Cetuximab is een geneesmiddel dat is ontwikkeld om de activiteit van EGFR te blokkeren, een eiwit op het oppervlak van sommige tumorcellen dat ervoor kan zorgen dat de cellen groeien. Het blokkeren van EGFR kan de groei van tumorcellen stoppen of vertragen. Dasatinib is een geneesmiddel dat een eiwit remt dat c-Src heet. Hoge niveaus van c-Src kunnen het moeilijker maken voor chemotherapie om tegen de kanker te werken. Als dasatinib c-Src kan remmen, kan de chemotherapie effectiever zijn tegen de kanker. FOLFOX is een combinatie van geneesmiddelen die vaak wordt gebruikt voor de behandeling van kanker van de dikke darm of het rectum die is uitgezaaid naar andere delen van het lichaam. FOLFOX is bedoeld om snel delende cellen te doden door te voorkomen dat DNA (het genetisch materiaal van cellen) zich vermenigvuldigt.
Kirsten Rat Sarcoma (KRAS) testen:
Uit recente studies is gebleken dat cetuximab, wanneer het alleen of in combinatie met andere chemotherapiemiddelen wordt gegeven, niet effectief was wanneer het werd gegeven aan patiënten met colorectale kanker die een KRAS-genmutatie hadden.
Als u deelneemt aan het fase I-deel van deze studie, zal uw tumorweefsel van een eerdere biopsie of operatie worden gebruikt om te testen op KRAS-mutatie. Als u de KRAS-genmutatie hebt, neemt u niet deel aan dit onderzoek.
Als u deelneemt aan het fase II-deel van dit onderzoek, zal uw tumorweefsel van een eerdere biopsie of operatie worden gebruikt om te testen op KRAS-mutatie. Als u de KRAS-genmutatie hebt, kunt u deelnemen aan het onderzoek, maar zult u geen cetuximab ontvangen.
Studiegroepen:
Als blijkt dat u in aanmerking komt voor deelname aan dit onderzoek, zult u worden ingedeeld in een studiegroep (Fase I of Fase II) op basis van het moment waarop u aan dit onderzoek deelneemt.
Als u in het fase I-gedeelte wordt ingeschreven, hangt de dosis dasatinib die u krijgt af van het moment waarop u aan het onderzoek deelneemt. Drie (3) tot 6 deelnemers zullen worden ingeschreven op elk dosisniveau. Elke nieuwe groep deelnemers zal een hogere dosis krijgen, totdat de hoogst verdraagbare dosis is gevonden. Zodra de hoogst verdraagbare dosis is gevonden, zullen 12 deelnemers op dat dosisniveau worden ingeschreven. Uw arts zal u vertellen welke dosis u zult krijgen en hoe deze dosis zich verhoudt tot de doses die andere deelnemers hebben gekregen. De startdosis van cetuximab en FOLFOX zal voor alle deelnemers gelijk zijn. De dosering van dasatinib zal worden verhoogd met de volgende groep van 3-6 deelnemers. Elke 14 dagen wordt beschouwd als 1 studie “cyclus”.
Als u bent ingeschreven in het fase II gedeelte, krijgt u de dosis dasatinib die het best werd verdragen in het fase I gedeelte. U zult ook FOLFOX krijgen. Als u geen KRAS genmutatie heeft, zult u ook cetuximab krijgen. Elke 14 dagen wordt beschouwd als 1 studie-“cyclus”.
Centrale Veneuze Katheter (CVC) Plaatsing:
Voordat u de studiemedicijnen krijgt, wordt er een CVC bij u geplaatst. Een CVC is een steriele flexibele slang die in een grote ader wordt geplaatst terwijl u onder plaatselijke verdoving bent. Uw arts zal deze procedure nader aan u uitleggen en u zult een apart toestemmingsformulier voor deze procedure moeten ondertekenen.
Toediening van studiemedicijnen:
U zult dasatinib eenmaal daags via de mond innemen, elke dag tijdens deze studie. Uw onderzoeksarts en onderzoeksverpleegkundige zullen u vertellen hoeveel pillen u moet innemen. Dasatinib moet elke dag op hetzelfde tijdstip worden ingenomen, met of zonder maaltijden. Als u een dosis dasatinib mist, moet u de volgende dosis niet verdubbelen. Het is belangrijk dat u dasatinib inneemt met water, en niet met vruchtensap. U mag geen grapefruitsap drinken of grapefruit eten terwijl u deelneemt aan deze studie. Dasatinib mag niet worden aangeraakt door kinderen, zwangere vrouwen, of vrouwen die borstvoeding geven. Als een verzorger het geneesmiddel moet hanteren, moet een beschermende handschoen worden gedragen.
Terwijl u dasatinib inneemt, zult u een medicijndagboek krijgen. In dit dagboek noteert u de datum, het tijdstip en het aantal ingenomen dasatinib tabletten. Bepaalde geneesmiddelen en kruidensupplementen mogen niet worden ingenomen terwijl u dasatinib krijgt. Deze geneesmiddelen kunnen invloed hebben op de manier waarop uw lichaam dasatinib afbreekt, wat een slecht effect op u kan hebben. Uw arts zal u een lijst geven van geneesmiddelen en kruiden-supplementen die u niet mag innemen terwijl u aan dit onderzoek deelneemt. U moet het uw arts vertellen voordat u nieuwe geneesmiddelen neemt tijdens deze studie.
Op dag 1 van elke cyclus krijgt u oxaliplatine en LV via het CVC gedurende ongeveer 2 uur. Op dag 1 krijgt u gedurende de volgende 46 uur 5-FU toegediend via een draagbare pomp. Als u cetuximab krijgt in het fase I-deel van het onderzoek, krijgt u dit op dag 1 en 8 via het CVC gedurende ongeveer 2 uur. Als u cetuximab krijgt in het fase II-gedeelte van het onderzoek, krijgt u dit op dag 1 via het CVC gedurende ongeveer 2 uur.
