De Coördinatiegroep voor wederzijdse erkenning en gedecentraliseerde procedures – Mens (CMDh) heeft zich bij meerderheid (26.1) geschaard achter de aanbeveling van het Risicobeoordelingscomité voor geneesmiddelenbewaking (PRAC) van het Europees Geneesmiddelenbureau:1) de aanbeveling van het Risicobeoordelingscomité voor geneesmiddelenbewaking (PRAC) van het Europees Geneesmiddelenbureau bekrachtigd, waarin wordt geconcludeerd dat de voordelen van Diane 35 (cyproteronacetaat 2 mg / ethinylestradiol 35 microgram) en de generieke geneesmiddelen opwegen tegen de risico’s, op voorwaarde dat verscheidene maatregelen worden genomen om het risico op trombo-embolie (vorming van bloedstolsels in de bloedvaten) tot een minimum te beperken. Deze geneesmiddelen mogen uitsluitend worden gebruikt bij de behandeling van matige tot ernstige acne die verband houdt met androgeengevoeligheid of hirsutisme (overmatige ongewenste haargroei bij vrouwen) bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd. Bovendien mogen Diane 35 en de generieke geneesmiddelen alleen worden gebruikt voor de behandeling van acne wanneer alternatieve behandelingen, zoals topische therapie en behandeling met antibiotica, hebben gefaald.
Omdat Diane 35 en de generieke geneesmiddelen werken als hormonale anticonceptiemiddelen, mogen vrouwen deze geneesmiddelen niet gebruiken in combinatie met andere hormonale anticonceptiemiddelen. Gelijktijdig gebruik van Diane 35 en de generieke geneesmiddelen met een ander hormonaal anticonceptivum zal vrouwen blootstellen aan een hogere dosis oestrogeen en het risico op trombo-embolie verhogen.
Het risico dat trombo-embolie optreedt bij deze geneesmiddelen is laag en welbekend. Om dit risico echter tot een minimum te beperken, moeten naast de bijgewerkte productinformatie nog andere maatregelen worden genomen. Zo moeten voorschrijvers en patiënten voorlichtingsmateriaal krijgen waarin de risico’s van trombo-embolie worden belicht, bijvoorbeeld een checklist voor voorschrijvers om ervoor te zorgen dat de risico’s, samen met de tekenen en symptomen, met de patiënt worden besproken.
Deze aanbevelingen zijn onderschreven door de CMDh, een orgaan dat de lidstaten van de Europese Unie (EU) vertegenwoordigt. Omdat de CMDh dit standpunt bij meerderheid heeft ingenomen, zal het nu naar de Europese Commissie worden gestuurd, die een juridisch bindend besluit zal nemen.
De herziening van Diane 35 en de generieken daarvan werd in gang gezet door het Franse geneesmiddelenagentschap, het Nationaal Agentschap voor de veiligheid van geneesmiddelen en gezondheidsproducten (ANSM), nadat het had besloten Diane 35 en de generieken daarvan in Frankrijk binnen drie maanden op te schorten. Het Franse besluit volgde op een nationale evaluatie van het geneesmiddel door het ANSM. Dit onderzoek wees uit dat zich ernstige trombo-embolische voorvallen hadden voorgedaan en dat deze geneesmiddelen op grote schaal off-label werden gebruikt, uitsluitend als voorbehoedsmiddel.
Ondanks de aanbeveling van de PRAC heeft de ANSM de vergunning voor het in de handel brengen van deze geneesmiddelen in Frankrijk geschorst. Zodra de Europese Commissie haar besluit heeft goedgekeurd, moeten alle EU-lidstaten waar Diane 35 en de generieke geneesmiddelen zijn toegelaten, dit volgen en ervoor zorgen dat alle overeengekomen risicobeperkende maatregelen, waaronder wijzigingen in de informatie aan voorschrijvers en patiënten, worden uitgevoerd.
Informatie aan patiënten
- Diane 35 en de generieke geneesmiddelen mogen alleen worden gebruikt voor de behandeling van matige tot ernstige acne (gerelateerd aan gevoeligheid voor hormonen, androgenen genaamd) of hirsutisme bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd. Bij gebruik voor acne mogen ze echter alleen worden gebruikt als andere behandelingen, zoals op de huid aangebrachte middelen en antibiotica, hebben gefaald.
- Als u deze geneesmiddelen voor andere aandoeningen gebruikt, moet u een niet-spoedeisende afspraak met uw arts maken om uw behandeling te herzien.
- U mag niet stoppen met het gebruik van deze geneesmiddelen voordat u met uw arts hebt gesproken. Diane 35 en de generieke geneesmiddelen werken ook als hormonale anticonceptiemiddelen en stoppen met deze geneesmiddelen betekent dat u een andere vorm van anticonceptie moet gebruiken om ongewenste zwangerschappen te voorkomen.
- U moet altijd de bijsluiter lezen en u ervan bewust zijn dat er een laag risico op bloedstolsels bestaat bij deze geneesmiddelen. Het risico op bloedstolsels in de aderen is met deze geneesmiddelen 1,5 tot 2 keer hoger dan bij gecombineerde orale anticonceptiva (COC’s) die levonorgestrel bevatten en kan vergelijkbaar zijn met het risico met anticonceptiva die gestodene, desogestrel of drospirenon bevatten.
