DOSERING EN TOEDIENING
Pentothal (thiopental natrium)
Pentothal (thiopental natrium) wordt alleen intraveneus toegediend. De individuele reactie op het geneesmiddel is zo gevarieerd dat er geen vaste dosering kan worden vastgesteld. Het geneesmiddel moet worden afgestemd op de behoefte van de patiënt, die wordt bepaald door leeftijd, geslacht en lichaamsgewicht. Jongere patiënten hebben relatief grotere doses nodig dan mensen van middelbare leeftijd en ouderen; deze laatsten metaboliseren het geneesmiddel langzamer. De behoefte vóór de puberteit is voor beide geslachten gelijk, maar volwassen vrouwen hebben minder nodig dan volwassen mannen. De dosis is gewoonlijk evenredig met het lichaamsgewicht en zwaarlijvige patiënten hebben een grotere dosis nodig dan relatief magere personen van hetzelfde gewicht.
Premedicatie
Premedicatie bestaat meestal uit atropine of scopolamine om vagale reflexen te onderdrukken en secreties te remmen. Daarnaast wordt vaak een barbituraat of een opiaat gegeven. Een injectie met natriumpentobarbital (Nembutal®) wordt aanbevolen omdat dit een voorlopige indicatie geeft van hoe de patiënt op barbituraatanesthesie zal reageren. Idealiter zou het piekeffect van deze medicatie kort voor het tijdstip van inductie moeten worden bereikt.
Testdosis
Het verdient aanbeveling een kleine “test “dosis van 25 tot 75 mg (1 tot 3 ml van een 2,5% oplossing) Pentothal (Thiopental Sodium for Injection, USP) in te spuiten om de tolerantie of ongewone gevoeligheid voor Pentothal (thiopental sodium) te beoordelen, en te pauzeren om de reactie van de patiënt gedurende ten minste 60 seconden te observeren. Als zich onverwacht een diepe anesthesie ontwikkelt of als een ademhalingsdepressie optreedt, overweeg dan de volgende mogelijkheden: (1) de patiënt is ongebruikelijk gevoelig voor pentothal (thiopental natrium), (2) de oplossing is geconcentreerder dan werd aangenomen, of (3) de patiënt heeft te veel premedicatie gekregen.
Gebruik bij anesthesie
Matig langzame inductie kan bij de “gemiddelde” volwassene gewoonlijk worden bereikt door injectie van 50 tot 75 mg (2 tot 3 ml van een 2,5%-oplossing) met een interval van 20 tot 40 seconden, afhankelijk van de reactie van de patiënt. Wanneer de verdoving eenmaal is vastgesteld, kunnen extra injecties van 25 tot 50 mg worden gegeven wanneer de patiënt beweegt.
Een langzame injectie wordt aanbevolen om ademhalingsdepressie en de mogelijkheid van overdosering tot een minimum te beperken. De kleinste dosis die verenigbaar is met het bereiken van het chirurgische doel is het gewenste doel. Een kortstondige apneu na elke injectie is typisch, en een progressieve daling van de ademhalingsamplitude treedt op met toenemende dosering. De polsslag blijft normaal of neemt iets toe en wordt dan weer normaal. De bloeddruk daalt gewoonlijk licht maar keert terug naar normaal. De spieren ontspannen zich gewoonlijk ongeveer 30 seconden nadat de bewusteloosheid is bereikt, maar dit kan worden gemaskeerd als een spierverslapper voor de skeletspieren wordt gebruikt. De tonus van de kaakspieren is een tamelijk betrouwbare index. De pupillen kunnen verwijden maar later weer samentrekken; de gevoeligheid voor licht gaat gewoonlijk pas verloren wanneer een anesthesieniveau is bereikt dat diep genoeg is om een operatie mogelijk te maken. Nystagmus en divergent strabismus zijn kenmerkend in de vroege stadia, maar op het niveau van chirurgische anesthesie, zijn de ogen centraal en gefixeerd. Hoornvlies- en bindvliesreflexen verdwijnen tijdens de chirurgische anesthesie.
Wanneer Pentothal (Thiopental Sodium for Injection, USP) wordt gebruikt voor inductie bij een evenwichtige anesthesie met een spierverslapper voor het skelet en een inhalatiemiddel, kan de totale dosis Pentothal (thiopental sodium) worden geschat en vervolgens in twee tot vier fractionele doses worden geïnjecteerd. Bij deze techniek kunnen korte perioden van apneu optreden, die geassisteerde of gecontroleerde longventilatie kunnen vereisen. Als begindosis is gewoonlijk 210 tot 280 mg (3 tot 4 mg/kg) pentothal (thiopental natrium) nodig voor een snelle inductie bij de gemiddelde volwassene (70 kg).
