Nitraten zijn zeer effectieve anti-angineuze en anti-ischemische middelen. Door te zorgen voor een lang nitraatvrij interval of lage plasmanitraatspiegels voorafgaand aan de ochtenddosis wordt het verlies van klinische werkzaamheid voorkomen door de ontwikkeling van tolerantie te voorkomen. Bijwerkingen tijdens nitraattherapie komen echter vaak voor. Hoofdpijn is de meest voorkomende bijwerking van nitraten; vaak dosisgerelateerd en gemeld door tot 82% van de patiënten in placebogecontroleerde onderzoeken. Bijna 10% van de patiënten kan geen nitraten verdragen vanwege invaliderende hoofdpijn of duizeligheid. Bij anderen is de hoofdpijn licht tot matig van ernst en verdwijnt of vermindert de intensiteit ervan als de nitraattherapie wordt voortgezet. Door nitraat veroorzaakte hypotensie komt vaak voor, maar is vaak asymptomatisch. In zeldzame gevallen is de door nitraat veroorzaakte hypotensie ernstig en gaat gepaard met een duidelijke vertraging van de hartslag en syncope. Gebruik van nitraten bij patiënten die syncope ervaren na toediening van nitraten is gecontra-indiceerd. Nitraten veroorzaken zelden coronaire steal en myocardischemie. Nitraatrebound kan optreden en patiënten kunnen nachtelijke angina-episoden ervaren tijdens intermitterende therapie met nitroglycerinepleisters. Toediening van nitraten is gecontra-indiceerd bij gelijktijdig gebruik van fosfodiësterase-5-remmers die worden gebruikt voor de behandeling van erectiestoornissen, aangezien combinatietherapie kan leiden tot ernstige hypotensie en zelfs overlijden. Er zijn verontrustende observationele rapporten in de literatuur dat continu, langdurig gebruik van nitraten kan leiden tot verhoogde mortaliteit en recidiverende myocardinfarcten. Er zijn grote, gerandomiseerde, placebogecontroleerde studies nodig om deze berichten te bevestigen of te weerleggen; tot die tijd blijft het gebruik van nitraten voor de behandeling van angina pectoris van kracht.