L-methionine (L-Met), ook wel methionine genoemd, is een aminozuur dat nodig is om eiwitten in het lichaam te vormen. Het heeft ook, zoals ik heb ontdekt, vele andere waardevolle claims die eraan worden toegeschreven.
Wat zijn enkele van die claims?
Dit zijn er een paar die ik ben tegengekomen en zal behandelen: het helpt bij ontwenningsverschijnselen van drugs, vermindert tremoren die gepaard gaan met de ziekte van Parkinson, vermindert het risico op dikkedarmkanker, bouwt botsterkte op, en is nuttig als hulpmiddel bij gewichtsverlies.
Wat is L-Methionine?
J.H. Muller, een onderzoeker aan de Columbia University in New York, ontdekte methionine voor het eerst in 1922 toen hij een “zwavelhoudend aminozuur” isoleerde. Maar, zo gaat het verhaal, hij diende een onjuiste formule in. Drie jaar later zou zijn collega in Japan de formule corrigeren en het “methionine” noemen. Zes jaar later bepaalden G. Barger en F.P. Coyne de structuur ervan.
Deze bevindingen kregen een vervolg in de na-oorlogse jaren, om het chronische proteïne-gebrek te behandelen van soldaten die terugkeerden uit de oorlog. In 1946/47 werd de eerste technisch uitvoerbare synthese van L-Met bereikt (1).
L-Met is een van de negen essentiële aminozuren, en het is belangrijk voor vele lichaamsfuncties, waaronder groei en weefselherstel (2). Aminozuren zelf zijn de bouwstenen van proteïne. Degenen die “essentieel” worden genoemd, kunnen niet door het lichaam worden aangemaakt en moeten dus uit voedsel komen.
Dit komt omdat zij een koolstofskelet hebben dat niet uit eenvoudiger moleculen kan worden aangemaakt, om aan de behoeften van het lichaam te voldoen. Welke voedingsmiddelen leveren L-Met? Aangezien het vervolgens eiwitten vormt, zijn voedingsbronnen van eiwitten – zoals peulvruchten, noten, vlees, vis en zuivel – voedingsbronnen van het aminozuur (2).
Structureel gezien is L-Met een zwavelhoudend L-aminozuur met molecuulformule C5H11NO2S. Het is nodig om het aminozuur cysteïne te maken, aangezien het de geaccepteerde metabolische precursor is. Alleen het zwavelatoom van L-Met wordt overgebracht op cysteïne; het koolstofskelet van cysteïne wordt gedoneerd door serine. Naast L-Met is cysteïne het enige andere zwavelhoudende aminozuur (2, 12).
Is er onderzoek gedaan?
Een zoekactie in PubMed naar artikelen met de zoektermen “L-methionine” of “methionine” in de titel, in de Engelse taal, levert iets meer dan tienduizend artikelen op. Als we dat beperken tot alleen mens-specifieke artikelen, leveren de termen iets minder dan drieduizend artikelen op. Hoeveel daarvan zijn meta-analyses of systematische reviews van hoge kwaliteit? Veertig – van 1994 tot nu, 2017.
Hoe verhoudt deze samenvatting van het onderzoek naar L-Met zich tot het onderzoek naar iets anders dat populair is? Aminozuren, waaronder L-Met, zijn de bouwstenen van eiwitten. Er zijn veel eiwitsupplementen op de markt. Een zoektocht naar kwaliteitspapers (meta-analyses of systematische reviews) over proteïne leverde meer dan duizend papers op, en dat is alleen voor papers die specifiek over mensen gaan.
Laten we eens ingaan op een aantal van de specifieke claims, afzonderlijk. Nogmaals, ik concentreer me op krachtige meta-analyses en systematische reviews, die het beste bewijs leveren dat beschikbaar is, relevant voor mensen en in de Engelse taal.
Vermindert L-Methionine het risico op dikkedarmkanker?