Wanneer pentothal (thiopentalnatrium voor injectie, USP) als enige anesthesiemiddel wordt gebruikt, kan het gewenste anesthesieniveau worden gehandhaafd door injectie van kleine herhaalde doses naar behoefte of door het gebruik van een continu intraveneus infuus in een concentratie van 0,2% of 0,4%. (Bij deze concentraties mag geen steriel water als verdunningsmiddel worden gebruikt, omdat dan hemolyse optreedt). Bij een continu infuus wordt de diepte van de anesthesie geregeld door de infusiesnelheid aan te passen.
Gebruik bij convulsieve toestanden
Voor de controle van convulsieve toestanden na anesthesie (inhalatie of lokaal) of andere oorzaken, moet 75 tot 125 mg (3 tot 5 ml van een 2,5% oplossing) zo snel mogelijk na het begin van de convulsie worden toegediend. Convulsies na het gebruik van een plaatselijk verdovingsmiddel kunnen 125 tot 250 mg Pentothal (thiopental natrium) vereisen, toegediend over een periode van tien minuten. Als de convulsie wordt veroorzaakt door een plaatselijk verdovingsmiddel, zal de vereiste dosis Pentothal (thiopentalnatrium) afhangen van de hoeveelheid gegeven plaatselijk verdovingsmiddel en de convulserende eigenschappen ervan.
Gebruik bij neurochirurgische patiënten met verhoogde intracraniële druk
Bij neurochirurgische patiënten kunnen intermitterende bolusinjecties van 1,5 tot 3,5 mg/kg lichaamsgewicht worden gegeven om intraoperatieve verhogingen van de intracraniële druk te verminderen, mits voor adequate beademing wordt gezorgd.
Gebruik bij psychiatrische stoornissen
Voor narcoanalyse en narcosynthese bij psychiatrische stoornissen kan premedicatie met een anticholinerge stof voorafgaan aan toediening van Pentothal. Na een testdosis wordt Pentothal (Thiopental Sodium for Injection, USP) ingespoten in een langzame dosis van 100 mg/mm (4 mL/min van een 2,5% oplossing) terwijl de patiënt terugtelt vanaf 100. Kort nadat het tellen verward raakt, maar voordat er daadwerkelijk slaap optreedt, wordt de injectie stopgezet. Laat de patiënt terugkeren naar een semidrowsy toestand waarin de conversatie coherent is. Als alternatief kan pentothal (thiopental natrium) worden toegediend via een snel infuus met een concentratie van 0,2% in 5% dextrose en water. Bij deze concentratie mag de toedieningssnelheid niet hoger zijn dan 50 ml/min.
BEHANDELING VAN SOMMIGE COMPLICATIES
Respiratoire depressie (hypoventilatie, apneu), die het gevolg kan zijn van hetzij ongebruikelijke respons op Pentothal (thiopentalnatrium) of overdosering, wordt beheerd zoals hierboven vermeld. Pentothal (thiopental natrium) moet worden beschouwd als een inhalatiemiddel met dezelfde potentie voor het veroorzaken van ademhalingsdepressie als een inhalatiemiddel, en de doorgankelijkheid van de luchtweg moet te allen tijde worden beschermd.
Laryngospasme kan optreden bij lichte narcose met Pentothal (thiopental natrium) bij intubatie, of in afwezigheid van intubatie als vreemde stoffen of afscheidingen in de luchtwegen irritatie veroorzaken. Larynx- en bronchiale vagale reflexen kunnen worden onderdrukt en secreties geminimaliseerd door het geven van atropine of scopolamine als premedicatie en een barbituraat of opiaat. Het gebruik van een relaxans voor de skeletspieren of van zuurstof onder positieve druk zal het laryngospasme gewoonlijk verlichten. In moeilijke gevallen kan tracheostomie aangewezen zijn.
Myocardiale depressie, evenredig met de hoeveelheid geneesmiddel in direct contact met het hart, kan optreden en hypotensie veroorzaken, vooral bij patiënten met een ongezond myocard. Ritmestoornissen kunnen optreden als de PCO2 verhoogd is, maar ze zijn zeldzaam bij adequate beademing. De behandeling van myocarddepressie is dezelfde als bij overdosering. Pentothal (Thiopental Sodium for Injection, USP) maakt het hart niet gevoelig voor epinefrine of andere sympathomimetische aminen.
