rifampine
Rifadin, Rimactane
Farmacologische classificatie: semisynthetisch rifamycine B-derivaat (macrocyclisch antibioticum)
Therapeutische classificatie: antituberculoticum
Verzwangerschapsrisicocategorie C
Verkrijgbare vormen
Alleen op recept verkrijgbaar
Capsules: 150 mg, 300 mg
Injectie: 600 mg/vial
Indicaties en doseringen 
Primaire behandeling bij pulmonale tuberculose. Volwassenen: 600 mg P.O. of I.V. dagelijks als eenmalige dosis. Geef de dosis 1 uur voor of 2 uur na de maaltijd.
Kinderen: 10 tot 20 mg/kg P.O. of I.V., eenmaal daags. Geef de P.O. dosis 1 uur voor of 2 uur na de maaltijd. Maximaal 600 mg per dag. Gelijktijdige toediening van andere werkzame antituberculaire geneesmiddelen wordt aanbevolen. De behandeling duurt gewoonlijk 6 tot 9 maanden. Asymptomatische dragers van meningokokken. Volwassenen: 600 mg P.O. b.i.d. gedurende 2 dagen.
Zuigelingen en kinderen ouder dan 1 maand: 10 mg/kg P.O. b.i.d. gedurende 2 dagen.
Neonaten jonger dan 1 maand: 5 mg/kg P.O. b.i.d. gedurende 2 dagen.
≡ Doseringsaanpassing. Verminder de dosering bij patiënten met leverfunctiestoornissen. Preventie van infectie met Haemophilus influenzae type B. Volwassenen en kinderen: 20 mg/kg (tot 600 mg) eenmaal daags gedurende 4 opeenvolgende dagen. Lepra ◇. Volwassenen: 600 mg P.O. eenmaal per maand, meestal met andere geneesmiddelen.
Farmacodynamiek
Antibiotische werking: Rifampine belemmert de RNA-synthese door remming van DNA-afhankelijke RNA-polymerase. Rifampine kan bacteriostatisch of bactericide zijn, afhankelijk van de gevoeligheid van het organisme en de hoeveelheid geneesmiddel op de plaats van de infectie.
Rifampine werkt tegen Mycobacterium bovis, M. kansasii, M. marinum, en M. tuberculosis, sommige stammen van M. avium, M. avium-intracellulare en M. fortuitum, en veel grampositieve en sommige gramnegatieve bacteriën. Resistentie tegen rifampine bij M. tuberculosis kan zich snel ontwikkelen; rifampine wordt meestal samen met andere antituberculosemiddelen gegeven om resistentie te voorkomen of te vertragen.
Pharmacokinetiek
Absorptie: Na orale toediening volledig geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal. Voedsel vertraagt de absorptie.
Distributie: Wordt op grote schaal gedistribueerd in lichaamsweefsels en -vloeistoffen, waaronder ascitisch, pleuravocht, seminaal en cerebrospinaal vocht, tranen en speeksel; en in lever, prostaat, longen en botten. Het middel passeert de placentabarrière en is voor 84% tot 91% eiwitgebonden.
Metabolisme: Uitgebreid gemetaboliseerd in de lever door deacetylering. Het middel ondergaat enterohepatische circulatie.
Excretie: Ondergaat enterohepatische circulatie, en geneesmiddel en metaboliet worden voornamelijk in de gal uitgescheiden; geneesmiddel, maar niet metaboliet, wordt gereabsorbeerd. Van 6% tot 30% van rifampine en metaboliet verschijnt onveranderd in de urine in 24 uur; ongeveer 60% wordt uitgescheiden in de feces. Een deel van het geneesmiddel komt voor in moedermelk. Plasmahalfwaardetijd bij volwassenen is 1 1/2 tot 5 uur; serumspiegels stijgen bij obstructieve geelzucht. Doseringsaanpassing is niet nodig bij patiënten met nierfalen. Rifampine wordt niet verwijderd door hemodialyse of peritoneale dialyse.
|
Contra-indicaties en voorzorgsmaatregelen
Contra-indicatie bij patiënten die overgevoelig zijn voor het geneesmiddel. Voorzichtig gebruiken bij patiënten met leveraandoeningen.
Interacties
Drugs-drugs. Anticoagulantia, barbituraten, bètablokkers, hartglycosidederivaten, chlooramfenicol, clofibraat, corticosteroïden, cyclosporine, dapson, disopyramide, oestrogenen, methadon, hormonale anticonceptiva, orale sulfonylureumderivaten, fenytoïne, kinidine, tocainide, verapamil: verlaagt de werkzaamheid van deze geneesmiddelen. Patiënt nauwlettend in de gaten houden en dosering aanpassen indien nodig.
Hormonale anticonceptiva: Rifampine inactiveert dergelijke geneesmiddelen en kan het menstruatiepatroon veranderen. Adviseer gebruiksters van hormonale anticonceptiemiddelen andere anticonceptiemiddelen te gebruiken.
Isoniazid: Verhoogt het risico op isoniazide hepatotoxiciteit. Patiënt nauwlettend in de gaten houden.
Para-aminosalicylaat: Kan orale absorptie van rifampine verminderen, waardoor serumspiegels dalen. Dien de medicijnen 8 tot 12 uur na elkaar toe.
Drugslevensstijl. Alcoholgebruik: Kan risico op hepatotoxiciteit verhogen. Alcoholgebruik ontmoedigen.
