MPS I tast meerdere orgaansystemen aan. Kinderen met het Hurler syndroom (ernstige MPS I) kunnen bij de geboorte normaal lijken en gedurende de eerste levensjaren symptomen ontwikkelen. Ontwikkelingsachterstand kan zichtbaar worden op de leeftijd van 1-2 jaar, met een maximale functionele leeftijd van 2-4 jaar.
Een van de eerste afwijkingen die kan worden waargenomen is een verruwing van de gelaatstrekken; deze symptomen kunnen beginnen op de leeftijd van 3-6 maanden. Rond de leeftijd van 6 maanden treden skeletafwijkingen op, maar deze kunnen pas na 10-14 maanden klinisch duidelijk worden. Patiënten kunnen last hebben van slopende misvormingen van de wervelkolom en heupen, carpaal tunnel syndroom, en gewrichtsstijfheid. Patiënten kunnen een normale lengte hebben in hun kinderjaren, maar stoppen met groeien rond de leeftijd van 2 jaar. Ze worden niet groter dan 1 meter. Andere vroege symptomen kunnen lies- en navelhernia’s zijn. Vertroebeling van het hoornvlies en degeneratie van het netvlies kunnen tot blindheid leiden. De lever en de milt kunnen vergroot zijn als gevolg van de afzetting van GAG’s. Aortaklepaandoeningen kunnen optreden. Infecties van de bovenste en onderste luchtwegen kunnen frequent voorkomen. De meeste kinderen ontwikkelen beperkte taalvaardigheden. Overlijden treedt meestal op tegen de leeftijd van 10 jaar.
In minder ernstige gevallen, (Scheie syndroom, of verzwakte MPS I), kan de presentatie aanzienlijk variëren. Hoewel de symptomen meestal na de leeftijd van 5 jaar beginnen, wordt de diagnose meestal na de leeftijd van 10 jaar gesteld. De intelligentie kan normaal zijn, of er kunnen milde leerstoornissen aanwezig zijn. Net als bij de ernstige vormen kunnen visuele problemen tot blindheid leiden. Skeletmisvormingen en aortaklepaandoeningen kunnen voorkomen. Deze patiënten kunnen tot op volwassen leeftijd leven.