Dit was echt een historische week, met twee nieuwe behandelingsopties die door de FDA zijn goedgekeurd voor mannen met gevorderde prostaatkanker.
Op vrijdag 15/5/20 heeft de FDA rucaparib goedgekeurd, een nieuw medicijn voor de behandeling van sommige patiënten met gevorderde prostaatkanker. Daarna, op dinsdag, 5/19/20, werd olaparib goedgekeurd door de FDA voor bepaalde uitgezaaide prostaatkankers die niet reageren op hormoontherapie. Rucaparib en olaparib zijn beide “PARP-remmers,” een klasse van precisiegeneesmiddelen, die worden gebruikt om kankers met specifieke mutaties te behandelen.
Voor mannen met gevorderde ziekte zijn dit twee modernere wapens in de strijd tegen gevorderde prostaatkanker, een ziektetoestand die in het verleden weinig behandelingsalternatieven heeft gehad. Voor de PCF-wetenschap zijn deze goedkeuringen een belangrijk bewijs van de waarde van vroeg fundamenteel werk dat vele vruchten kan afwerpen in de vorm van nieuwe behandelingen, zelfs vele jaren later. PCF is er opnieuw trots op vanaf het begin betrokken te zijn geweest bij elke fase van het onderzoek dat tot deze ontwikkeling heeft geleid.
Het idee dat PARP de sleutel zou kunnen zijn tot het vinden van behandelingen voor prostaatkanker kwam van een door PCF gefinancierd team onder leiding van Dr. Karen Knudsen van de Thomas Jefferson University. PARP is een eiwit dat betrokken is bij de reparatie van beschadigd DNA. Dr. Knudsen’s team leverde gegevens die aantonen dat PARP een drijvende kracht is achter prostaatkanker en dat PARP-remmers de groei en progressie van prostaattumoren kunnen onderdrukken.
Toen, in 2015, publiceerde het PCF-SU2C International Prostate Cancer Dream Team een baanbrekende studie die aantoont dat ongeveer een derde van de gevallen van mCRPC (metastatische castratie-resistente prostaatkanker) mutaties in bepaalde genen heeft, waaronder ongeveer 13% van de prostaatkankerpatiënten met een BRCA2-mutatie (een ander DNA-reparatiegen) in hun tumor. Deze studie, geleid door Dr. Arul Chinnaiyan van de Universiteit van Michigan en Dr. Charles Sawyers van Memorial Sloan Kettering Cancer Center, was van groot belang en vormde de aanleiding om PARP-remmers zoals olaparib bij prostaatkanker te testen.
De bevindingen van het PCF Dream Team hebben een race onder farmaceutische bedrijven ontketend om precisiemedicijnen voor prostaatkanker te ontwikkelen. Het PCF-team startte snel een fase 2 klinische studie, geleid door PCF-gefinancierd onderzoeker Dr. Johann de Bono en PCF Young Investigator Dr. Joaquin Mateo, van het Institute of Cancer Research en Royal Marsden NHS Foundation Trust in het Verenigd Koninkrijk, die aantoonde dat olaparib anti-tumoractiviteit had bij mCRPC-patiënten met DDR (DNA Damage Repair) genveranderingen. Deze bevindingen leidden ertoe dat olaparib een versnelde FDA “Breakthrough Therapy Designation” in prostaatkanker ontving.
De goedkeuring van olaparib is gebaseerd op resultaten van een fase 2 klinische studie onder leiding van PCF Young Investigator Dr. Wassim Abida van Memorial Sloan Kettering Cancer Center, die werd gepresenteerd op het 2019 European Society of Medical Oncology (ESMO) Congres. De goedkeuring van Olaparib is gebaseerd op resultaten van een fase 3 klinische studie (PROfound) onder leiding van PCF-gefinancierde onderzoekers Dr. Johann de Bono en Dr. Maha Hussain. Deze praktijkveranderende bevindingen zijn onlangs gepubliceerd in het prestigieuze tijdschrift The New England Journal of Medicine.
