Bekende invasies van het gebied zijn voornamelijk via de Khyber-pas gegaan, zoals de invasies van Cyrus, Darius I, Genghis Khan en latere Mongolen zoals Duwa, Qutlugh Khwaja en Kebek. Vóór het Kushan tijdperk was de Khyber Pas geen veel gebruikte handelsroute.
De Khyber Pas werd een cruciaal onderdeel van de Zijderoute, die Shanghai in het oosten verbond met Cádiz aan de kust van Spanje. Het Parthische Rijk streed om de controle over passen als deze om toegang te krijgen tot de zijde, jade, rabarber en andere luxeproducten die van China naar West-Azië en Europa werden vervoerd. Via de Khyberpas werd Gandhara (in het huidige Pakistan) een regionaal handelscentrum dat Bagram in Afghanistan met Taxila in Pakistan verbond en Indische luxegoederen zoals ivoor, peper en textiel aan de handel op de Zijderoute toevoegde.
Onder de islamitische invasies van het Indiase subcontinent waren de beroemde invallers die door de Khyber Pas kwamen Mahmud Ghaznavi, de Afghaan Muhammad Ghori en de Turkisch-Mongolen.
Tot slot veroverden de Sikhs onder Ranjit Singh de Khyber Pas in 1834. De Sikh generaal Hari Singh Nalwa, die jarenlang de Khyber Pas bemande, werd een begrip in Afghanistan.:186 Als onderdeel van het koloniale India werd de pas genoemd als onderdeel van een veelgebruikte Hindoestaanse uitdrukking om de lengte van het land te beschrijven, “Khyber sé Kanyakumari”.
Naar het noorden van de Khyber Pas ligt het land van de Mullagori stam. In het zuiden ligt Afridi Tirah, terwijl de bewoners van de dorpen in de pas zelf Afridi-clans zijn. Door de eeuwen heen hebben de Pashtun-clans, met name de Afridi’s en de Afghaanse Shinwaris, de bergpas als hun eigen domein beschouwd en tol geheven van reizigers voor een veilige doortocht. Aangezien dit lange tijd hun belangrijkste bron van inkomsten is geweest, is het verzet tegen de betwisting van het gezag van de Shinwaris vaak hevig geweest.
Om strategische redenen heeft de regering van Brits-India na de Eerste Wereldoorlog een zwaar aangelegde spoorweg door de pas aangelegd. De Khyber Pass Railway van Jamrud, nabij Peshawar, naar de Afghaanse grens bij Landi Kotal werd in 1925 geopend.
Tijdens de Tweede Wereldoorlog werden betonnen drakentanden op de bodem van de vallei geplaatst uit Britse angst voor een Duitse tankinvasie in Brits-India.
De pas werd alom bekend door duizenden westerlingen en Japanners die er in de tijd van de hippietoer over reisden en een bus of auto namen van Kabul naar de Afghaanse grens. Bij de Pakistaanse grenspost werd reizigers geadviseerd niet van de weg af te wijken, omdat de plaats een nauwelijks gecontroleerd Federally Administered Tribal Area was. Na de douaneformaliteiten werd dan bij daglicht een snelle rit door de pas gemaakt. Monumenten die door Brits-Indiase legereenheden waren achtergelaten, evenals forten op heuvels, konden vanaf de snelweg worden bekeken.
Het gebied van de Khyber Pass is in verband gebracht met een namaak wapenindustrie, die verschillende soorten wapens maakt die bekend staan bij wapenverzamelaars als Khyber Pass kopieën, met behulp van lokaal staal en smederijen.
Huidige conflictenBijwerken
Tijdens de oorlog in Afghanistan is de Khyber-pas een belangrijke route geweest voor de bevoorrading van de NAVO-strijdkrachten in het Afghaanse strijdtoneel met militaire uitrusting en voedsel, sinds de VS in 2001 met de invasie van Afghanistan zijn begonnen. Bijna 80 procent van de voorraden van de NAVO en de VS die over de weg worden aangevoerd, werd via de Khyber-pas vervoerd. De pas werd ook gebruikt om burgers van de Afghaanse naar de Pakistaanse kant te vervoeren. Tot eind 2007 was de route relatief veilig omdat de stammen die er wonen (hoofdzakelijk Afridi, een Pashtun-stam) door de Pakistaanse regering werden betaald om het gebied veilig te houden. Na dat jaar kregen de Taliban echter de controle over het gebied, waardoor er bredere spanningen ontstonden in hun politieke relatie.
Sinds eind 2008 zijn bevoorradingskonvooien en depots in dit westelijke deel in toenemende mate aangevallen door elementen van of vermoedelijk sympathiserend met de Pakistaanse Taliban.
In januari 2009 sloot Pakistan de brug af als onderdeel van een militair offensief tegen Taliban-guerrillastrijders. Deze militaire operatie was vooral gericht op Jamrud, een district aan de Khyber-weg. Het doel was “huizen van mannen die verdacht worden van het herbergen of steunen van Taliban-militanten of van het uitvoeren van andere illegale activiteiten, met dynamiet op te blazen of met bulldozers plat te gooien”. Het resultaat was dat meer dan 70 mensen werden gearresteerd en 45 huizen werden verwoest. Bovendien werden twee kinderen en een vrouw gedood. Als reactie daarop hebben Taliban-opstandelingen begin februari 2009 de Khyberpas tijdelijk afgesloten door een belangrijke brug op te blazen.
De steeds instabielere situatie in het noordwesten van Pakistan heeft de VS en de NAVO ertoe gebracht de aanvoerroutes te verruimen, via Centraal-Azië (Turkmenistan, Oezbekistan en Tadzjikistan). Zelfs de optie om materiaal aan te voeren via de Iraanse verre zuidoostelijke haven Chabahar werd overwogen.
In 2010 werd de toch al gecompliceerde relatie met Pakistan (dat er door de VS altijd van werd beschuldigd onderdak te bieden aan de Taliban in dit grensgebied zonder dit te melden) moeilijker nadat de NAVO-troepen, onder het voorwendsel om de macht van de Taliban in dit gebied te verzwakken, met drones een aanval uitvoerden over de Durand-lijn, waarbij de grens van Afghanistan werd gepasseerd en drie Pakistaanse soldaten werden gedood. Pakistan antwoordde met het sluiten van de pas op 30 september, waardoor een konvooi van verscheidene NAVO-vrachtwagens bij de gesloten grens in de rij ging staan. Dit konvooi werd aangevallen door extremisten die kennelijk banden hadden met Al Qaida, waarbij meer dan 29 olietankers en vrachtwagens werden vernield en verscheidene soldaten werden gedood. De NAVO-leiders moesten zich formeel verontschuldigen bij de Pakistaanse regering zodat het bevoorradingsverkeer over deze pas kon worden hervat.
In augustus 2011 werd de activiteit op de Khyber-pas opnieuw stilgelegd door het bestuur van het Khyber Agency vanwege de meer mogelijke aanvallen van de opstand tegen de NAVO-strijdkrachten, die een periode hadden doorgemaakt van een groot aantal aanvallen op de vrachtwagens die op weg waren om de NAVO- en ISAF-coalities over de hele grenslijn te bevoorraden. Door deze instabiliteit eiste de Pakistan Oil Tanker Owners Association meer bescherming van de Pakistaanse en Amerikaanse regering met het dreigement geen brandstof aan de Afghaanse kant te leveren.