SIDE EFFECTS
Doświadczenia z badań klinicznych
Ponieważ badania kliniczne prowadzone są w bardzo zróżnicowanych warunkach, częstości działań niepożądanych obserwowanych w badaniach klinicznych danego leku nie można bezpośrednio porównywać z częstościami w badaniach klinicznych innego leku i mogą one nie odzwierciedlać częstości obserwowanych w praktyce.
Z badań klinicznych z zastosowaniem produktu AVODART w monoterapii lub w skojarzeniu z tamsulosyną:
- Najczęstszymi działaniami niepożądanymi zgłaszanymi u uczestników otrzymujących produkt AVODART były impotencja, zmniejszenie libido, zaburzenia piersi (w tym powiększenie i tkliwość piersi) oraz zaburzenia wytrysku. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi zgłaszanymi u pacjentów otrzymujących leczenie skojarzone (AVODART plus tamsulosyna) były impotencja, zmniejszenie libido, zaburzenia piersi (w tym powiększenie i tkliwość piersi), zaburzenia wytrysku i zawroty głowy. Zaburzenia wytrysku występowały znacząco częściej u osób otrzymujących terapię skojarzoną (11%) w porównaniu z osobami otrzymującymi produkt AVODART (2%) lub tamsulosynę (4%) w monoterapii.
- Odstąpienie od badania z powodu działań niepożądanych wystąpiło u 4% osób otrzymujących produkt AVODART i u 3% osób otrzymujących placebo w badaniach kontrolowanych placebo z produktem AVODART. Najczęstszym działaniem niepożądanym prowadzącym do wycofania z badania była impotencja (1%).
- W badaniu klinicznym oceniającym terapię skojarzoną, wycofanie z badania z powodu działań niepożądanych wystąpiło u 6% uczestników otrzymujących terapię skojarzoną (AVODART plus tamsulosyna) i u 4% uczestników otrzymujących AVODART lub tamsulosynę w monoterapii. Najczęstszym działaniem niepożądanym we wszystkich ramionach leczenia prowadzącym do wycofania się z badania były zaburzenia erekcji (od 1% do 1,5%).
Monoterapia
Ponad 4300 mężczyzn z BPH zostało losowo przydzielonych do otrzymywania placebo lub 0,5-mg dawki dobowej produktu AVODART w 3 identycznych 2-letnich, kontrolowanych placebo, podwójnie ślepych badaniach fazy 3, z których każde zakończono 2-letnim przedłużeniem badania z zastosowaniem otwartej etykiety. Podczas okresu leczenia z podwójnie ślepą próbą, 2 167 mężczyzn było narażonych na działanie produktu AVODART, w tym 1 772 przez 1 rok i 1 510 przez 2 lata. Uwzględniając przedłużenie okresu leczenia z zastosowaniem otwartej etykiety, 1 009 mężczyzn było narażonych na działanie produktu AVODART przez 3 lata, a 812 było narażonych przez 4 lata. Populacja była w wieku od 47 do 94 lat (średnia wieku: 66 lat) i w ponad 90% składała się z osób rasy białej. Tabela 1 zawiera podsumowanie klinicznych działań niepożądanych zgłaszanych u co najmniej 1% uczestników otrzymujących produkt AVODART i z większą częstością niż u uczestników otrzymujących placebo.
