Sick-euthyroid syndrome

OVERZICHT: Wat elke arts moet weten

“Sick-euthyroid syndrome” komt het meest voor bij acuut zieke zuigelingen of kinderen die zijn opgenomen op intensivecareafdelingen, en wordt gekenmerkt door veranderingen in de serumspiegels van schildklierhormoon en TSH die niet worden veroorzaakt door een intrinsieke afwijking van de schildklierfunctie.

Ziek-euthyroïd syndroom kan ook optreden bij verhongering of bij vrijwel elke acute of chronische ziekte.

De meest consistente veranderingen in schildkliertesten zijn een daling van het serum T3 en een stijging van het omgekeerde T3-niveau (rT3). Bij ernstiger acute ziekten dalen ook de serum T4-spiegels. Veranderingen in serum vrij T4 (en in mindere mate serum vrij T3) zijn meer test-afhankelijk. De serumspiegels van vrij T4 die met de meest gebruikelijke (analoge) methoden worden gemeten, zijn laag, terwijl als vrij T4 met evenwichtsdialyse of ultrafiltratie wordt gemeten, de spiegels meestal normaal of zelfs hoog zijn. De serum-TH-spiegels blijven normaal of laag. Bij herstel van het sick-euthyroid syndroom kunnen serum TSH-spiegels tijdelijk boven het normale bereik stijgen, en serum T3 (en T4 en vrij T4) niveaus keren terug naar normaal.

Acuut of chronisch zieke kinderen vertonen klinische kenmerken die overlappen met hypothyreoïdie, waaronder lethargie, hypothermie, bradycardie, hypotensie, hypoventilatie, en hypotonie. Er is controverse over de behandeling van patiënten met het sick-euthryroid syndroom. De meeste deskundigen beschouwen de veranderingen in de schildklierfunctie als een “adaptieve reactie” en bevelen daarom geen behandeling met schildklierhormonen aan. In bepaalde situaties zijn anderen echter van mening dat deze veranderingen “maladaptief” zijn en zouden kunnen worden verbeterd door behandeling met schildklierhormoon.

Weet u zeker dat uw patiënt het sick-euthyroid syndrome heeft? Wat zijn de typische bevindingen voor deze ziekte?

De meest voorkomende symptomen en tekenen treden op bij acuut zieke patiënten, en omvatten bradycardie, hypotensie, hypoventilatie, hypotonie, en veranderde mentale status. Deze verschijnselen kunnen ook optreden bij hypothyreoïdie.

Het bepalende kenmerk van het sick-euthyroid syndrome is een normale serum TSH-spiegel, ondanks lage T3- en T4-spiegels, bij acuut zieke patiënten.

Ziek-euthyroïd-syndroom

Gemeenschappelijke aandoeningen of situaties die gecompliceerd worden door het ziek-euthyroïd-syndroom zijn hypothyroxinemie van prematuriteit, hartchirurgie bij zuigelingen en kinderen, en chronische nierinsufficiëntie. Er is onenigheid over de vraag of deze patiënten echt euthyroïd zijn; de meeste deskundigen verwijzen daarom nu naar het sick-euthyroid syndroom als “non-thyroidal illness syndrome.”

“Sick-euthyroid syndrome” is de term die wordt gebruikt om veranderingen in serum schildklierhormoon en schildklierstimulerend hormoon (TSH) niveaus te beschrijven met acute ziekte die niet wordt veroorzaakt door een intrinsieke afwijking van de schildklierfunctie. Sick-euthyroid syndroom komt het meest voor bij acuut zieke zuigelingen of kinderen die zijn opgenomen op intensive care units, maar het kan voorkomen bij verhongering of elke acute of chronische ziekte.