Extra vasculaire infiltratie moet worden vermeden. Zorg ervoor dat de naald zich binnen het lumen van de ader bevindt alvorens Pentothal (thiopental natrium) te injecteren. Extravasculaire injectie kan chemische irritatie van de weefsels veroorzaken, variërend van lichte tederheid tot venospasme, uitgebreide necrose en afschilfering. Dit is voornamelijk te wijten aan de hoge alkalische pH (10 tot 11) van klinische concentraties van het geneesmiddel. Indien extravasatie optreedt, kunnen de lokale irriterende effecten worden verminderd door een lokale injectie van 1% procaïne om de pijn te verlichten en de vasodilatatie te bevorderen. Plaatselijke toepassing van warmte kan ook helpen om de plaatselijke circulatie en verwijdering van het infiltraat te bevorderen.
Intra-arteriële injectie kan onbedoeld optreden, vooral als een afwijkende oppervlakkige slagader aanwezig is in het mediale aspect van de fossa antecubitalis. Het gebied dat is geselecteerd voor intraveneuze injectie van het geneesmiddel moet worden gepalpeerd voor detectie van een onderliggend pulserend bloedvat. Een accidentele intra-arteriële injectie kan arteriospasme en hevige pijn langs de slagader veroorzaken, met blaarvorming van de arm en de vingers. Er moeten onmiddellijk passende corrigerende maatregelen worden genomen om mogelijke ontwikkeling van gangreen te voorkomen. Elke klacht van de patiënt over pijn rechtvaardigt het stoppen van de injectie. De voorgestelde methoden om met deze complicatie om te gaan variëren naargelang de ernst van de symptomen. De volgende methoden zijn voorgesteld:
1. Verdun het ingespoten Pentothal (Thiopental Sodium for Injection, USP) door het tourniquet en eventuele beperkende kledingstukken te verwijderen.
2. Laat de naald zitten, indien mogelijk.
3. Injecteer de slagader met een verdunde oplossing van papaverine, 40 tot 80 mg, of 10 ml van 1% procaïne, om gladde spierspasmen te remmen.
4. Voer zo nodig een sympathisch blok van de plexus brachialis en/of het ganglion stellate uit om de pijn te verlichten en de collaterale circulatie te helpen openen. Papaverine kan desgewenst in de subclavische slagader worden geïnjecteerd.
5.
6. Overweeg lokale infiltratie van een alfa-adrenerge blokkerend middel, zoals phentolamine, in het vasospastische gebied.
7. Zorg voor aanvullende symptomatische behandeling indien nodig.
Rillen na pentothal (thiopentalnatrium) anesthesie, dat zich uit in stuiptrekkingen van de gezichtsspieren en soms in tremoren van de armen, het hoofd, de schouder en het lichaam, is een thermische reactie als gevolg van een verhoogde gevoeligheid voor koude. Rillingen treden op als de omgeving koud is en als er een groot verlies aan ventilatoire warmte is opgetreden bij een uitgebalanceerde inhalatie-anesthesie met stikstofmonoxide. De behandeling bestaat uit het verwarmen van de patiënt met dekens, het handhaven van de kamertemperatuur rond 22°C (72°F), en toediening van chloorpromazine of methylfenidaat.
REPARATIE VAN OPLOSSINGEN
Pentothal
Pentothal (Thiopental Sodium for Injection, USP) wordt geleverd als een geelachtig, hygroscopisch poeder in een verscheidenheid van verschillende verpakkingen. Oplossingen moeten aseptisch worden bereid met een van de volgende drie verdunningsmiddelen: Steriel water voor injectie, USP, 0,9% natriumchloride-injectie, USP of 5% dextrose-injectie, USP. De klinische concentraties die voor intermitterende intraveneuze toediening worden gebruikt, variëren van 2,0% tot 5,0%. Een oplossing van 2,0% of 2,5% wordt het meest gebruikt. Een concentratie van 3,4% in steriel water voor injectie is isotoon; concentraties van minder dan 2,0% in dit verdunningsmiddel worden niet gebruikt omdat zij hemolyse veroorzaken. Voor continue intraveneuze toediening via een infuus worden concentraties van 0,2% of 0,4% gebruikt. Oplossingen kunnen worden bereid door Pentothal (thiopentalnatrium) toe te voegen aan 5% Dextrose Injection, USP, 0,9% Natriumchloride Injection, USP of Normosol®-R pH 7,4.