- U dient zich ervan bewust te zijn dat er factoren zijn die het risico op bloedstolsels in de bloedvaten kunnen verhogen, zoals toenemende leeftijd, roken, obesitas en langdurige immobiliteit. U moet onmiddellijk alle relevante symptomen aan uw arts melden, zoals pijn en zwelling in de benen, of ademnood en een scherpe pijn in de borst.
- Als u vragen heeft, moet u met uw arts of apotheker spreken.
Informatie voor beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg
De volgende aanbevelingen dienen door beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg te worden opgevolgd:
- Diane 35 en de generieke geneesmiddelen ervan mogen alleen worden gebruikt voor de behandeling van matige tot ernstige acne die verband houdt met androgeengevoeligheid (met of zonder seborroe) of hirsutisme bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd.
- Voor de behandeling van acne mogen deze geneesmiddelen alleen worden gebruikt nadat topische therapie of systemische antibioticabehandeling heeft gefaald.
- Omdat Diane 35 en de generieke middelen ook als hormonale anticonceptiva werken, mogen ze niet in combinatie met andere hormonale anticonceptiva worden gebruikt.
- Dokters moeten patiënten met Diane 35 en generieke middelen bij hun eerstvolgende geplande afspraak aan deze aanbevelingen toetsen.
- Dokters moeten met hun patiënten het risico op trombo-embolie en risicofactoren zoals toenemende leeftijd, roken, obesitas en langdurige immobiliteit bespreken.
- Zorgverleners krijgen een brief toegestuurd met nadere bijzonderheden.
Deze aanbevelingen zijn gebaseerd op een beoordeling van alle beschikbare gegevens over zowel het risico op trombo-embolie als de voordelen van Diane 35 en de generieke geneesmiddelen:
- De beoordeling bevestigde het zeldzame en bekende risico op trombo-embolie met Diane 35 en de generieke geneesmiddelen. Uit observationele studies is gebleken dat het risico op veneuze trombo-embolie (VTE) bij deze geneesmiddelen 1,5 tot 2 keer hoger is dan bij combinatie-OAC’s die levonorgestrel bevatten en vergelijkbaar kan zijn met het risico bij anticonceptiemiddelen die gestodene, desogestrel of drospirenon bevatten. Gegevens over het risico van arteriële trombo-embolie (ATE) met Diane en de generieken daarvan zijn schaars en wijzen erop dat dit risico lager is dan voor VTE.
- Uit de evaluatie is ook gebleken dat het verhoogde risico op VTE het hoogst is tijdens het eerste jaar van gebruik van Diane 35 en de generieken daarvan of wanneer opnieuw wordt begonnen met of wordt overgestapt van een oraal hormonaal anticonceptivum op Diane 35 en de generieken daarvan na een pilvrij interval van ten minste één maand.
- In termen van effectiviteit ondersteunen de beschikbare gegevens het gebruik van Diane 35 en zijn generieken bij de behandeling van matige tot ernstige acne gerelateerd aan androgeengevoeligheid of hirsutisme, bij vrouwen in de reproductieve leeftijd. De werkzaamheid bij matige en ernstige acne met of zonder seborroe of hirsutisme is aangetoond in meer dan 30 klinische studies.
- Bij de behandeling van alopecia androgenetica en acne zonder androgene kenmerken zijn de gegevens over de werkzaamheid beperkt.
Meer over het geneesmiddel
Medicijnen die cyproteronacetaat 2 mg en ethinylestradiol 35 microgram bevatten, zijn goedgekeurd via nationale procedures en zijn op recept verkrijgbaar onder verschillende handelsnamen in alle EU-lidstaten behalve Cyprus. Diane 35 werd voor het eerst toegelaten in 1985. Deze geneesmiddelen werken door het blokkeren van de effecten van een klasse hormonen, de androgenen. Cyproteron onderdrukt ook de ovulatie en heeft daarom een anticonceptieve werking.
Meer over de procedure
De herziening van Diane 35 en de generieke geneesmiddelen werd in februari 2013 op verzoek van Frankrijk gestart op grond van artikel 107i van Richtlijn 2001/83/EG, ook wel bekend als de spoedprocedure van de Unie.
Een herziening van deze gegevens werd eerst uitgevoerd door het Risicobeoordelingscomité voor geneesmiddelenbewaking (Pharmacovigilance Risk Assessment Committee – PRAC). De aanbevelingen van het PRAC werden toegezonden aan de Coördinatiegroep voor wederzijdse erkenning en gedecentraliseerde procedures – menselijk (CMDh), die een definitief standpunt innam. De CMDh is een regelgevend orgaan voor geneesmiddelen dat de lidstaten van de EU vertegenwoordigt. Zijn belangrijkste verantwoordelijkheid is het oplossen van meningsverschillen tussen lidstaten die betrokken zijn bij wederzijdse erkenning of gedecentraliseerde procedures, om ervoor te zorgen dat patiënten hetzelfde niveau van bescherming genieten, ongeacht waar zij zich in de EU bevinden.
Aangezien het CMDh-standpunt bij meerderheid van stemmen en niet bij consensus werd aangenomen, zal het CMDh-standpunt nu naar de Europese Commissie worden gezonden, die een juridisch bindend besluit in de hele EU zal nemen.