De eerste veranderingen in schildklierfunctietesten zijn een daling van triiodothyronine (T3) en een stijging van omgekeerd T3 (rT3) niveaus (een andere naam voor deze aandoening is “laag T3-syndroom”). Naarmate de ernst van de ziekte toeneemt, daalt ook het totale serum T4-gehalte. Veranderingen in serum vrij T4 en vrij T3 zijn minder zeker. Wanneer vrij T4 wordt gemeten met de meest gebruikelijke “analoge” immunoassay-methoden, lijken de niveaus te dalen. Als het vrije T4 echter wordt gemeten met evenwichtsdialyse of ultrafiltratiemethoden, zijn de niveaus normaal of zelfs verhoogd. Dezelfde resultaten worden waargenomen bij metingen van vrij T3, hoewel de niveaus zelfs bij dialysemethoden over het algemeen laag zijn. Serum TSH-spiegels liggen over het algemeen in het normale bereik, hoewel TSH bij sommige patiënten onder normaal kan dalen.

Dus zullen sommige acuut zieke patiënten lage serum T3, T4 en vrije T4-spiegels vertonen met normale of lage serum TSH-spiegels, een patroon dat identiek is met centraal (hypopituitair) hypothyoidisme. Serum rT3 spiegels zijn echter normaal of laag bij centrale hypothyreoïdie, in tegenstelling tot de verhoogde spiegels die worden gezien bij het sick-euthyroid syndroom.

Welke andere ziekte/aandoening deelt enkele van deze symptomen?

Patiënten met centrale (hypopituitaire) hypothyreoïdie vertonen een laag serum T4, vrij T4, en lage of ‘ongepast normale’ serum TSH-spiegels, bevindingen die identiek zijn aan die van patiënten met het sick-euthyroid syndroom.

Sommige klinische kenmerken van acute ziekte overlappen met symptomen en tekenen van hypothyreoïdie; deze omvatten verlaagde lichaamstemperatuur, bradycardie, hypotensie, hypoventilatie, hypotonie, en veranderde mentale status. In het algemeen zal laboratoriumonderzoek een duidelijk onderscheid maken tussen primaire hypothyreoïdie en het sick-euthyroid syndroom. Terwijl serum T4 of vrije T4 niveaus laag kunnen zijn bij beide aandoeningen, zijn serum TSH niveaus verhoogd bij primaire hypothyreoïdie en normaal of laag bij patiënten met het sick-euthyroid syndroom. Het is mogelijk dat de serum TSH-spiegels lager zijn bij patiënten met een combinatie van primaire hypothyreoïdie en ziek-euthyroïd syndroom, maar het zou onwaarschijnlijk zijn dat ze in het normale bereik vallen.

Waardoor is deze ziekte op dit moment ontstaan?

Ziek-euthyroïd syndroom kan optreden bij verhongering, trauma, chirurgie, of elke ernstige acute of chronische ziekte. Over het algemeen zijn er geen predisponerende genetische of seizoensgebonden risicofactoren.

Honger en acute ziekte leiden tot een verminderde TRH-productie en TSH-secretie. Bepaalde geneesmiddelen die vaak worden gebruikt om patiënten met acute ziekte te behandelen, waaronder dopamine en glucocorticoïden, remmen ook de TSH-secretie. De aanvankelijke daling van de serum T3-spiegel is het gevolg van zowel een verminderde productie van T3 door de schildklier als van een verminderde omzetting van T4 in T3 buiten de schildklier om. Dit laatste proces is het resultaat van een verminderde functie van de activerende dejodinase type 1 (D1) en dejodinase type 2 (D2), de enzymen die in weefsels buiten de schildklier werken om T4 in T3 om te zetten. Een verhoogde functie van het inactiverende type 3 deiodinase (D3) resulteert in een verhoogde omzetting van T4 in omgekeerd T3.

Een ernstige acute ziekte resulteert verder in een verminderde productie van T4 door de schildklier. Verlaagde niveaus van totaal T4 en totaal T3 zijn ook het gevolg van verlaagde schildklierhormoonbindende eiwitten (thyroxine bindend globuline , transthyretine, en albumine). (Een daling van TBG lijkt een “acute fase respons” te zijn.) Circulerende remmers van T4 en T3 binding aan hun bindingsproteïnen lijken ook bij te dragen tot lage totale serum T4 en T3 niveaus. Voorbeelden van remmers zijn niet-veresterde vetzuren die worden geproduceerd bij het sick-euthyroid syndroom en bepaalde geneesmiddelen die worden gebruikt om patiënten te behandelen, waaronder furosemide en salicylaat.