Bijwerkingen
CNS: hoofdpijn, vermoeidheid, sufheid, gedragsveranderingen, duizeligheid, ataxie, mentale verwardheid, gegeneraliseerde gevoelloosheid.
EENT: gezichtsstoornissen, exudatieve conjunctivitis.
GI: epigastrische distress, anorexie, misselijkheid, braken, buikpijn, diarree, flatulentie, pijnlijke mond en tong, pseudomembraneuze colitis, pancreatitis.
GU: hemoglobinurie, hematurie, menstruatiestoornissen, acuut nierfalen.
Hematologisch: eosinofilie, trombocytopenie, voorbijgaande leukopenie, hemolytische anemie.
Hepatisch: hepatotoxiciteit, voorbijgaande afwijkingen in leverfunctietestuitslagen.
Metabool: hyperurikemie.
Musculoskeletaal: osteomalacie.
Respiratoir: kortademigheid, piepende ademhaling.
Huid: pruritus, urticaria, huiduitslag.
Anderen: flulachtig syndroom, verkleuring van lichaamsvloeistoffen, shock, exacerbatie van porfyrie.
Gevolgen voor labuitslagen
Kan ALT-, AST-, alkalische fosfatase-, bilirubine- en urinezuurspiegels verhogen.
Kan het aantal eosinofielen verhogen. Kan het hemoglobinegehalte en het aantal bloedplaatjes en WBC verlagen.
Overdosering en behandeling
Tekenen en verschijnselen van overdosering zijn onder meer lusteloosheid, misselijkheid en braken; hepatotoxiciteit bij zware overdosering omvat hepatomegalie, geelzucht, verhoogde leverfunctie- en bilirubinespiegels, en bewustzijnsverlies. Huid, urine, zweet, speeksel, tranen en ontlasting kunnen een rood-oranje verkleuring vertonen. ehandelen met maagspoeling gevolgd door actieve kool; indien nodig, diurese forceren. Voer galdrainage uit als de leverfunctiestoornis langer dan 24 tot 48 uur aanhoudt.
Bijzondere overwegingen 
ALERT Verwar rifampine niet met rifabutine of rifapentine.
Verkrijg monsters voor kweek- en gevoeligheidstesten voordat de eerste dosis wordt gegeven, maar stel de behandeling niet uit; herhaal de testen regelmatig om resistentie op te sporen.
Geef het middel 1 uur voor of 2 uur na de maaltijd voor maximale absorptie; de inhoud van de capsule kan worden gemengd met voedsel of vloeistof om doorslikken te bevorderen.
Gereconstitueerde oplossing is 24 uur stabiel bij kamertemperatuur. Gebruik infusie-oplossingen van 100 tot 500 ml binnen 4 uur.
Verhoogde leverenzymwerking inactiveert bepaalde geneesmiddelen, vooral warfarine, corticosteroïden en orale hypoglykemica, waardoor de dosering moet worden aangepast.
Observeer de patiënt voor bijwerkingen en controleer hematologisch onderzoek, nier- en leverfunctieonderzoek en serumelektrolytenwaarden om toxiciteit te minimaliseren. Let op tekenen van leverfunctiestoornissen, zoals anorexie, vermoeidheid, malaise, geelzucht, donkere urine en gevoelige lever.
Rifampine verandert standaard serum foliumzuur- en vitamine B12 bepalingen.
Rifampine kan tijdelijke retentie van sulfobroomthaleïne in de leveruitscheidingstest veroorzaken; het kan ook interfereren met contrastmateriaal in galblaasonderzoek en urineonderzoek op basis van spectrofotometrie.
Patiënten die borstvoeding geven
Geneesmiddel kan in de moedermelk voorkomen. Voorzichtig gebruik bij vrouwen die borstvoeding geven.
Pediatrische patiënten
De veiligheid bij kinderen jonger dan 5 jaar is niet vastgesteld.
Geriatrische patiënten
De gebruikelijke dosis bij geriatrische en verzwakte patiënten is 10 mg/kg eenmaal daags (niet meer dan 600 mg/dag). Houd de nierfunctie nauwlettend in de gaten omdat oudere patiënten gevoeliger kunnen zijn voor toxische effecten.
Voorlichting aan de patiënt
Leg het ziekteproces en de reden voor langdurige therapie uit.
Tekenen en symptomen van overgevoeligheid en andere bijwerkingen aanleren, en de noodzaak benadrukken om deze te melden als ze optreden; er bij de patiënt op aandringen om ongewone reacties te melden.
Dring er bij de patiënt op aan zich aan het voorgeschreven schema te houden, geen doses te missen en niet met de behandeling te stoppen zonder medische toestemming. Leg het belang van vervolgafspraken uit.
Moedig de patiënt aan onmiddellijk melding te maken van zwellingen, zwakte, keelpijn, verminderde eetlust, ongewone bloeduitstortingen, huiduitslag, jeuk, theekleurige urine, kleikleurige ontlasting, of gele verkleuring van ogen of huid.
Leg uit dat het middel alle lichaamsvloeistoffen rood-oranje kleurt; adviseer de patiënt over mogelijke permanente vlekken op kleding en zachte contactlenzen.
De reacties kunnen veelvoorkomend, ongewoon, levensbedreigend of veelvoorkomend en levensbedreigend zijn.
◆ Uitsluitend Canada
◇ Niet-gelabeld klinisch gebruik