Omdat Pentothal (thiopental natrium) geen toegevoegd bacteriostatisch middel bevat, moet bij de bereiding en hantering te allen tijde uiterste zorgvuldigheid worden betracht om de insleep van microbiële contaminanten te voorkomen. Oplossingen dienen vers te worden bereid en onmiddellijk te worden gebruikt; indien gereconstitueerd voor toediening aan meerdere patiënten, dienen ongebruikte porties na 24 uur te worden weggegooid. Sterilisatie door verhitting dient niet te worden geprobeerd.
WAARSCHUWING: De verpakkingen van 2,5 g en groter bevatten voldoende medicatie voor meerdere patiënten.
COMPATIBILITEIT
Pentothal
Een oplossing van Pentothal (Thiopental Sodium for Injection, USP) met een zichtbaar neerslag dient niet te worden toegediend. De stabiliteit van Pentothal (thiopentalnatrium)-oplossingen hangt af van verschillende factoren, waaronder het verdunningsmiddel, de bewaartemperatuur en de hoeveelheid kooldioxide uit de omgevingslucht die in de oplossing terechtkomt. Elke factor of omstandigheid die neigt tot verlaging van de pH (verhoging van de zuurgraad) van oplossingen van pentothal (thiopental-natrium) vergroot de kans op neerslag van thiopentalzuur. Dergelijke factoren zijn onder meer het gebruik van te zure verdunningsmiddelen en de absorptie van kooldioxide dat zich met water kan verbinden tot koolzuur.
Oplossingen van succinylcholine, tubocurarine of andere geneesmiddelen met een zure pH mogen niet worden gemengd met oplossingen van pentothal (thiopentalnatrium). De meest stabiele oplossingen zijn die welke zijn gereconstitueerd in water of isotone zoutoplossing, bewaard onder koeling en goed afgesloten. De aan- of afwezigheid van een zichtbaar neerslag is een praktische aanwijzing voor de fysische verenigbaarheid van bereide oplossingen van pentothal (thiopental natrium).
CALCULATIES VOOR VARIOUS CONCENTRATIONS
| Concentratie | te gebruiken | ||
| Gewenst | Pentothal | Diluent | |
| Percentage | mg/ml | g | ml |
| 0.2 | 2 | 1 | 500 |
| 0.4 | 4 | 1 | 250 |
| 2 | 500 | ||
| 2.0 | 20 | 5 | 250 |
| 10 | 500 | ||
| 2.5 | 25 | 1 | 40 |
| 5 | 200 | 5 | 50 | 1 | 20 | 5 | 100 |
Gereconstitueerde oplossingen van Pentothal (Thiopental Sodium for Injection, USP) moeten visueel worden geïnspecteerd op deeltjes en verkleuring, wanneer de oplossing en de verpakking dit toelaten.
Verdunners in Pentothal (thiopental natrium) ® Kits
Klare spuiten en flacons
(Voor het bereiden van oplossingen van Thiopental natrium voor injectie, USP)
Pentothal (thiopental natrium) oplossingen mogen alleen worden toegediend door middel van intraveneuze injectie en door personen met ervaring in het uitvoeren van intraveneuze anesthesie.
Het volume en de keuze van het verdunningsmiddel voor de bereiding van pentothal (thiopentalnatrium voor injectie, USP) oplossingen voor klinisch gebruik is afhankelijk van de gewenste concentratie en het gewenste medium. Pentothal (thiopentalnatrium) kits bevatten alleen Steriel Water voor Injectie als verdunningsmiddel voor individueel gebruik of gebruik door meerdere patiënten; Pentothal (thiopentalnatrium) kant-en-klare mengspuiten bevatten alleen 0,9% natriumchloride injectie, USP als verdunningsmiddel voor individueel gebruik door patiënten; injectieflacons bevatten alleen Steriel Water voor Injectie, USP als verdunningsmiddel voor individueel gebruik door patiënten.
Parenterale geneesmiddelen dienen vóór toediening visueel te worden geïnspecteerd op deeltjes en verkleuring, wanneer de oplossing en de verpakking dit toelaten. Zie VOORZORGSMAATREGELEN.
Hoe toegediend
Pentothal (thiopental natrium)
Pentothal (thiopental natrium) is verkrijgbaar in verschillende formaten en verpakkingen die aan het eind van deze rubriek staan (zie TABEL voor lijst van beschikbare formaten).