Tabela 1: Działania niepożądane zgłaszane u ≥1% uczestników w okresie 24 miesięcy i częściej w grupie otrzymującej produkt AVODART niż w grupie otrzymującej placebo (randomizowane badanie z podwójnie ślepą próbą, placebo-Controlled Trials Pooled) według czasu wystąpienia
| działanie niepożądane | czas wystąpienia działania niepożądanego | |||
| Miesiące 0-.6 | Miesiące 7-12 | Miesiące 13-18 | Miesiące 19-24 | |
| AVODART (n) | (n = 2,167) | (n = 1,901) | (n = 1,725) | (n = 1,605) |
| Placebo (n) | (n = 2,158) | (n = 1,922) | (n = 1,714) | (n = 1,555) |
| Impotencja | ||||
| AVODART | 4.7% | 1,4% | 1,0% | 0,8% |
| Placebo | 1,7% | 1,5% | 0,5% | 0.9% |
| Zmniejszona libidoa | ||||
| AVODART | 3,0% | 0,7% | 0,3% | 0.3% |
| Placebo | 1,4% | 0,6% | 0,2% | 0.1% |
| Ejaculati on disordersa | ||||
| AVODART | 1,4% | 0,5% | 0,5% | 0,1% |
| Placebo | 0.5% | 0,3% | 0,1% | 0.0% |
| Zaburzenia piersib | ||||
| AVODART | 0,5% | 0,8% | 1,1% | 0.6% |
| Placebo | 0,2% | 0,3% | 0,3% | 0,1% |
| a Te seksualne działania niepożądane są związane z leczeniem dutasterydem (w tym w monoterapii i w skojarzeniu z tamsulosyną). Te działania niepożądane mogą utrzymywać się po zaprzestaniu leczenia. Rola dutasterydu w tym utrzymywaniu się nie jest znana. b Obejmuje tkliwość piersi i powiększenie piersi. |
||||
Długotrwałe leczenie (do 4 lat)
Wysoki stopień zaawansowania raka gruczołu krokowego
Badanie REDUCE było randomizowanym, z podwójnie ślepą próbą, kontrolowanym placebo, w którym wzięło udział 8 231 mężczyzn w wieku od 50 do 75 lat, u których stężenie PSA w surowicy wynosiło od 2.5 ng/mL do 10 ng/mL i negatywnym wynikiem biopsji gruczołu krokowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy. Uczestników randomizowano do otrzymywania placebo (n = 4 126) lub 0,5-mg dawki dobowej produktu AVODART (n = 4 105) przez okres do 4 lat. Średni wiek wynosił 63 lata, a 91% stanowili biali. Pacjenci poddawani byli biopsji gruczołu krokowego zgodnie z protokołem w 2 i 4 roku leczenia lub wykonywano u nich biopsje „z powodu przyczyny” w nieplanowanych terminach, jeśli istniały ku temu wskazania kliniczne. Stwierdzono większą częstość występowania raka gruczołu krokowego w skali Gleasona 8-10 u mężczyzn otrzymujących produkt AVODART (1,0%) w porównaniu z mężczyznami otrzymującymi placebo (0,5%). W 7-letnim badaniu klinicznym kontrolowanym placebo z innym inhibitorem 5 alfa-reduktazy (finasteryd 5 mg, PROSCAR), obserwowano podobne wyniki dotyczące raka gruczołu krokowego w skali Gleasona 8-10 (finasteryd 1,8% w porównaniu z placebo 1,1%).
Nie wykazano korzyści klinicznych u pacjentów z rakiem gruczołu krokowego leczonych produktem AVODART.
Zaburzenia układu rozrodczego i piersi
W 3 kluczowych, kontrolowanych placebo badaniach BPH z produktem AVODART, z których każde trwało 4 lata, nie było dowodów na zwiększenie liczby działań niepożądanych związanych z układem płciowym (impotencja, zmniejszenie libido i zaburzenia wytrysku) lub zaburzeń piersi wraz ze zwiększeniem czasu trwania leczenia. Wśród tych 3 badań odnotowano 1 przypadek raka piersi w grupie otrzymującej dutasteryd i 1 przypadek w grupie otrzymującej placebo. W 4-letnim badaniu CombAT lub 4-letnim badaniu REDUCE nie odnotowano przypadków raka piersi w żadnej z grup leczenia.
Zależność pomiędzy długotrwałym stosowaniem dutasterydu a nowotworami piersi u mężczyzn jest obecnie nieznana.
Terapia skojarzona z alfa-blokerem (CombAT)
Ponad 4800 mężczyzn z BPH zostało losowo przydzielonych do otrzymywania 0,5-mg produktu AVODART, 0,4-mg tamsulosyny lub terapii skojarzonej (0,5-mg AVODART plus 0,4-mg tamsulosyny) podawanych raz na dobę w 4-letnim badaniu prowadzonym metodą podwójnie ślepej próby. Ogółem 1 623 uczestników otrzymało monoterapię produktem AVODART; 1 611 uczestników otrzymało monoterapię tamsulosyną; a 1 610 uczestników otrzymało terapię skojarzoną. Uczestnicy badania byli w wieku od 49 do 88 lat (średnia wieku: 66 lat) i w 88% byli rasy białej. Tabela 2 zawiera podsumowanie działań niepożądanych zgłaszanych u co najmniej 1% uczestników w grupie otrzymującej leczenie skojarzone i z większą częstością niż u uczestników otrzymujących monoterapię produktem AVODART lub tamsulosyną.