Geschiedenis en lichamelijk onderzoek helpen om het sick-euthyroid syndroom te onderscheiden van echte hypothyreoïdie. Kinderen met echte hypothyreoïdie zijn waarschijnlijk eerder gediagnosticeerd en gebruiken schildklierhormoonvervangers. In gevallen van ongediagnosticeerde hypothyreoïdie, kunnen er aanwijzingen zijn op basis van de geschiedenis en lichamelijk onderzoek.

Omdat de meest voorkomende oorzaak van verworven hypothyreoïdie bij kinderen auto-immuun thyreoïditis is, kan er een familiegeschiedenis zijn van een soort auto-immuun schildklierziekte (bv. de ziekte van Hashimoto of Graves). Andere mogelijke oorzaken van hypothyreoïdie kunnen uit de voorgeschiedenis blijken, waaronder bestraling voor hoofd- en halstumoren of overmatige jodiuminname. Bij onderzoek van de hals kan een struma wijzen op een onderliggende schildklierziekte; een litteken in de hals kan wijzen op een eerdere thyroïdectomie.

Veel kenmerken van hypothyreoïdie, waaronder lage lichaamstemperatuur, bradycardie, hypotensie, hypoventilatie, hypotonie, en veranderde mentale status, kunnen ook worden gezien bij acute ziekte.

Welke laboratoriumonderzoeken moet u aanvragen om de diagnose te helpen bevestigen? Hoe moet u de resultaten interpreteren?

Patiënten met het sick-euthyroid syndrome vertonen een laag serum T3, een verhoogd rT3 en een normaal tot laag TSH-niveau. Afhankelijk van de testmethode kunnen serum vrij T4 en vrij T3 laag (analoge methode) of normaal tot verhoogd (evenwichtsdialysemethode) zijn. Naarmate patiënten herstellen van het sick-euthyrod-syndroom, zal het serum-TH stijgen, en kan het tijdelijk zelfs boven het normale bereik komen. Serum T3- en T4-spiegels (en vrije T3- en vrije T4-spiegels) stijgen tot in het normale bereik, terwijl rT3-spiegels dalen tot in het normale bereik.
Patiënten met centrale (hypopituitaire) hypothyreoïdie hebben een laag serum vrij T4-niveau en een laag of “ongepast normaal” TSH-niveau, bevindingen die ook worden gezien bij het sick-euthyroid syndrome. Om het sick-euthyroid syndroom te onderscheiden van echte centrale hypothyreoïdie, bevelen wij aan om het vrije T4 te meten door middel van evenwichtsdialyse, samen met de meting van serum rT3. Patiënten met het sick-euthyroid syndroom vertonen doorgaans een normaal (of zelfs hoog) vrij T4 bij evenwichtsdialyse en een hoog rT3-gehalte, terwijl patiënten met echte centrale hypothyreoïdie een laag vrij T4 vertonen bij evenwichtsdialyse en een normaal (of laag) rT3-gehalte.
Patiënten met primaire hypothyreoïdie hebben een laag serum vrij T4-gehalte (zowel bij analoge als bij evenwichtsdialyse). De serum-TH-spiegel zal bij patiënten met primaire hypothyreoïdie echter verhoogd zijn, waardoor zij zich onderscheiden van het sick-euthyroid syndroom. Als patiënten herstellen van het euthyroïd-ziek syndroom, kunnen de serum TSH-spiegels van voorbijgaande aard stijgen tot 10-20 mU/L. Een TSH >20 mU/L zou bijna altijd wijzen op echte primaire hypothyreoïdie. Aangezien auto-immuun schildklieraandoeningen de meest voorkomende oorzaak van primaire hypothyreoïdie bij kinderen zijn, kan meting van antityroïde antilichamen (anti-thyroglobuline en anti-thyroïde peroxidase) ondersteunend bewijs leveren voor primaire hypothyreoïdie.
Zelden kan een verhoogde serum vrije T4-spiegel (door evenwichtsdialyse) en een lage serum TSH-spiegel verdenking op hyperthyreoïdie doen ontstaan. Hoewel het TSH laag kan zijn, in het bereik van .01-.30 mU/L, bij het sick-euthyroid syndroom, zullen patiënten met echte hyperthyreoïdie meestal een onmeetbaar TSH hebben, <.01 mU/L. Verder schildklieronderzoek moet helpen om deze twee mogelijkheden te onderscheiden. Patiënten met het sick-euthyroid syndroom vertonen een laag serum totaal T3 en een hoog rT3 niveau, terwijl patiënten met echte hyperthyreoïdie een hoog totaal T3 en een normaal rT3 niveau vertonen. Omdat de ziekte van Graves de meest voorkomende oorzaak van hyperthyreoïdie bij kinderen is, zal een meting van het thyrotropinereceptorstimulerend antilichaam, zoals thyroïdstimulerend immunoglobuline (TSI), de diagnose van echte hyperthyreoïdie ondersteunen.

