Mechanizm działaniaAtorwastatyna
Kompetycyjnie hamuje reduktazę HMG-CoA, enzym ograniczający tempo biosyntezy cholesterolu, oraz hamuje syntezę cholesterolu w wątrobie.
Wskazania terapeutyczneAtorwastatyna
Hypercholesterolemia:
– Leczenie uzupełniające dietę w zmniejszaniu stężenia cholesterolu całkowitego, cholesterolu LDL, apoproteiny B i podwyższonego stężenia triglicerydów u dorosłych, młodzieży i dzieci w wieku 10 lat i starszych z pierwotną hipercholesterolemią, w tym hipercholesterolemią rodzinną (wariant heterozygotyczny) lub hiperlipidemią mieszaną (odpowiadającą typom Iia i Iib według klasyfikacji Fredricksona), gdy odpowiedź uzyskana za pomocą diety lub innych środków niefarmakologicznych była niewystarczająca.
-Homozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna w terapii skojarzonej z innymi terapiami obniżającymi stężenie lipidów lub jeśli te terapie nie są dostępne.
Prewencja chorób układu krążenia:
-Prewencja zdarzeń sercowo-naczyniowych u pacjentów z wysokim ryzykiem wystąpienia pierwszego zdarzenia sercowo-naczyniowego, jako leczenie wspomagające korektę innych czynników ryzyka.
PozycjaAtorwastatyna
Oststrożnie. Dawkowanie powinno być zindywidualizowane w zależności od wyjściowego poziomu cholesterolu LDL, celu leczenia i odpowiedzi pacjenta.
– Dorośli: początkowo: 10 mg/dobę; maksymalnie 80 mg/dobę. Dostosowanie dawki w odstępach 4 lub więcej tygodni.
-Pierwotna hipercholesterolemia i hiperlipidemia mieszana: 10 mg/dobę. Odpowiedź obserwuje się po 2 tygodniach, a maksymalną odpowiedź terapeutyczną osiąga się zwykle po 4 tygodniach. Odpowiedź utrzymuje się podczas przewlekłego leczenia.
Heterozygotyczna rodzinna hipercholesterolemia: rozpocząć od 10 mg/dobę. Zindywidualizować dawkę i dostosowywać ją co 4 tygodnie do 40 mg/dobę. Następnie dawkę można zwiększyć do maksymalnie 80 mg/dobę lub połączyć atorwastatynę w dawce 40 mg raz na dobę z sekwestrantem kwasów żółciowych.
Homozygotyczna rodzinna hipercholesterolemia: ograniczona ilość danych. Dawka: 10 mg do 80 mg/dobę.
Prewencja chorób sercowo-naczyniowych: dawka: 10 mg/dobę. Wyższe dawki mogą być konieczne w celu osiągnięcia stężenia cholesterolu LDL zgodnie z aktualnymi wytycznymi.
– Populacja pediatryczna:
Heterozygotyczna rodzinna hipercholesterolemia: dzieci >=10 lat: 10 mg/dobę. Może być zwiększona do 80 mg/dobę w zależności od odpowiedzi na leczenie i tolerancji. Dostosowanie dawki powinno być dokonywane w odstępach 4 lub więcej tygodni. Za dostosowaniem dawki do 80 mg/dobę przemawiają dane z badań u dorosłych oraz ograniczone dane kliniczne z badań u dzieci z heterozygotyczną rodzinną hipercholesterolemią.
Dawka atorwastatyny nie może być większa niż 20 mg/dobę jednocześnie z lekami przeciwwirusowymi zapalenia wątroby typu C: elbaswirem/grazoprewirem lub letermowirem w profilaktyce zakażenia wirusem cytomegalii. Stosowanie atorwastatyny nie jest zalecane u pacjentów przyjmujących letermowir podawany jednocześnie z cyklosporyną.
Sposób podawania atorwastatyny
Ostrożnie. Podawać jako pojedynczą dawkę dobową, o dowolnej porze dnia, z jedzeniem lub bez jedzenia.
