Mirapex (pramipexole) bijwerkingenlijst voor beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg
De volgende bijwerkingen worden uitgebreider besproken in andere delen van de etikettering:
- In slaap vallen tijdens Activiteiten van het Dagelijks Leven en Somnolentie.
- Symptomatische orthostatische hypotensie.
- Impulsbeheersing/Compulsief gedrag.
- Hallucinaties en psychotisch-achtig gedrag.
- Dyskinesie.
- Posturale vervorming.
- Rabdomyolyse.
- Retinale pathologie.
- Gerapporteerde voorvallen met Dopaminerge therapie.
Ervaring met klinische trials
Omdat klinische trials onder zeer uiteenlopende omstandigheden worden uitgevoerd, kunnen bijwerkingen die zijn waargenomen in de klinische trials van een geneesmiddel niet direct worden vergeleken met bijwerkingen in de klinische trials van een ander geneesmiddel en weerspiegelen ze mogelijk niet de bijwerkingen die in de klinische praktijk worden waargenomen.
De ziekte van Parkinson
Tijdens de ontwikkeling van pramipexole vóór het in de handel brengen werden patiënten met hetzij vroege hetzij gevorderde ziekte van Parkinson ingeschreven in klinische onderzoeken. Afgezien van de ernst en duur van hun ziekte, verschilden de twee populaties in hun gebruik van gelijktijdige levodopa-behandeling.
Patiënten met de vroege ziekte kregen geen gelijktijdige levodopa-behandeling tijdens de behandeling met pramipexole; die met de ziekte van Parkinson in een gevorderd stadium kregen allemaal gelijktijdige levodopa-behandeling. Omdat deze twee populaties een verschillend risico kunnen hebben op verschillende bijwerkingen, zullen in deze paragraaf de gegevens over bijwerkingen voor deze twee populaties in het algemeen afzonderlijk worden gepresenteerd.
Omdat de gecontroleerde onderzoeken die zijn uitgevoerd tijdens de ontwikkeling voorafgaand aan het in de handel brengen allemaal een titratieopzet gebruikten, met als gevolg een verstoring van tijd en dosis, was het onmogelijk om de effecten van dosis op de incidentie van bijwerkingen adequaat te evalueren.
De ziekte van Parkinson in een vroeg stadium
In de drie dubbelblinde, placebogecontroleerde onderzoeken bij patiënten met de ziekte van Parkinson in een vroeg stadium, waren de meest voorkomende bijwerkingen (>5%) die numeriek vaker voorkwamen in de groep die werd behandeld met Mirapex-tabletten
- misselijkheid,
- duizeligheid,
- somnolentie,
- slapeloosheid,
- constipatie,
- asthenie, en
- hallucinaties.
Bijna 12% van 388 patiënten met de ziekte van Parkinson in een vroeg stadium die werden behandeld met Mirapex-tabletten en die deelnamen aan de dubbelblinde, placebogecontroleerde onderzoeken, stopten met de behandeling vanwege bijwerkingen, vergeleken met 11% van 235 patiënten die placebo kregen. De bijwerkingen die het vaakst aanleiding gaven tot het staken van de behandeling waren
- gerelateerd aan het zenuwstelsel (hallucinaties ;
- duizeligheid ;
- somnolentie ;
- hoofdpijn en verwardheid ) en
- gastro-intestinaal systeem (misselijkheid ).
Bijwerkingenincidentie in gecontroleerde klinische onderzoeken bij de ziekte van Parkinson in een vroeg stadium
Tabel 4 geeft een lijst van bijwerkingen die optraden in de dubbelblinde, placebogecontroleerde onderzoeken bij de ziekte van Parkinson in een vroeg stadium, die werden gemeld door ≥1% van de patiënten die werden behandeld met Mirapex-tabletten en die numeriek vaker voorkwamen dan in de placebogroep. In deze onderzoeken kregen de patiënten niet gelijktijdig levodopa toegediend.