Zouden beeldvormende onderzoeken nuttig zijn? Zo ja, welke?

Ultrasonografie van de hals kan helpen om echte schildklierziekte te onderscheiden van het sick-euthyroid syndroom. Over het algemeen ziet de schildklier er normaal uit bij het sick-euthyroid syndroom. Patiënten met primaire hypothyreoïdie kunnen een vergroting van de schildklier (goiter) vertonen; patiënten met auto-immuun thyreoïditis hebben doorgaans een heterogene echogeniciteit.
Als centrale hypothyreoïdie wordt vermoed, kan een MRI van de hersenen nuttig zijn. Patiënten met het sick-euthyroid syndroom zien er normaal uit, terwijl bij patiënten met centrale hypothyreoïdie de hypothalamus of hypofyse er abnormaal uit kunnen zien.

Bevestiging van de diagnose

Tabel I geeft een vergelijkende lijst van laboratoriumtestresultaten om het sick-euthyroid syndroom te helpen onderscheiden van andere schildklieraandoeningen.

Tabel I.

Vrije T4(evenwichtsdialyse)

Anti-Tg en anti-Tg

Thyroid Disorder/Thyroid Test	Sick-Euthyroïd Syndroom	Tweede (Centrale) Hypothyreoïdie	Primaire Hypothyreoïdie	Hyperthyreoïdie
Vrije T4(analoge methode)	↓	↓	↓
normaal of	↓	↓
Totaal T4	↓	↓	↓
Vrije T3	↓ of normaal of	normaal of↓	normaal of ↓
Totaal T3	↓	normaal of ↓	normaal of ↓
Reverse T3	normaal of ↓	normaal of ↓	normaal
TSH	normaal of ↓	normaal of ↓	↓
Anti-Tg- en anti-TPO-antistoffen	negatief	positief bij auto-immunethyroïditis	positief bij de ziekte van Graves
Thyroid stimulatingimmunoglobulin	negatief	negatief	negatief	positief met ziekte van Graves

Als u in staat bent om te bevestigen dat de patiënt een ziek-euthyroide syndroom heeft, welke behandeling moet dan worden gestart?

Prioriteit moet worden gegeven aan diagnose en behandeling van de onderliggende acute ziekte die gepaard gaat met het sick-euthyroid syndroom. De meeste deskundigen beschouwen de veranderingen in schildklierhormoon en TSH bij het sick-euthyroid syndroom als een “adaptieve respons” en bevelen daarom geen behandeling met schildklierhormoon aan. In bepaalde situaties zijn anderen echter van mening dat deze veranderingen “maladaptief” zijn en door een schildklierhormoonbehandeling zouden kunnen worden verbeterd. Het bewijs voor behandeling in specifieke klinische situaties wordt als volgt samengevat:
Prematuren met hypothyroxinemie: De serum T4-spiegel is verlaagd bij te vroeg geboren zuigelingen; de mate van verlaging heeft een positieve correlatie met de zwangerschapsduur en het geboortegewicht. Klinische studies met l-T3 of l-T4 behandeling hebben geen verschillen aangetoond in gemeten uitkomstvariabelen, waaronder niveau van geïnspireerde zuurstof, duur van mechanische beademing, enterale vochtinname, gewichtstoename, CNS ischemie of bloeding, of mortaliteit.