L-Met is betrokken geweest bij het risico op dikkedarmkanker. Er zijn echter tegenstrijdigheden binnen de literatuur, waarbij sommige studies aantonen dat beperking van L-Met tumorremmende effecten heeft, terwijl andere suggereren dat overmaat nadelige uitkomsten heeft (4, 5).
Ik vond één meta-analyse die de inname van L-Met via de voeding in deze context behandelt, uit 2013. Deze kijkt naar 8 prospectieve studies met 431.029 deelnemers waarbij 6.331 gevallen van colorectale kanker werden geïdentificeerd. Hun bevindingen wijzen erop dat L-Met via de voeding geassocieerd kan zijn met een verminderd risico op colorectale kanker, vooral dikke darmkanker. Zij erkennen echter dat meer prospectieve studies met een langere follow-up tijd nodig waren om deze bevindingen te bevestigen (4).
Er is één systematische review in een dierlijk (muis) model. Hierin wordt gekeken naar de rol van L-Met en foliumzuur in de ontwikkeling van darmtumoren. Hieruit bleek dat voedingsmodulatie van L-Met verschillende effecten had op darmkanker, afhankelijk van zaken als dosering, en duur en timing van de interventie (5).
Bottom Line
Minder kwalitatief bewijs, specifiek voor mensen, van een rol voor L-Met in het verminderen van het risico op colorectale kanker. Onderzoek van betere kwaliteit is nodig om uitsluitsel te geven.
Mindert het trillen bij patiënten met Parkinson?
Ik kon geen enkel artikel vinden, laat staan meta-analyses of systematische reviews, over een rol voor L-Met of SAMe (S-adenosyl-L-methionine) bij de ziekte van Parkinson. Ik heb de zoekopdracht uitgebreid met zowel menselijke als dierlijke studies.
Bottom Line
Geen kwaliteitsbewijs voor een rol voor L-Met bij het verminderen van tremoren bij patiënten met de ziekte van Parkinson.
Bouwt het de botsterkte op?
Er waren volgens mijn zoekactie geen kwaliteitsdocumenten beschikbaar die een rol ondersteunen voor L-Met of SAMe bij het opbouwen van botsterkte, bij mensen of dieren.
We kunnen dit vergelijken met het bewijs dat beschikbaar is voor Cissus Quadrangularis (CQ), een traditionele Ayurvedische medicinale plant, die we eerder hebben verkend. Een meta-analyse uit 2017, waarin de algehele werkzaamheid en veiligheid van deze plant werd beoordeeld, omvatte drie studies van patiënten met botbreuken. De resultaten waren positief voor een rol in de genezing van botbreuken en vermindering van botpijn, waarbij werd aangetoond dat CQ het bot op een aantal manieren beïnvloedt.
Bottom Line
Geen kwaliteitsbewijs voor een rol voor L-Met of SAMe bij het opbouwen van botsterkte.
Hulp bij gewichtsverlies?
Ik kon noch meta-analyses noch systematische reviews vinden over een rol voor L-Met of SAMe bij gewichtsverlies. Ik heb de zoektocht uitgebreid naar dierstudies en ook hier kon ik geen kwaliteitsbewijs vinden.
Bottom Line
Er is geen kwaliteitsbewijs beschikbaar dat suggereert dat L-Met, of SAMe, een rol kan spelen bij gewichtsverlies bij mensen.
Helpt het mensen bij het afkicken van drugs?
In deze categorie werden geen systematische reviews of meta-analyses gevonden. De zoektermen waren L-Met en SAMe, drugontwenning, detox, en ontgifting.
Bottom Line
Geen bewijs van kwaliteit dat een rol suggereert voor ofwel L-Met, ofwel SAMe, bij de ondersteuning van drugontwenning bij mensen.
Ondersteunt het een goede leverfunctie?