Tabel 4 Bijwerkingen in gepoolde dubbel-blinde, Placebo-gecontroleerde onderzoeken met Mirapex bij de vroege ziekte van Parkinson
| Lichaamssysteem/bijwerking | Mirapex (N=388) % |
Placebo (N=235) % |
| Nervosysteem | ||
| Duizeligheid | 25 | 24 |
| Somnolentie | 22 | 9 |
| Slapeloosheid | 17 | 12 |
| Hallucinaties | 9 | 3 |
| Verwarring | 4 | 1 |
| Amnesie | 4 | 2 |
| Hypesthesie | 3 | 1 |
| Dystonie | 2 | 1 |
| Akathisia | 2 | 0 |
| Denkstoornissen | 2 | 0 |
| Verminderd libido | 1 | 0 |
| Myoclonus | 1 | 0 |
| Digestief Systeem | ||
| Misselijkheid | 28 | 18 |
| Constipatie | 14 | 6 |
| Anorexia | 4 | 2 |
| Dysphagia | 2 | 0 |
| Lichaam als geheel | ||
| 2 | 0 | |
| Lichaam als geheel Geheel | ||
| Asthenie | 14 | 12 |
| Algemeen oedeem | 5 | 3 |
| Malaise | 2 | 1 |
| Reactie niet waardeerbaar | 2 | 1 |
| Koorts | 1 | 0 |
| Metabool & Voedingssysteem | ||
| Perifeer oedeem | 5 | 4 |
| Afgenomen gewicht | 2 | 0 |
| Speciale zintuigen | ||
| afwijkingen gezichtsvermogen | 3 | 0 |
| Urogenitaal stelsel | ||
| impotentie | 2 | 1 |
In een studie met vastedoseringsstudie bij de vroege ziekte van Parkinson, nam het optreden van de volgende reacties in frequentie toe naarmate de dosis hoger werd in het bereik van 1..5 mg/dag tot 6 mg/dag:
- posturale hypotensie,
- misselijkheid,
- constipatie,
- somnolentie, en
- amnesie.
De frequentie van deze reacties was in het algemeen 2-voudig hoger dan placebo voor pramipexole doses van meer dan 3 mg/dag. De incidentie van somnolentie met pramipexole bij een dosis van 1,5 mg/dag was vergelijkbaar met die gerapporteerd voor placebo.
Vergevorderde ziekte van Parkinson
In de vier dubbelblinde, placebogecontroleerde onderzoeken bij patiënten met de ziekte van Parkinson in een gevorderd stadium, waren de meest voorkomende bijwerkingen (>5%) die numeriek vaker voorkwamen in de groep die werd behandeld met Mirapex-tabletten en gelijktijdige levodopa
- posturale (orthostatische) hypotensie,
- dyskinesie, extrapyramidaal syndroom,
- slapeloosheid,
- duizeligheid,
- hallucinaties,
- ongevalsletsel,
- droomafwijkingen,
- verwardheid,
- constipatie,
- asthenie,
- somnolentie,
- dystonie,
- gastafwijking,
- hypertonie,
- droge mond,
- amnesie, en
- urinaire frequentie.
Bijna 12% van 260 patiënten met de ziekte van Parkinson in een gevorderd stadium die Mirapex-tabletten en gelijktijdig levodopa kregen in de dubbelblinde, placebogecontroleerde onderzoeken, stopten met de behandeling vanwege bijwerkingen, vergeleken met 16% van 264 patiënten die placebo en gelijktijdig levodopa kregen.
De reacties die het vaakst aanleiding gaven tot het staken van de behandeling waren
- gerelateerd aan het zenuwstelsel (hallucinaties ;
- dyskinesie ) en
- cardiovasculair systeem (posturale hypotensie ).
Bijwerkingen die optraden in gecontroleerde klinische onderzoeken bij de ziekte van Parkinson in een gevorderd stadium
Tabel 5 geeft een overzicht van bijwerkingen die optraden in de dubbelblinde, placebogecontroleerde onderzoeken bij de ziekte van Parkinson in een gevorderd stadium, die werden gemeld door ≥1% van de patiënten die werden behandeld met Mirapex-tabletten en die numeriek vaker voorkwamen dan in de placebogroep. In deze onderzoeken werden Mirapex-tabletten of placebo toegediend aan patiënten die ook gelijktijdig levodopa kregen.