De grootste gerandomiseerde gecontroleerde trial (RCT) om het effect van schildklierhormoonbehandeling op neurocognitieve uitkomst te evalueren werd uitgevoerd in Nederland bij 200 premature zuigelingen <30 weken zwangerschap. Honderd zuigelingen werden behandeld met l-T4 8 mcg/kg/dag gedurende de eerste 6 weken van hun leven, terwijl 100 zuigelingen een placebo kregen. Psychometrische tests werden uitgevoerd op intervallen van 6 maanden tot de leeftijd van 10 jaar. Een eerste rapport op de leeftijd van 24 maanden toonde geen verschil in IQ tussen de twee groepen. Een subgroepanalyse toonde aan dat zuigelingen <27 weken zwangerschap die l-T4 kregen een gemiddeld IQ hadden dat 18 punten hoger was, terwijl de zuigelingen >27 weken zwangerschap die l-T4 kregen een gemiddeld IQ hadden dat 10 punten lager was in vergelijking met de placebogroep. Deze veranderingen zijn afgenomen bij IQ-tests op oudere leeftijd.

Een Cochrane-review concludeerde dat er onvoldoende bewijs is om te bepalen of het gebruik van schildklierhormoon al dan niet maatregelen van morbiditeit, mortaliteit of neurodevelopmentele uitkomst verbetert bij premature kinderen met hypothyroxinemie.
Acuut zieke kinderen: Acuut zieke kinderen vertonen lagere serum T3- en T4-spiegels en verhoogde rT3-spiegels, met normale TSH-spiegels. Er zijn geen RCT’s van schildklierhormoonbehandeling bij acuut zieke kinderen die zijn opgenomen op intensive care units (ICU). RCT’s bij volwassenen die op een ICU zijn opgenomen en met l-T4 worden behandeld, en bij brandwondenpatiënten die met l-T3 worden behandeld, hebben geen voordeel aangetoond.
Hartchirurgie: Bij kinderen die een hartoperatie ondergaan, dalen de totale en vrije T3-spiegels, waarbij de vrije T3-spiegels na 12-48 uur postoperatief met wel 80% dalen ten opzichte van de pre-operatieve niveaus. Naast de hierboven beschreven factoren (zie “Waardoor is deze ziekte op dit moment ontstaan?”) dragen hypothermie en hemodilutie tijdens cardiopulmonaire bypass bij aan de daling van de serum T3-spiegels.

Studies tonen een correlatie aan tussen verlaagde serum T3-spiegels en verminderde hartfunctie, inclusief verminderde cardiale output, linker ventrikel disfunctie, verhoogde vasculaire weerstand, en verminderde ventilatoire aandrijving. Het lijkt daarom logisch om onderzoek te doen naar de effecten van T3-behandeling bij kinderen die een hartoperatie ondergaan. Studies zijn uitgevoerd met gebruikmaking van eenmaal daagse T3 dosering (0,4 tot 2,0 mcg/kg) of continue T3 infusie (0,05 tot 0,15 mcg/kg/uur), sommige preoperatief beginnend, maar de meeste behandelend voor een periode postoperatief. Bovendien richtten sommige studies de behandeling op patiënten met lage serum T3-spiegels (<40 ng/dL bij pasgeborenen, <60 ng/dL bij zuigelingen).

Verschillende studies hebben een voordeel gemeld op een of meer uitkomstmaten, zoals een verbeterde cardiale index, een kortere tijd tot extubatie, een snellere negatieve vochtbalans, verbetering van een maat voor de ernst van de ziekte (therapeutic intervention scoring system = TISS), of een trend naar een kortere ziekenhuisopname. Geen enkele studie meldt een effect op de mortaliteit. Een Cochrane-review concludeerde dat er onvoldoende bewijs was om een positief effect van T3-interventie te ondersteunen bij zuigelingen die een hartoperatie ondergingen.