Studiebezoeken voor fase I:
Als u bent ingeschreven voor het hoogste verdraagbare dosisniveau, worden er 2 leverbiopsies verricht. Het leverweefsel zal worden bestudeerd om het effect van de studiemedicijnen op het stoppen van het eiwit c-Src te leren kennen. Er zullen 2 leverbiopsies bij u worden afgenomen. De eerste leverbiopsie zal worden afgenomen voordat u begint met de studiemedicijnen, en de tweede zal worden uitgevoerd in cyclus 2 of 3. Vóór de leverbiopsie krijgt u vocht en medicijnen tegen ontspanning en/of pijn via een naald in uw arm of hand. U zult wakker zijn tijdens de biopsie. Een radioloog zal de tumor in de lever vinden met behulp van radiografische beeldvormingsprocedures zoals een echografie of CT-scan. Uw huid rond dit gebied zal worden gereinigd en er zal een plaatselijke verdoving worden toegediend. Een lange, holle naald zal door de huid in de levertumor worden ingebracht, en er zal (zullen) weefselmonster(s) worden genomen.
Op dag 8 zal bloed (ongeveer 1-2 eetlepels) worden afgenomen voor routinetests.
U zult extra bloed laten afnemen (telkens 1 eetlepel) voordat u de studiemedicijnen krijgt en op dag 8 van cyclus 2 en 4. Dit bloed zal op hetzelfde moment worden afgenomen als uw routinebloedtests. Deze bloedmonsters zullen worden gebruikt om tests te ontwikkelen die artsen kunnen helpen te voorspellen wie het meeste baat zal hebben bij dasatinib.
Als u bent ingeschreven in de groep die de hoogste verdraagbare dosis krijgt, zal de bloedafname op dag 8 tijdens cyclus 2 niet worden uitgevoerd. In plaats daarvan zal bloed worden afgenomen op het moment van de leverbiopsie die moet worden uitgevoerd tussen dag 8-14 van cyclus 2 of 3 ongeveer 2 tot 6 uur na inname van de dagelijkse dosis dasatinib.
Studiebezoeken voor Fase II:
U zult extra bloed laten afnemen (1 eetlepel per keer) voordat u de studiemedicijnen krijgt en aan het einde van elke 4 cycli. Dit bloed zal op hetzelfde moment worden afgenomen als uw routine bloedtesten. Deze bloedmonsters zullen worden gebruikt om tests te ontwikkelen die artsen kunnen helpen te voorspellen wie het meeste baat zal hebben bij dasatinib.
Voor het begin van elke nieuwe cyclus en wanneer u stopt met de studiebehandeling, zal u worden gevraagd een vragenlijst in te vullen over de symptomen die u mogelijk ervaart. Het invullen van de vragenlijst neemt ongeveer 5 minuten in beslag.
Nadat u stopt met het ontvangen van studiemedicijnen, neemt het onderzoeksteam elke 3 maanden telefonisch contact met u op om te controleren hoe het met u gaat. Elk telefoongesprek duurt ongeveer 5 minuten.
Fase I en fase II:
Vóór elke nieuwe cyclus worden u vragen gesteld over de bijwerkingen die u mogelijk heeft gehad. Bij elk bezoek is het belangrijk dat u de studiemedewerkers vertelt welke medicijnen u op dit moment gebruikt. U zult een lichamelijk onderzoek ondergaan, waarbij uw vitale functies en gewicht zullen worden gemeten. U zult een evaluatie van uw prestatiestatus ondergaan. Bloed (ongeveer 1-2 eetlepels) zal worden afgenomen voor routineonderzoek.
Vrouwen die zwanger kunnen worden, zullen elke maand een bloed- of urine-zwangerschapstest ondergaan.
Als u ernstige bijwerkingen ondervindt, kunnen de studiemedicijnen worden uitgesteld, gestopt, of krijgt u kleinere doses van de medicijnen.
U kunt aan deze studie blijven deelnemen zolang u er baat bij hebt. U wordt van deze studie gehaald als de ziekte verergert of als er onverdraaglijke bijwerkingen optreden.
Als u van de studie bent gehaald, krijgt u een bezoek aan het einde van de studie. Bij dit bezoek zal bloed (ongeveer 3 eetlepels) worden afgenomen voor routineonderzoek. U zult vragen krijgen over eventuele bijwerkingen die u heeft gehad en over geneesmiddelen die u momenteel gebruikt. U zult een lichamelijk onderzoek ondergaan, inclusief het meten van uw vitale functies en gewicht. U zult een evaluatie van uw prestatiestatus krijgen. Als dit niet onlangs is gebeurd, wordt er een CT-scan of MRI-scan van uw borst, buik en bekken gemaakt om de status van de ziekte te controleren. Als u bijwerkingen ondervindt nadat u bent gestopt met het ontvangen van de studiemedicijnen, zal telefonisch contact met u worden opgenomen om te controleren hoe u zich voelt, of u krijgt vervolgbezoeken totdat de bijwerkingen zijn verdwenen.
Dit is een onderzoeksstudie. Dasatinib is door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van leukemie. Het gebruik ervan in deze studie, voor deze ziekte, wordt beschouwd als onderzoekend. Cetuximab, 5-FU, LV, en oxaliplatin zijn alle door de FDA goedgekeurd en in de handel verkrijgbaar voor de behandeling van colorectale kanker. Aan deze studie zullen maximaal 83 patiënten deelnemen. Alle patiënten zullen worden ingeschreven bij MD Anderson.