PrzeciwwskazaniaAtorwastatyna
Nadwrażliwość na atorwastatynę; czynna choroba wątroby lub z nieuzasadnionym i utrzymującym się zwiększeniem aktywności transaminaz w surowicy > 3 razy LSN; ciąża; laktacja; kobiety w wieku rozrodczym niestosujące antykoncepcji; leczone lekami przeciwwirusowymi zapalenia wątroby typu C: glecaprewirem/pibrentaswirem.
Ostrzeżenia i środki ostrożnościAtorwastatyna
Dzieci (nie wskazane w < 10 lat, małe doświadczenie u dzieci w wieku 6-10 lat), choroby wątroby w wywiadzie lub spożywające duże ilości alkoholu. Monitorować czynność wątroby. Przed rozpoczęciem leczenia należy zachować ostrożność u pacjentów z czynnikami predysponującymi do rabdomiolizy (R.I, niedoczynność tarczycy, osobista lub rodzinna historia dziedzicznych chorób mięśni, toksyczne działanie na mięśnie statyn lub fibratów w wywiadzie, choroby wątroby i (lub) spożywanie alkoholu w wywiadzie, osoby w podeszłym wieku > 70 lat, sytuacje prowadzące do zwiększenia stężenia leku w osoczu (interakcje lub specjalne populacje), oznaczyć wartości CK (nie rozpoczynać, jeśli CK > 5 razy LSN). Ryzyko wystąpienia zaburzeń mięśniowych (mialgia, miopatia, rzadko rabdomioliza), monitorować pod kątem tkliwości, osłabienia mięśni lub skurczów mięśni. Ryzyko rabdomiolizy zwiększa się przy jednoczesnym stosowaniu substancji, które mogą zwiększać jego stężenie w osoczu, takich jak silne inhibitory CYP3A4 lub białek transportowych (np. cyklosporyna, telitromycyna, klarytromycyna, delawirdyna, delawirdyna), klarytromycynę, delawirdynę, stiripentol, ketokonazol, worykonazol, itrakonazol, posakonazol, letermowir i inhibitory proteazy HIV, w tym rytonawir, lopinawir, atazanawir, indynawir, darunawir, tipranawir/rytonawir itp.) Ryzyko wystąpienia miopatii może być również zwiększone podczas jednoczesnego stosowania gemfibrozilu i innych pochodnych kwasu fibrynowego, leków przeciwwirusowych zapalenia wątroby typu C (HCV) (boceprewir, telaprewir, elbaswir/grazoprewir), erytromycyny, niacyny lub ezetymibu. Ryzyko rozwoju miopatii martwiczej o podłożu immunologicznym. Ryzyko wystąpienia cukrzycy, może zwiększać stężenie glukozy we krwi, a pacjenci z ryzykiem rozwoju cukrzycy mogą wymagać opieki diabetologicznej. Ryzyko to jest jednak równoważone przez zmniejszone ryzyko naczyniowe związane ze stosowaniem statyn, nie powinno więc stanowić powodu do przerwania leczenia. Powinien być monitorowany klinicznie i biochemicznie zgodnie z krajowymi wytycznymi. Nie zaleca się jednoczesnego stosowania z kwasem fusydynowym lub w ciągu 7 dni po przerwaniu leczenia kwasem fusydynowym. U pacjentów, u których stosowanie ogólnoustrojowego kwasu fusydynowego jest uważane za niezbędne, należy przerwać terapię statyną podczas leczenia kwasem fusydynowym. Leczenie statynami można wznowić po siedmiu dniach od podania ostatniej dawki kwasu fusydynowego. Śródmiąższowa choroba płuc, odnotowano kilka przypadków, w przypadku podejrzenia śródmiąższowej choroby płuc należy przerwać leczenie statyną.