Chronische nierinsufficiëntie (CRI): Studies bij kinderen met CRI melden lage totale en vrije serum T3-spiegels en lage totale en vrije T4-spiegels, terwijl de serum TSH-spiegels meestal normaal zijn. Deze veranderingen zijn compatibel met ofwel het sick-euthyroid syndroom of centrale hypothyreoïdie. De serum rT3-spiegels zijn meestal normaal, in tegenstelling tot de verhoging die wordt gezien bij het sick-euthyroid syndrome.

CRI wordt geassocieerd met een verminderde metabole klaring van jodium, schildklierhormoon en TSH; bovendien is er een verminderde conversie van T4 naar T3 in de nier. Uremische factoren lijken de binding van T4 en T3 aan hun bindende hormonen te remmen.

Drugs die gewoonlijk worden gebruikt om patiënten na niertransplantatie te behandelen, zoals glucocorticoïden, verlagen de serum TSH-spiegel. De veranderingen in schildklierfunctietesten die bij patiënten met CRI worden gezien, kunnen dus eerder het gevolg zijn van de effecten van nierfalen dan van het sick-euthyroid syndrome.

Studies naar behandeling met T4 of T3 bij volwassenen met acuut nierfalen hebben geen voordeel aangetoond. Er zijn geen studies verricht bij kinderen met CRF. Het feit dat de meeste van de hierboven beschreven veranderingen na hemodialyse weer normaal worden, pleit voor behandeling om het nierfalen te corrigeren en niet voor behandeling met schildklierhormonen.

Ziek-euthyroïd-syndroom wordt meestal versneld door een acute ziekte, die enkele dagen of weken duurt. Een behandeling op langere termijn met schildklierhormoon (indien toegediend) lijkt dus niet aangewezen en is niet onderzocht.
Zoals beschreven voor de gewone aandoeningen die met het sick-euthyroid syndroom gepaard gaan, lijken de veranderingen in de schildklierfunctie bij de meeste patiënten “adaptief” te zijn en niet te verbeteren door behandeling met schildklierhormoon. Er blijken enkele unieke situaties te zijn, bv. hypothyroxinemie bij premature zuigelingen <27 weken zwangerschap en bij sommige zuigelingen die een hartoperatie ondergaan, waar RCT’s voordeel aantonen van schildklierhormoonbehandeling (zie hierboven voor T4 of T3 dosering). Deskundigen zijn het er echter niet over eens dat behandeling met schildklierhormoon de standaardbehandeling is; een dergelijke behandeling kan daarom het best worden uitgevoerd in het kader van een gerandomiseerde gecontroleerde trial.

Wat zijn de bijwerkingen van elke behandelingsoptie?

In de Nederlandse studie (zie hierboven) werd gemeld dat premature kinderen met hypothyroxinemie >27 weken zwangerschap die werden behandeld met l-T4 een gemiddeld IQ hadden dat 10 punten lager was dan dat van de placebogroep. Er zijn aanwijzingen dat hyperthyroxinemie nadelige gevolgen kan hebben voor de ontwikkeling van de hersenen.
Volwassenen die op een medische ICU werden opgenomen en met l-T4 werden behandeld, hadden een vertraagde stijging van de serum T3-spiegel, die normaal optreedt wanneer patiënten herstellen van het sick-euthyroid-syndroom. De onderzoekers speculeerden dat dit het herstel van het sick-euthyroid syndroom zou kunnen vertragen.
Baby’s of kinderen die een hartoperatie ondergaan en met l-T3 worden behandeld, lopen mogelijk risico op hartritmestoornissen of hartfalen met hoge output.
Volwassenen met acuut nierfalen die met l-T4 werden behandeld, hadden een hogere mortaliteit dan de placebogroep (43% vs. 13%).

Wat zijn de mogelijke uitkomsten van het sick-euthyroid syndroom?

De veranderingen in de schildklierfunctie die optreden bij het sick-euthyroid syndroom zullen weer normaal worden bij herstel van de onderliggende acute (of chronische) ziekte. De algemene prognose wordt dus meer bepaald door de onderliggende acute (of chronische) ziekte dan door het sick-euthyroid syndroom.