Verdunningsmiddelen in Pentothal (thiopental-natrium) ® Kits
Klare spuiten en flacons
(Voor het bereiden van oplossingen van Thiopental-natrium voor injectie, USP)
Het verdunningsmiddel in Pentothal (thiopental-natrium) ® Kits wordt geleverd in verpakkingen van verschillende formaten met verschillende doseringsgrootten van Pentothal (Thiopental-natrium voor injectie, USP). De kits bevatten alle benodigdheden voor het aseptisch overbrengen van Pentothal (thiopental natrium)-poeder uit een knijpfles in de verdunningsmiddelcontainer.
Het verdunningsmiddel in Pentothal (thiopental-natrium) kant-en-klare mengspuiten wordt geleverd in een afzonderlijke houder om vermenging met Pentothal (thiopental-natrium) in een poederflacon mogelijk te maken voor onmiddellijke intraveneuze injectie van de gereconstitueerde oplossing in een ader of bevestiging aan een standaard stopkraantje.
Flacons worden geleverd in dozen met verschillende doseringsgroottes Pentothal (thiopental natrium) voor het bereiden van concentraties van 2,0% of 2,5% met behulp van een afzonderlijke spuit (niet bijgeleverd) voor het mengen.
Zie de tabel voor de lijst van beschikbare maten.
TABEL: Pentothal® (Thiopental Sodium for Injection, USP) en verdunningsmiddel in kits, kant-en-klare mengspuiten en kant-en-klare LifeShield® spuiten
| Lijstnr. | Pentothal | Pentothal Container | Diluent (mL)* | Verpakking met verdunningsmiddel | Theoretisch Opnieuw Samengestelde Conc. |
| 6259 (Kit) | 25 g | knijpfles | W (125) | PF Fles | 2% (20 mg/ml) |
| 6108 (Kit) | 5 g | Knijpfles | W (250) | PF Fles | 2% (20 mg/ml) |
| 6244 (Kit) | 1 g | knijpfles | W (40) | PF-fles | 2.5% (25 mg/ml) |
| 6260 (Kit) | 2.5 g | Knijpfles | W (100) | PF | 2.5% (25 mg/ml) |
| 6504 (Kit) | 5 g | Knijpfles | W (200) | Fles | 2.5% (25 mg/ml) |
| 6435 (Kit) | 1 g | flacon | W (50) | Plastic injectieflacon | 2% (20 mg/ml) |
| 3329 (Kit) | 500 mg | Flacon | W (20) | Plastic flacon | 2.5% (25 mg/ml) |
| 9097 (Kit) | 1 g | Vial | W (50) | Plastic injectieflacon | 2% (20 mg/ml) |
| 9088 (Kit) | 500 mg | Flacon | W (20) | Plastic flacon | 2.5% (25 mg/ml) |
| 6246 (Kant-en-klareMengspuit) | 400 mg | Spuit | 5 (20) | Syringe | 2% (20 mg/mL) |
| 6241 (Kant-en-klaartot-Mengspuit) | 250 mg | Spuit | 5 (10) | Syringe | 2.5% (25 mg/ml) |
| 6243 (Kant-en-klareMengspuit) | 500 mg | Spuit | S (20) | Syringe | 2.5% (25 mg/ml) |
| 3351 (Kant-en-klareMeng LifeShield spuit) | 250 mg | Spuit | S (10) | Syringe | 2.5% (25 mg/ml) |
| 3352 (Kant-en-klareMeng LifeShield spuit) | 400 mg | Spuit | 5 (20) | Plastic injectieflacon | 2% (20 mg/ml) |
| 3353 (kant-en-klaartot-Meng LifeShield spuit) | 500 mg | Spuit | S (20) | Plastic injectieflacon | 2.5% (25 mg/ml) |
| 6418 (Kant-en-klareMengspuit) | 250 mg | Spuit | W (10) | Kunststof flacon | 2.5% (25 mg/ml) |
| 6419 (Kant-en-klareMengspuit) | 400 mg | Spuit | W (20) | Plastic injectieflacon | 2% (20 mg/ml) |
| 6420 (kant-en-klaartot-Mengspuit) | 500 mg | Spuit | W (20) | Plastic injectieflacon | 2.5% (25 mg/ml) |
PF – staat voor Partial-Fill
W – staat voor Steriel Water voor Injectie, USP
S – staat voor 0.9% natriumchloride injectie, USP
* Houders met verdunningsmiddel zijn licht overgevuld om te voldoen aan de vereisten voor het minimum vulvolume van de USP.
Opbergen: Bewaren bij gecontroleerde kamertemperatuur 15° tot 30°C( 59° tot 86°F).
Gereconstitueerde oplossing op een koele plaats bewaren.
Voorzichtigheid: Federale (USA) wetgeving verbiedt verstrekking zonder recept.