Tabel 5 Bijwerkingen in gepoolde dubbel-blinde, Placebo-gecontroleerde onderzoeken met Mirapex bij de ziekte van Parkinson in een gevorderd stadium
| Lichaamssysteem/Neadelijke Reactie | Mirapex (N=260) % |
Placebo (N=264) % |
|
| Nervosysteem | |||
| Dyskinesie | 47 | 31 | |
| Extrapyramidaal syndroom | 28 | 26 | |
| Slapeloosheid | 27 | 22 | |
| Duizeligheid | 26 | 25 | |
| Hallucinaties | 17 | 4 | |
| Droomafwijkingen | 11 | 10 | |
| Verwarring | 10 | 7 | |
| 9 | 6 | ||
| Dystonie | 8 | 7 | |
| Gangafwijkingen | 7 | 5 | |
| Hypertonie | 7 | 6 | |
| Amnesie | 6 | 4 | |
| Akathisia | 3 | 2 | |
| Afwijkingen in denken | 3 | 2 | |
| Paranoïde reactie | 2 | 0 | |
| Waanideeën | 1 | 0 | |
| Slaapstoornissen | 1 | 0 | |
| Cardiovasculair systeem | |||
| Posturale hypotensie | 53 | 48 | |
| Lichaam als geheel | |||
| Posturale hypotensie | 53 | 48 | |
| letsel door ongeval | 17 | 15 | |
| Asthenie | 10 | 8 | |
| Algemeen oedeem | 4 | 3 | |
| Pijn op de borst | 3 | 2 | |
| Malaise | 3 | 2 | |
| Digestief Systeem | |||
| Constipatie | 10 | 9 | |
| Droge mond | 7 | 3 | |
| Urogenitaal stelsel | |||
| Urineweg frequentie | 6 | 3 | |
| Urineweg infectie | 4 | 3 | |
| incontinentie | 2 | 1 | |
| Respiratoir systeem | |||
| Dyspneu | 4 | 3 | |
| 3 | 1 | ||
| Pneumonie | 2 | 0 | |
| Speciale Zintuigen | |||
| Accommodatie afwijkingen | 4 | 2 | |
| Afwijkingen van het gezichtsvermogen | 3 | 1 | |
| Diplopie | 1 | 0 | |
| Musculoskeletaal systeem | |||
| Artritis | 3 | 1 | |
| Stuipen | 2 | 0 | |
| Bursitis | 2 | 0 | |
| Myasthenia | 1 | 0 | |
| Metabolisch & Voedingssysteem | |||
| Perifeer oedeem | 2 | 1 | |
| Verhoogde creatine PK | 1 | 0 | |
| Huid & Appendages | |||
| Huidaandoeningen | 2 | 1 | |
Restless Legs Syndrome
Mirapex-tabletten voor de behandeling van RLS zijn op veiligheid beoordeeld bij 889 patiënten, waarvan 427 langer dan zes maanden en 75 langer dan een jaar werden behandeld.
De algehele veiligheidsbeoordeling richt zich op de resultaten van drie dubbelblinde, placebogecontroleerde onderzoeken, waarin 575 patiënten met RLS gedurende maximaal 12 weken werden behandeld met Mirapex-tabletten.
De meest voorkomende bijwerkingen van Mirapex-tabletten bij de behandeling van RLS (waargenomen bij >5% van de met pramipexole behandelde patiënten en met een frequentie van ten minste tweemaal die van de met placebo behandelde patiënten) waren misselijkheid en somnolentie. Het optreden van misselijkheid en slaperigheid in klinische onderzoeken was over het algemeen mild en van voorbijgaande aard.
Bijna 7% van 575 patiënten die werden behandeld met Mirapex-tabletten tijdens de dubbelblinde perioden van drie placebogecontroleerde onderzoeken staakte de behandeling als gevolg van bijwerkingen, vergeleken met 5% van 223 patiënten die placebo kregen. De bijwerking die het vaakst aanleiding gaf tot stopzetting van de behandeling was misselijkheid (1%).
Tabel 6 geeft een overzicht van reacties die optraden in drie dubbelblinde, placebogecontroleerde onderzoeken bij RLS-patiënten die werden gemeld door ≥2% van de patiënten die werden behandeld met Mirapex-tabletten en numeriek vaker voorkwamen dan in de placebogroep.