De meeste deskundigen beschouwen de veranderingen in de schildklierfunctie bij het sick-euthyroid syndroom als een “adaptieve respons” en raden daarom geen behandeling met schildklierhormonen aan. In bepaalde situaties zijn anderen echter van mening dat deze veranderingen “maladaptief” zijn en door een behandeling met schildklierhormonen zouden kunnen worden verbeterd. Een discussie over de risico’s/voordelen hangt dus af van de specifieke medische omstandigheden van elke patiënt.

Het veiligst is om de schildklierfunctietests te controleren zonder behandeling; zo vermijdt men alle risico’s van een behandeling met schildklierhormoon die hierboven werden vermeld. In de unieke situaties waarin een patiënt baat lijkt te kunnen hebben bij een behandeling met schildklierhormoon, zal het opvolgen van schildklierfunctietesten het risico op overbehandeling verminderen. Artsen moeten ouders echter adviseren dat zelfs herstel van een “euthyroïde” toestand enkele van de hierboven beschreven risico’s kan inhouden.

Wat veroorzaakt deze ziekte en hoe frequent komt ze voor?

Epidemiologie:

Incidentie: Bij volwassen patiënten die in een medische dienst zijn opgenomen, ontwikkelt 50% een lage serum T3-spiegel, 15%-20% een lage T4-spiegel, en 10% heeft een abnormale TSH-spiegel (laag of hoog); soortgelijke gegevens voor kinderen bestaan niet. Er is geen seizoensgebonden variatie. Elke leeftijd, vanaf premature pasgeborenen, kan het sick-euthyroid syndrome ontwikkelen.
Genetica: Er lijkt geen genetische aanleg te zijn voor het sick-euthyroid syndrome.

Hoe veroorzaken deze ziekteverwekkers/genen/blootstellingen de ziekte?

N.v.t. (behalve als oorzaak van de onderliggende acute ziekte).

Andere klinische verschijnselen die kunnen helpen bij diagnose en behandeling

N.v.t.

Welke complicaties kunt u verwachten van de ziekte of de behandeling van de ziekte?

N/A

Zijn er aanvullende laboratoriumonderzoeken beschikbaar; ook enkele die niet algemeen beschikbaar zijn?

N/A

Hoe kan dit worden voorkomen?

N/A

Wat is het bewijs?

Warner, MH, Beckett, GJ. “Mechanismen achter het niet-schildklierziektesyndroom: een update”. J Endocrinol. vol. 205. 2010. pp. 1-13. (Uitstekend actueel overzicht van de pathogenese van het sick-euthyroid syndroom).

Wiersinga, WM, Braverman, LE, Utiger, Rd. “Nonthyroidal illness”. 2005. pp. 246-63. (Uitstekend overzicht van schildklierhormoonveranderingen, diagnose, en risico/voordeel van schildklierhormoonbehandeling van het sick-euthyroid syndroom.)

Baloch, Z, Carayon, P, Conte-Devolx, B. “Laboratory medicine practice guidelines. Laboratory support for the diagnosis and monitoring of thyroid disease”. Thyroid. vol. 13. 2003. pp. 3-126. (Bevat een samenvatting van de natuurlijke geschiedenis van schildklierfunctietesten tijdens het verloop van het sick-euthyroid syndrome.)

Fisher, DA. “Thyroid function and dysfunction in premature infants”. Pediatr Endocrinol Rev. vol. 4. 2007. pp. 317-28. (Een uitstekende samenvatting van hypothyroxinemie van prematuriteit, inclusief RCT’s van schildklierhormoonbehandeling.)

Delahunty, C, Falconer, S, Hume, R. “Levels of neonatal thyroid hormone in preterm infants and neurodevelopmental outcome at 5 ½ years: millennium cohort study”. J Clin Endocrinol Metab. vol. 95. 2010. pp. 4898-908.

van Wassenaer, AG, Kok, JH, de Vijlder, JJ. “Effects of thyroxine supplementation on neurologic development in infants born at less than 30 weeks’ gestation”. N Engl J Med. vol. 336. 1997. pp. 21-6. (De Nederlandse RCT van schildklierhormoon versus placebo behandeling en neurologische ontwikkelingsuitkomsten bij premature zuigelingen)

Osborn, DA, Hunt, RW. “Postnatale schildklierhormonen voor premature zuigelingen met voorbijgaande hypothyroxinemie”. Cochrane Database Syst Rev. vol. 2007. pp. CDC005945(Cochrane review of thyroid hormone treatment in preterm infants.)

