Bradykinesia
Bradykinesia, het meest karakteristieke klinische kenmerk van PD, kan zich aanvankelijk uiten door traagheid in activiteiten van het dagelijks leven en trage bewegings- en reactietijden (Cooper et al., 1994; Touge et al., 1995; Giovannoni et al., 1999; Jankovic et al., 1999a; Rodriguez-Oroz et al., 2009). Naast traagheid van het gehele lichaam, manifesteert bradykinesie zich vaak door stoornissen in de fijne motoriek, bij onderzoek aangetoond door traagheid in snelle wisselende bewegingen. Hoewel snelheid en amplitude gewoonlijk samen worden beoordeeld op de Unified Parkinson’s Disease Rating Scale (UPDRS) Part III, zijn er aanwijzingen dat amplitude onevenredig meer is aangetast dan snelheid bij patiënten met PD en mogelijk te wijten is aan verschillende motorische mechanismen en waarschijnlijk afzonderlijk moet worden beoordeeld (Espay et al., 2009). Andere uitingen van bradykinesie zijn kwijlen door het niet kunnen doorslikken van speeksel (Bagheri et al., 1999; Lal en Hotaling, 2006), monotone en hypofone dysarthrie, verlies van gezichtsuitdrukking (hypomimie), en verminderde armzwaai bij het lopen (verlies van automatische beweging). Micrografie wordt verondersteld het resultaat te zijn van een abnormale respons door verminderde motorische output of zwakte van agonistische kracht, gekoppeld aan vervormingen in visuele feedback (Teulings et al., 2002). Bradyphrenia verwijst naar traagheid van denken. Bradykinesie is, net als andere parkinsonverschijnselen, afhankelijk van de emotionele toestand van de patiënt. Met een plotselinge vlaag van emotionele energie kan de immobiele patiënt een bal vangen of andere snelle bewegingen maken. Dit merkwaardige fenomeen, kinesia paradoxica genoemd, toont aan dat de motorische programma’s bij PD intact zijn, maar dat de patiënten moeilijkheden hebben om de programma’s te gebruiken of er toegang toe te krijgen zonder de hulp van een externe trigger. Parkinson-patiënten zijn dus wel in staat gebruik te maken van voorafgaande informatie om een automatische of voorgeprogrammeerde beweging uit te voeren, maar zij kunnen deze informatie niet gebruiken om een beweging te initiëren of te selecteren. Hoewel PD de meest voorkomende vorm van parkinsonisme vertegenwoordigt, zijn er veel andere oorzaken van bradykinesie, het klinische kenmerk van parkinson (tabel 4.2).
De pathofysiologie van bradykinesie wordt niet goed begrepen, maar men denkt dat zij het gevolg is van het falen van de output van de basale ganglia om de corticale mechanismen te versterken die de commando’s om te bewegen voorbereiden en uitvoeren (Jankovic, 2007). Dit uit zich in traagheid van de bewegingen en verlenging van de reactie- en bewegingstijd. Evarts en collega’s (1981) toonden voor het eerst aan dat zowel de reactietijd (RT) als de bewegingstijd (MT) onafhankelijk van elkaar verstoord zijn bij PD. De RT wordt niet alleen beïnvloed door de mate van motorische stoornis, maar ook door de interactie tussen de cognitieve verwerking en de motorische reactie. Dit is vooral duidelijk wanneer keuze RT wordt gebruikt en vergeleken met eenvoudige RT. Bradykinetische patiënten met PD hebben een meer specifieke stoornis in keuze RT, die een stimulus categorisatie en een respons selectie inhoudt en een stoornis weerspiegelt op meer complexe niveaus van cognitieve verwerking. Ward en collega’s (1983b) vonden dat van de verschillende objectieve beoordelingen van bradykinesie, de MT het best correleert met de totale klinische score, maar het is niet zo’n gevoelige indicator van de algehele motorische achterstand als de klinische beoordeling.
Verlaagde dopaminerge functie is verondersteld de normale motorische cortex activiteit te verstoren, wat leidt tot bradykinesie. Bij opnamen van enkele corticale neuronen in vrij bewegende ratten correleerde een afname van de vuursnelheid met haloperidol-geïnduceerde bradykinesie, wat aantoont dat verminderde dopaminewerking het vermogen om beweging te genereren aantast en bradykinesie veroorzaakt (Parr-Brownlie en Hyland, 2005). De voor-beweging EEG potentiaal (Bereitschaftspotential) is verminderd bij PD, waarschijnlijk als gevolg van onvoldoende basale ganglia activering van het aanvullend motorisch gebied (Dick et al., 1989). Op grond van elektromyografische (EMG) opnamen in de antagonistische spieren van parkinsonpatiënten tijdens een korte ballistische elleboogbuiging, concludeerden Hallett en Khoshbin (1980) dat het meest karakteristieke kenmerk van bradykinesie het onvermogen was om de juiste spieren van energie te voorzien om een voldoende snelheid van kracht te leveren die nodig is voor het initiëren en handhaven van een grote, snelle (ballistische) beweging. Daarom hebben PD-patiënten een reeks van meerdere agonistische uitbarstingen nodig om een grotere beweging te volbrengen. De hoeveelheid EMG activiteit bij PD is dus ondergewaardeerd (Berardelli et al., 2001). Hoewel veel patiënten met PD klagen over “zwakte”, is dit subjectieve symptoom waarschijnlijk te wijten aan een groot aantal factoren, waaronder bradykinesie, rigiditeit, vermoeidheid, en ook verminderde kracht als gevolg van spierzwakte, vooral bij het tillen van zware voorwerpen (Allen et al,
Van de verschillende parkinsonverschijnselen correleert bradykinesie het best met een vermindering van de striatale fluorodopa-opname gemeten met positronemissietomografiescans (PET) en op zijn beurt met nigrale schade (Vingerhoets et al., 1997). Dit is consistent met de bevinding dat een verminderde dichtheid van SN neuronen correleert met parkinsonisme bij ouderen, zelfs zonder PD (Ross et al., 2004). PET-scans bij PD-patiënten hebben een verminderde 18F-fluorodeoxyglucose-opname in het striatum en het accumbens-caudatus complex aangetoond, die ongeveer evenredig is met de mate van bradykinesie (Playford en Brooks, 1992). Studies die aanvankelijk werden uitgevoerd bij apen die parkinson kregen met het toxine 1-methyl-4-fenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP) (Bergman et al., 1990) en later bij patiënten met PD leveren het bewijs dat bradykinesie het gevolg is van overmatige activiteit in de nucleus subthalamicus (STN) en het interne segment van de globus pallidus (GPi) (Dostrovsky et al., 2002). Er is dus zowel functioneel als biochemisch bewijs voor verhoogde activiteit in de uitvloeiingskernen, met name de nucleus subthalamicus en de GPi, bij patiënten met PD.