Ik kon geen artikelen vinden over L-Met, specifiek, in de context van het verbeteren van de leverfunctie. In een gerenommeerde online bron (PubChem) wordt opgemerkt dat L-Met “helpt het cholesterolgehalte te verlagen door de leverproductie van lecithine te verhogen en levervet te verminderen. Het kan ook beschermen tegen de toxische effecten van levertoxinen, zoals acetaminofen.” (2)
Hoe het dit bewerkstelligt is niet geheel duidelijk. Men denkt dat het metabolisme van hoge doses acetaminophen in de lever leidt tot verlaagde niveaus van leverglutathion, een antioxidant, en verhoogde oxidatieve stress. L-Met is een precursor van L-cysteïne, dat antioxidantwerking kan hebben.
L-cysteïne is ook een precursor van het antioxidant glutathion. De anti-oxidantwerking van L-Met en metabolieten van L-Met lijken de verklaring te zijn voor de mogelijke leverbeschermende werking. Recent onderzoek suggereert dat L-Met zelf vrije-radicalen-vangende activiteit heeft op grond van zijn zwavel, evenals zijn chelerende vermogen (6).
Er zijn een paar systematische reviews en meta-analyses die kijken naar de effecten van SAMe op leverziekten. SAMe is de belangrijkste methyldonor in methyltransferase-reacties, en het is bekend dat suppletie met SAMe het glutathiongehalte in de lever herstelt, de belangrijkste cellulaire antioxidant, en het effect van leverschade vermindert.
SAMe-niveaus in levercellen kunnen diverse pathofysiologische processen beïnvloeden, waaronder de oxidatieve toestand van het weefsel, leverceldood en maligne transformatie. De synthese ervan is verlaagd bij chronische leveraandoeningen. Preklinische studies wijzen uit dat dit de leverschade kan verergeren, en dat SAMe-suppletie nuttig kan zijn. Het wordt veel gebruikt in Oost-Europa, Rusland, China, Zuid-Azië en Zuid-Amerika voor chronische leveraandoeningen. (7)
Een vrij recente (2015) systematische review en meta-analyse (8) keek naar SAMe voor de behandeling van chronische leverziekte. Hun bevindingen suggereren dat SAMe vanwege zijn veiligheid gebruikt zou kunnen worden als basis van een medicijnregime voor leverfunctieverbetering. SAMe bleek echter ook een beperkte klinische waarde te hebben bij de behandeling van bepaalde chronische leverziekten.
Een artikel uit 2012 bekeek de rol van SAMe bij leverziekten (7). Omdat er geen grote, gerandomiseerde studies van hoge kwaliteit waren uitgevoerd die het klinische nut bij specifieke ziektetoestanden definitief vaststelden, konden ze geen rol voor SAMe in de leverfunctie concluderen.
Interessant is dat voorzichtigheid is geadviseerd bij het gebruik van L-Met bij patiënten met ernstige leverschade, omdat het de leverencefalopathie kan verergeren (het verlies van hersenfunctie wanneer een beschadigde lever geen toxines uit het bloed kan verwijderen) (9).
Bottom Line
Er is enig bewijs en literatuur van betere kwaliteit beschikbaar van een rol voor L-Met, en zwak bewijs van een rol voor SAMe, bij het ondersteunen van de leverfunctie bij mensen. Grotere trials van betere kwaliteit zijn nodig om uitsluitsel te geven. Voorzichtigheid is geboden bij mensen met bestaande, ernstige leverschade.
Heeft L-Met Bewezen Voordelen?
Volgens PubChem zijn er voordelen verbonden aan L-Met, grotendeels vanwege het zwavelgehalte. PubChem is een databank van chemische moleculen en hun activiteiten in biologische tests. Het systeem wordt onderhouden door het National Center for Biotechnology Information (NCBI), een onderdeel van de National Library of Medicine, die deel uitmaakt van de National Institutes of Health (NIH) van de Verenigde Staten.
Door de aanwezigheid van zwavel bijvoorbeeld “verbetert L-Met de teint en plooibaarheid van huid en haar, en versterkt het de nagels. De zwavel die L-Met levert, is waardevol bij vele ontgiftingsprocessen, beschermt cellen ook tegen verontreinigende stoffen, vertraagt celveroudering, en is essentieel voor de absorptie en biologische beschikbaarheid van selenium en zink.