Bettendorf, M, Schmidt, KG, Grulich-Henn, J. “Tri-iodothyronine treatment in children after cardiac surgery: a double-blind, randomised, placebo-controlled study”. Lancet. vol. 356. 2000. pp. 529-34.

Portman, MA, Fearneyhough, C, Ning, X-H. “Triiodothyronine repletion in infants during cardiopulmonary bypass for congenital heart disease”. J Thorac Cardiovasc Surg. vol. 120. 2000. pp. 604-8.

Mackie, AS, Booth, KL, Newburger, JW. “A randomized, double-blind, placebo-controlled pilot trial of triiodothyronine in neonatal heart surgery”. J Thorac Cardiovasc Surg. vol. 130. 2005. pp. 810-6.

Dimmick, SJ, Badawi, N, Randell, T. “Thyroid hormone supplementation for the prevention of morbidity and mortality in infants undergoing cardiac surgery” (Schildklierhormoonsuppletie ter preventie van morbiditeit en mortaliteit bij zuigelingen die hartchirurgie ondergaan). Cochrane Database Syst Rev. 2004. pp. CD004220(Cochrane review of thyroid hormone treatment in infants undergoing cardiac surgery.)

Kaptein, EM. “Thyroid hormone metabolism and thyroid diseases in chronic renal failure”. Endocr Rev. vol. 17. 1996. pp. 45-63.

Onopgeloste controversen over etiologie, diagnose, behandeling

De “etiologie” van het sick-euthyroid syndroom is in wezen de pathofysiologische veranderingen in acute ziekte die leiden tot de veranderingen in de schildklierfunctie (zoals hierboven samengevat – zie “Waardoor is deze ziekte op dit moment ontstaan?”).

Er bestaat enige controverse over de vraag of sommige van de pathogenetische veranderingen een oorzaak zijn van het sick-euthyroid syndroom of een gevolg van de schildklierfunctie-afwijkingen die optreden bij het sick-euthyroid syndroom. Zo melden studies in D1/D2- en D3-knockoutmuizen dat de veranderingen in serum T3 en T4 bij geïnduceerde ziekte vergelijkbaar zijn met die bij wild-type dieren, wat suggereert dat de veranderingen in de deiodinase-enzymen een gevolg en niet een oorzaak zijn van het sick-euthyroid syndrome.

Er is ook enige controverse over de vraag of de cellen de lage serum schildklierhormoonspiegels weerspiegelen. Studies in een diermodel van het sick-euthyroid syndrome tonen een toename van de tanycyte D2 activiteit aan. De tanycyt is een unieke gliale cel met processen die zich uitstrekken van de portale circulatie tot in de hypothalamus. Verhoogde D2 activiteit zou de T4 naar T3 conversie kunnen verhogen, resulterend in “intracellulaire hyperthyreoïdie” in de hypothalamus, waardoor TRH en TSH secretie onderdrukt worden.

Er is algemene overeenstemming over de diagnose van het sick-euthyroid syndroom, bevestigd door het vinden van het typische patroon van T3, T4, rT3, en TSH niveaus. Zoals hierboven samengevat, beschouwen de meeste deskundigen de veranderingen in de schildklierfunctie bij het sick-euthyroid syndrome als een “adaptieve respons” en bevelen zij daarom geen behandeling met schildklierhormonen aan. In bepaalde situaties zijn anderen echter van mening dat deze veranderingen “maladaptief” zijn en mogelijk kunnen worden verbeterd door behandeling met schildklierhormoon.

Geen sponsor of adverteerder heeft deelgenomen aan, goedgekeurd of betaald voor de inhoud die wordt geleverd door Decision Support in Medicine LLC. De gelicentieerde inhoud is eigendom van en auteursrechtelijk beschermd door DSM.