 2016;2(1):8. PubMed | Google Scholar
13. Nasir IA, Sani FM, Augusto J, Pereira A. Outbreaks, Pathogen Containment and Laboratory Investigations of Lassa fever in Nigeria: How Prepared Are We? Int J Trop Dis Heal. 2015;10(1):1-10. Google Scholar
14. Saka JM, Bintu Gubio A, Kerecvel YS, Saka AO, Oyemakinde A. Lassakoorts-epidemie in Nigeria – Onderzoek naar uitbraken, risicofactoren en empirische analyse van 2012 tot 2016. J Community Public Heal Nurs. 2017;3(2). Google Scholar
15. Agbonlahor DE, Erah A, Agba IM, Oviasogie FE, Ehiaghe AF, Wankasi M et al. Prevalence of Lassa virus among rodents trapped in three South-South States of Nigeria. J Vector Borne Dis. Apr-Jun 2017;54(2):146-150. PubMed | Google Scholar
16. Ilori EA, Frank C, Dan-Nwafor CC, Ipadeola O, Krings A, Ukponu W et al. Increase in Lassa Fever Cases in Nigeria, January-March 2018. Emerg Infect Dis. 2019 May;25(5):1026-1027. PubMed | Google Scholar
17. Dan-Nwafor CC, Ipadeola O, Smout E, Ilori E, Adeyemo A, Umeokonkwo C et al. Een cluster van nosocomiale Lassa-koortsgevallen in een tertiaire gezondheidsinstelling in Nigeria: Beschrijving en geleerde lessen, 2018. Int J Infect Dis. 2019 Jun 1;83:88-94. PubMed | Google Scholar
18. Idemyor V. Lassa Virus Infection in Nigeria: Overzicht van klinische perspectieven. J Natl Med Assoc. 2010;102(12):1243-6. PubMed | Google Scholar
19. Siddle KJ, Eromon P, Barnes KG, Mehta S, Oguzie JU, Odia I et al. Genomic Analysis of Lassa Virus during an Increase in Cases in Nigeria in 2018. N Engl J Med. 2018;379(18):1745-53. PubMed | Google Scholar

.