Nieprawidłowości wątrobyAtorwastatyna
Przeciwwskazana w czynnej chorobie wątroby lub z nieuzasadnionym i utrzymującym się zwiększeniem aktywności transaminaz w surowicy > 3 razy LSN. Ostrożnie u H.I. (choroby wątroby w wywiadzie lub duże spożycie alkoholu)
Niedobór nerekAtorwastatyna
Ostrożnie u R.I. oznaczyć wartości CK przed rozpoczęciem leczenia.
InterakcjeAtorwastatyna
Stężenie w osoczu zwiększane przez: silne inhibitory CYP3A4 (np, cyklosporyna, telitromycyna, klarytromycyna, delawirdyna, stiropentol, ketokonazol, worykonazol, itrakonazol, posakonazol, niektóre leki przeciwwirusowe stosowane w leczeniu HCV (np. elbaswir/grazoprewir) oraz inhibitory proteazy HIV, takie jak rytonawir, lopinawir, atazanawir, indynawir, darunawir itp.); umiarkowane inhibitory CYP3A4 (np, erytromycyna, diltiazem, werapamil i flukonazol), sok grejpfrutowy, cyklosporyna.
Zmniejszenie stężenia w osoczu przez: induktory cytochromu P450 3A4 (np, efawirenz, ryfampina, hypericum).
Ryzyko wystąpienia rabdomiolizy w przypadku: gemfibrozilu/pochodnych kwasu fibrynowego, ezetymibu, kwasu fusydynowego.
Ryzyko wystąpienia miopatii w przypadku: kolchicyny
Zwiększone stężenie w osoczu: noretyndronu i etynyloestradiolu, digoksyny.
Inhibitory białek transportowych (np. cyklosporyna, letermowir) mogą zwiększać ogólnoustrojową ekspozycję na atorwastatynę. Stosowanie atorwastatyny nie jest zalecane u pacjentów przyjmujących letermowir podawany jednocześnie z cyklosporyną.
CiążaAtorwastatyna
Przeciwwskazana w ciąży. Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować odpowiednie środki antykoncepcyjne. Nie wykazano bezpieczeństwa stosowania atorwastatyny w okresie ciąży.
Badania na zwierzętach wykazały, że inhibitory reduktazy HMG-CoA mogą wpływać na rozwój embrionów lub płodów. Podczas ekspozycji matek na dawki atorwastatyny większe niż 20 mg/kg/dobę (ogólnoustrojowa ekspozycja kliniczna), rozwój miotu był opóźniony, a przeżywalność pourodzeniowa była zmniejszona u szczurów.
LaktacjaAtorwastatyna
Nie zaleca się stosowania w okresie laktacji. U szczurów stężenia atorwastatyny i jej aktywnych metabolitów w osoczu były podobne do tych występujących w mleku. Nie wiadomo, czy ten lek lub jego metabolity są wydzielane do mleka ludzkiego.
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznychAtorwastatyna
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn jest nieistotny.
Działania niepożądaneAtorwastatyna
Zapalenie przełyku; ból gardła i krtani, krwawienie z nosa; zaparcia, wzdęcia, dyspepsja, nudności, biegunka; reakcje alergiczne; hiperglikemia; ból głowy; mialgie, artralgie; ból kończyn, ból mięśniowo-szkieletowy, skurcze mięśni, obrzęk stawów; ból pleców; nieprawidłowe wyniki badań czynności wątroby, zwiększenie stężenia CPK we krwi.
Vidal VademecumŹródło: Treść niniejszej monografii substancji czynnej zgodnie z klasyfikacją ATC, została napisana z uwzględnieniem informacji klinicznych o wszystkich lekach dopuszczonych do obrotu i wprowadzonych do obrotu w Hiszpanii, sklasyfikowanych w tym kodzie ATC. W celu uzyskania szczegółowych informacji zatwierdzonych przez AEMPS dla każdego leku, należy zapoznać się z odpowiednią Kartą Danych Technicznych zatwierdzoną przez AEMPS.
Monografie Składnik aktywny: 06/03/2020