Teratogeniciteit
Beta2-adrenoceptor agonisten kunnen functionele en gedragsmatige teratogene effecten veroorzaken en zijn in verband gebracht met een toename van autismespectrumstoornissen, psychiatrische stoornissen, slechte cognitieve en motorische functies, slechte schoolprestaties, en veranderingen in de bloeddruk bij het nageslacht . Benadrukt moet worden dat de risico’s van onbehandelde ziekte voor de moeder en de foetus groter zijn dan het risico van het gebruik van een β2-adrenoceptor agonist, maar dat de geneesmiddelen alleen moeten worden gebruikt wanneer dat duidelijk geïndiceerd is.
In een vergelijking van 502 zuigelingen met hartafwijkingen (Congenital Malformations Registry) met gematchte controles liepen de nakomelingen van vrouwen met astma die bronchusverwijders hadden gebruikt, een verhoogd risico op een hartafwijking (OR = 2.20; 95% CI = 1.05, 4.61) en in het bijzonder obstructieve afwijkingen (OR = 4.49; CI = 2.03, 9.94), wat significant bleef wanneer alleen naar salbutamol werd gekeken (OR = 4.62; CI = 1.66, 12.85) . Helaas was er geen informatie over de frequentie of dosering van de medicatie, en meerdere medicaties werden ook geassocieerd met een risico op hartafwijkingen. De auteurs suggereerden dat zowel de astmastatus van de moeder (controle; ernst) als het gebruik van astmamedicijnen, met name bronchusverwijders, een rol kunnen spelen bij hartafwijkingen bij hun nakomelingen.
In 24 kinderen met belangrijke aangeboren misvormingen was er geen verhoogd risico op misvormingen met zwangerschapsblootstelling aan kort- of langwerkende β-adrenoceptor agonisten .
Het risico van aangeboren misvormingen secundair aan maternaal gebruik van β2-adrenoceptor agonisten is onderzocht in twee studies. In een op een populatie gebaseerde case control studie naar het verband tussen het gebruik van bronchusverwijders door de moeder (beta-agonisten, anticholinergica en methylxanthines) in de periconceptionele periode, van 1 maand voor de conceptie tot en met de derde maand van de zwangerschap, en het risico van orofaciale spleten bij zuigelingen waren er 2711 casuszuigelingen (614 met alleen gespleten lip, 938 met alleen gespleten gehemelte, 1159 met gespleten lip + gespleten gehemelte), en 6482 controlezuigelingen; 247 moeders gebruikten bronchodilatoren; meestal salbutamol (in 89%) . De aangepaste ORs (95% CI) voor risico’s van alleen gespleten lip, alleen gespleten gehemelte, en gespleten lip + gespleten gehemelte waren respectievelijk 1,77 (1,08, 2,88), 1,53 (0,99, 2,37) en 0,78 (0,46, 1,31). Er waren geen significante associaties tussen het gebruik door de moeder van bronchusverwijders in combinatie met ontstekingsremmende behandelingen (op basis van glucocorticoïden, leukotrieen-modulatoren of cromoglicaat) en het risico van orafaciale spleetvorming. Er waren significante associaties tussen maternaal gebruik van salbutamol en zowel gespleten lip als gespleten gehemelte. Het gebruik van bronchusverwijders door de moeder was daarom significant geassocieerd met een verhoogd risico op geboorte van kinderen met alleen gespleten lippen en het gebruik van salbutamol door de moeder was geassocieerd met een verhoogd risico op alleen gespleten lippen en alleen gespleten gehemelten na correctie voor bekende vatbaarheidsfactoren. Beperkingen van deze studie waren het gebrek aan correctie voor astma-ernst en het gebrek aan gegevens over cumulatieve blootstelling van de moeder aan bronchusverwijders. Verdere studies moeten het risico van orofaciale spleten evalueren voor individuele behandelingen, in plaats van voor groepen geneesmiddelen, zoals in dit geval.
In een retrospectieve, populatiegebaseerde, cohortstudie van 13 117 zwangerschappen bij vrouwen met astma werd het risico van enige en belangrijke aangeboren afwijkingen beoordeeld in relatie tot de blootstelling van de moeder aan SABA’s en LABA’s tijdens het eerste trimester. Er was blootstelling aan SABA’s bij 7182 (55%) van de vrouwen en blootstelling aan LABA’s bij 165 (1,3%). Er waren aangeboren misvormingen bij 1242 (9,5%) baby’s en 762 (5,8%) hadden grote misvormingen. Er waren geen significante verbanden tussen blootstelling aan SABA’s of LABA’s en de ontwikkeling van een of meer ernstige misvormingen. Evenzo was er geen verband tussen blootstelling aan SABA’s en bepaalde soorten misvormingen. Blootstelling aan LABA’s was echter geassocieerd met een verhoogd risico op hartmalformaties, misvormingen van de geslachtsorganen en andere/ongespecificeerde malformaties. Blootstelling aan LABA’s was ook geassocieerd met een verhoogd risico van grote cardiale misvormingen en grote andere/ongespecificeerde misvormingen. In tegenstelling tot de vorige studie suggereert deze studie dat blootstelling aan SABA’s niet geassocieerd is met aangeboren misvormingen. De resultaten suggereren echter dat blootstelling aan LABA’s tijdens het eerste trimester geassocieerd kan zijn met een verhoogd risico. Voorzichtigheid is geboden bij de interpretatie van deze resultaten, aangezien bij de analyse van specifieke soorten misvormingen niet is gecorrigeerd voor meervoudige vergelijkingen. Bovendien kunnen de resultaten voor blootstelling aan LABA’s zijn verstoord door de ernst van astma.
Het risico van aangeboren misvormingen in relatie tot blootstelling aan β2-agonisten door de moeder blijft onduidelijk. Verdere prospectieve studies van afzonderlijke geneesmiddelformuleringen, rekening houdend met verstorende factoren, zoals de ernst van astma, en cumulatieve blootstelling aan geneesmiddelen zijn nodig om de risico’s te verduidelijken.