Tabel 6 Bijwerkingen in gepoolde dubbelblinde, Placebo-Controlled Trials with Mirapex in Restless Legs Syndrome
| Lichaamssysteem/bijwerking | Mirapex 0.125 – 0.75 mg/dag (N=575) % |
Placebo (N=223) % |
| Gastro-intestinale aandoeningen | ||
| misselijkheid | 16 | 5 |
| constipatie | 4 | 1 |
| Diarree | 3 | 1 |
| Droge mond | 3 | 1 |
| Nerveuze systeemaandoeningen | ||
| Hoofdpijn | 16 | 15 |
| Somnolentie | 6 | 3 |
| Algemene aandoeningen en toedieningsplaats aandoeningen | ||
| vermoeidheid | 9 | 7 |
| Infecties en aantastingen | ||
| griep | 3 | 1 |
Tabel 7 geeft een overzicht van gegevens over bijwerkingen die dosisgerelateerd leken te zijn in het onderzoek met een vaste dosis van 12 weken.studie van 12 weken met een vaste dosis.
Tabel 7 Dosisgerelateerde bijwerkingen in een 12 weken durend dubbelblind, Placebo-gecontroleerde studie met vaste dosis bij het rustelozebenensyndroom (voorkomend bij ≥5% van alle patiënten in de behandelingsfase)
| Lichaamssysteem/bijwerking | Mirapex 0.25 mg (N=88) % |
Mirapex 0,5 mg (N=80) % |
Mirapex 0.75 mg (N=90) % |
Placebo (N=86) % |
| Gastro-intestinale aandoeningen | ||||
| misselijkheid | 11 | 19 | 27 | 5 |
| diarree | 3 | 1 | 7 | 0 |
| Dyspepsie | 3 | 1 | 4 | 7 |
| Psychiatrische aandoeningen | ||||
| Slapeloosheid | 9 | 13 | 9 | |
| Abnormale dromen | 2 | 1 | 8 | 2 |
| Algemene aandoeningen en aandoeningen van de toedieningsplaats | ||||
| vermoeidheid | 3 | 5 | 7 | 5 |
| Musculoskeletale en bindweefsel aandoeningen | ||||
| pijn in extremiteit | 3 | 3 | 7 | 1 |
| Infecties en infestaties | ||||
| griep | 1 | 4 | 7 | 1 |
| Respiratoire, thoracale en mediastinale aandoeningen | ||||
| neusverstopping | 0 | 3 | 6 | 1 |
Gewenste Reacties
Relatie tot Leeftijd,
Geslacht en ras
Onder de bijwerkingen bij patiënten die werden behandeld met Mirapex-tabletten, leek hallucinatie een positieve relatie te vertonen met leeftijd bij patiënten met de ziekte van Parkinson. Hoewel er geen geslachtsgerelateerde verschillen werden waargenomen bij patiënten met de ziekte van Parkinson, werden misselijkheid en vermoeidheid, beide in het algemeen van voorbijgaande aard, vaker gemeld door vrouwelijke dan door mannelijke RLS-patiënten. Minder dan 4% van de ingeschreven patiënten was niet-Kaukasisch: daarom is een evaluatie van bijwerkingen gerelateerd aan ras niet mogelijk.
Laboratoriumtesten
Tijdens de ontwikkeling van Mirapex tabletten werden geen systematische afwijkingen bij routinematige laboratoriumtesten vastgesteld.
Ervaringen na het in de handel brengen
Naast de bijwerkingen die zijn gemeld tijdens klinische proeven, zijn de volgende bijwerkingen vastgesteld tijdens het gebruik van Mirapex-tabletten na goedkeuring, voornamelijk bij patiënten met de ziekte van Parkinson. Omdat deze bijwerkingen vrijwillig worden gemeld uit een populatie van onzekere omvang, is het niet altijd mogelijk om de frequentie ervan betrouwbaar te schatten of een oorzakelijk verband met de blootstelling aan het geneesmiddel vast te stellen. Besluiten om deze reacties in de etikettering op te nemen, zijn doorgaans gebaseerd op een of meer van de volgende factoren:
- (1) ernst van de reactie,
- (2) meldingsfrequentie, of
- (3) sterkte van causaal verband met pramipexole-tabletten.
Cardiale stoornissen: hartfalen
Gastro-intestinale stoornissen: braken
Metabolisme en Voedingsstoornissen: syndroom van inadequate antidiuretische hormoonafscheiding (SIADH), gewichtstoename
Musculoskeletale en bindweefselaandoeningen: posturale misvorming
Stoornissen van het zenuwstelsel: syncope
Skin and Subcutaneous Tissue Disorders: huidreacties (inclusief erytheem, huiduitslag, pruritus, urticaria)