L-Met cheleert zware metalen, zoals lood en kwik, en helpt zo bij de uitscheiding ervan. Het werkt ook als een lipotroop middel en voorkomt de opbouw van overtollig vet in de lever”. (2) L-Met en cysteïne zijn, uniek, de enige zwavelhoudende aminozuren – de laatste ontleent zijn zwavel aan L-Met.
De zwavel uit L-Met kan ook worden gebruikt om een waardevolle verbinding te vormen die bekend staat als S-adenosyl-L-methionine (SAMe), waarvan bekend is dat het ontstekingsremmend werkt (3).
Is L-Met Veilig & Zijn er interacties?
L-Met kan misselijkheid, braken, sufheid en prikkelbaarheid veroorzaken. Het dient niet te worden gebruikt bij patiënten met acidose. Het kan hepatische encefalopathie verergeren (het verlies van hersenfunctie wanneer een beschadigde lever geen gifstoffen uit het bloed kan verwijderen) bij patiënten met vastgestelde leverschade, dus het moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met ernstige leverziekte (9).
L-Met staat erom bekend psychopathologische symptomen bij schizofreniepatiënten te verergeren, hoewel er geen bewijs is voor vergelijkbare effecten bij gezonde proefpersonen.
De rol van L-Met als precursor van homocysteïne is het meest verontrustende aspect. Verhoogd homocysteïne wordt gebruikt als een indicator voor de gevoeligheid voor hart- en vaatziekten. Een “oplading” van methionine (0,1 g/kg) heeft geleid tot een kortdurende stijging van het plasmahomocysteïnegehalte. Deze procedure leidt weliswaar tot vasculaire dysfunctie, maar is van korte duur en zal waarschijnlijk niet leiden tot blijvende schade. Een tienmaal zo grote dosis, die bij vergissing werd toegediend, leidde echter tot de dood.
In een onderzoek naar het mogelijke verband tussen homocysteïne en de ziekte van Alzheimer, wordt de dood van een controlepersoon na een orale dosis L-Met gerapporteerd (10). De proefpersoon ontwikkelde na de inname plasmaconcentraties van L-Met die veel hoger waren dan die welke eerder waren gemeld bij mensen die de gebruikelijke orale inname van L-Met kregen (100 mg/kg lichaamsgewicht). De meest waarschijnlijke verklaring is dat de proefpersoon een overdosis van het aminozuur heeft gekregen.
Langetermijnstudies bij volwassenen hebben geen nadelige gevolgen aangetoond van matige schommelingen in de inname van L-Met via de voeding, maar inname van meer dan 5 maal de normale dosis resulteerde in verhoogde homocysteïnespiegels. Deze effecten van L-Met op homocysteïne en de vasculaire functie worden gematigd door supplementen van vitamine B6, B12, C, en foliumzuur.
Bij zuigelingen leidde een L-Met inname van 2 tot 5 maal de normale dosis tot verminderde groei en extreem hoge plasma L-Met spiegels, maar er werden geen nadelige gevolgen op lange termijn waargenomen (11).
Conclusie
Gebaseerd op het momenteel beschikbare, kwalitatieve bewijs voor L-Met, en specifiek met betrekking tot de hierboven genoemde beweringen die zijn gedaan voor dit essentiële aminozuur, is er eigenlijk niet veel om op door te gaan. Er zijn ongeveer veertig krachtige artikelen, maar zeer weinig daarvan gaan specifiek in op de bovenstaande beweringen.
Dietaardige inname van het aminozuur lijkt voldoende te zijn, en overmatige doses L-Met kunnen een reden tot zorg zijn. Het is een “essentieel” aminozuur, maar duidelijk niet zo “essentieel” met betrekking tot sommige van de momenteel circulerende beweringen.