“Dit is een sprong voorwaarts in het helpen van mannen met mCRPC,” zegt PCF CEO Dr. Jonathan Simons. “PCF is er trots op het patiëntengenomica-onderzoek te hebben gefinancierd dat rucaparib en olaparib naar wereldwijde klinische studies heeft gekatapulteerd. Dit soort DNA-gedreven precisiegeneeskunde is de toekomst van de behandeling en brengt ons een stap dichter bij onze missie om alle dood en lijden als gevolg van prostaatkanker te elimineren.”
Wassim Abida, MD, PhD
Dr. Abida is medisch oncoloog en arts-wetenschapper bij de dienst Genitourinaire Oncologie van het Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC), waar hij zich richt op klinisch onderzoek naar prostaatkanker, ontwikkelingstherapieën en translationele wetenschap. Hij heeft een onderzoeksachtergrond in de moleculaire biologie van kanker. Hij voltooide zijn M.D. en Ph.D. werk aan Columbia University, waar hij mechanismen bestudeerde van regulatie van de p53 tumor suppressor pathway. Zijn huidige onderzoek…
Johann de Bono, MD, PhD
Professor Johann de Bono is hoofd van de divisie Klinische studies en een internationale expert in de ontwikkeling van moleculair gerichte kankertherapieën tegen kankers bij volwassenen. Hij leidt een van ’s werelds grootste eenheden voor klinische fase I-studies voor kanker en heeft ook fase III-studies geleid van de geneesmiddelen tegen prostaatkanker abiraterone en cabazitaxel.
Arul Chinnaiyan, MD, PhD
Dr. Arul Chinnaiyan is onderzoeker aan het Howard Hughes Medical Institute, onderzoekshoogleraar aan de American Cancer Society en S.P. Hicks bijzonder hoogleraar pathologie en urologie aan de Universiteit van Michigan. Hij is tevens lid van het Rogel Cancer Center van de Universiteit van Michigan. Hij is de stichtende directeur van het Michigan Center for Translational Pathology (MCTP) dat bestaat uit een multidisciplinair team van onderzoekers dat zich richt op het vertalen van “-Omic”-technologieën naar.
Maha Hussain, MD, FACP, FASCO
Maha Hussain, MD, FACP, FASCO, is Genevieve Teuton Professor in de Geneeskunde in de Divisie Hematologie Oncologie, Afdeling Geneeskunde, en plaatsvervangend Directeur in het Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center van de Northwestern University Feinberg School of Medicine. Zij is praktiserend oncoloog, internationaal vermaard expert en klinisch onderzoeker in de urogenitale oncologie, in het bijzonder prostaat- en blaaskanker. Haar klinisch onderzoek heeft bijgedragen aan het beïnvloeden van de normen…
Karen Knudsen, PhD
EducationPhD, Biological Sciences, University of California, San DiegoBS, Biology, The George Washington UniversityExpertise & OnderzoeksinteressesProstaatkanker is de meest gediagnosticeerde maligniteit in de Verenigde Staten en de tweede doodsoorzaak door kanker bij mannen. Vroege prostaatkankers hebben androgeen nodig om te overleven en te prolifereren; deze afhankelijkheid wordt uitgebuit bij de behandeling van gedissemineerde ziekte. Waarin androgeenablatie in…
Joaquin Mateo, MD
Dr. Mateo is arts-wetenschapper en medisch oncoloog. Hij is teamleider van de onlangs opgerichte groep voor translationeel onderzoek naar prostaatkanker aan het instituut voor oncologie van Vall d´Hebron (VHIO) in Spanje.Dr. Mateo’s belangrijkste onderzoeksinteresse is de ontwikkeling van nieuwe, minder toxische en meer effectieve verbindingen voor de behandeling van patiënten met gevorderde prostaatkanker. Zijn onderzoek richt zich op de ontwikkeling van precisiegeneeskundige strategieën voor prostaatkankerpatiënten door middel van moleculaire en.
Charles Sawyers, MD
Charles Sawyers is onderzoeker aan het Howard Hughes Medical Institute en voorzitter van het Human Oncology and Pathogenesis Program aan het Memorial Sloan Kettering Cancer Center. Dr. Sawyers onderzoekt de signaalwegen die de groei van kankercellen stimuleren, met het oog op het ontwerpen van nieuwe behandelingsmogelijkheden voor patiënten met chronische myeloïde leukemie, prostaatkanker en glioblastoma.