Tabela 2: Działania niepożądane zgłaszane w okresie 48 miesięcy u ≥1% pacjentów otrzymujących AVODART lub tamsulosynę.Month Period in ≥1% of Subjects and More Frequently in the Coadministration Therapy Group than the Groups Receiving Monotherapy with AVODART or Tamsulosin (CombAT) by Time of Onset
| Działanie niepożądane | Czas wystąpienia działania niepożądanego | ||||
| Rok 1 | Rok 2 | Rok 3 | Rok 4 | ||
| Miesiące 0-.6 | Miesiące 7-12 | ||||
| Combinationa | (n = 1,610) | (n = 1,527) | (n = 1,428) | (n = 1,283) | (n = 1,200) |
| AVODART | (n = 1,623) | (n = 1,548) | (n = 1,464) | (n = 1,325) | (n = 1,200) |
| Tamsulozyna | (n = 1,611) | (n = 1,545) | (n = 1,468) | (n = 1,281) | (n = 1,112) |
| Zaburzenia wytryskub,c | |||||
| Połączenie | 7.8% | 1,6% | 1,0% | 0,5% | <0,1% |
| AVODART | 1.0% | 0,5% | 0,5% | 0,2% | 0,3% |
| Tamsulozyna | 2.2% | 0,5% | 0,5% | 0,2% | 0.3% |
| Impotencjac,d | |||||
| Kombinacja | 5,4% | 1,1% | 1,8% | 0,9% | 0.4% |
| AVODART | 4,0% | 1,1% | 1,6% | 0,6% | 0,3% |
| Tamsulozyna | 2,6% | 0,8% | 1,0% | 0,6% | 1.1% |
| Zmniejszona libidoc,e | |||||
| Combination | 4,5% | 0,9% | 0.8% | 0,2% | 0,0% |
| AVODART | 3,1% | 0,7% | 1,0% | 0,2% | 0.0% |
| Tamsulozyna | 2,0% | 0,6% | 0,7% | 0,2% | <0.1% |
| Zaburzenia piersi | |||||
| Połączenie | 1,1% | 1.1% | 0,8% | 0,9% | 0,6% |
| AVODART | 0,9% | 0,9% | 1.2% | 0,5% | 0,7% |
| Tamsulosin | 0,4% | 0,4% | 0,4% | 0.2% | 0,0% |
| Zawroty głowy | |||||
| Kombinacja | 1,1% | 0.4% | 0,1% | <0,1% | 0,2% |
| AVODART | 0.5% | 0,3% | 0,1% | <0.1% | <0.1% |
| Tamsulozyna | 0,9% | 0,5% | 0,4% | <0,1% | 0.0% |
| a Połączenie = AVODART 0,5 mg raz na dobę plus tamsulosyna 0,4 mg raz na dobę. b Obejmuje anorgazmię, wytrysk wsteczny, zmniejszenie objętości nasienia, zmniejszenie odczuwania orgazmu, nieprawidłowy orgazm, opóźniony wytrysk, zaburzenia wytrysku, brak wytrysku i przedwczesny wytrysk. c Te seksualne działania niepożądane są związane z leczeniem dutasterydem (w tym w monoterapii i w skojarzeniu z tamsulosyną). Te działania niepożądane mogą utrzymywać się po zaprzestaniu leczenia. Rola dutasterydu w tym utrzymywaniu się jest nieznana. d Obejmuje zaburzenia erekcji i zaburzenia podniecenia seksualnego. e Obejmuje zmniejszenie libido, zaburzenia libido, utratę libido, zaburzenia funkcji seksualnych i męskie zaburzenia funkcji seksualnych. f Obejmuje powiększenie piersi, ginekomastię, obrzęk piersi, ból piersi, tkliwość piersi, ból sutków i obrzęk sutków. |
|||||
Niewydolność serca
W badaniu CombAT, po 4 latach leczenia, częstość występowania złożonego terminu niewydolności serca w grupie terapii skojarzonej (12/1,610; 0.7%) była większa niż w którejkolwiek z grup monoterapii: AVODART, 2/1 623 (0,1%) i tamsulosyna, 9/1 611 (0,6%). Złożona niewydolność serca była również badana w oddzielnym 4-letnim badaniu kontrolowanym placebo, oceniającym produkt AVODART u mężczyzn z grupy ryzyka rozwoju raka gruczołu krokowego. Częstość występowania niewydolności serca u osób przyjmujących produkt AVODART wynosiła 0,6% (26/4 105) w porównaniu z 0,4% (15/4 126) u osób otrzymujących placebo. U większości uczestników z niewydolnością serca w obu badaniach występowały choroby współistniejące związane ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia niewydolności serca. Dlatego też znaczenie kliniczne liczbowych zaburzeń równowagi w niewydolności serca nie jest znane. Nie ustalono związku przyczynowego między stosowaniem produktu AVODART samego lub w skojarzeniu z tamsulosyną a niewydolnością serca. W żadnym z badań nie zaobserwowano braku równowagi w częstości występowania ogólnych zdarzeń niepożądanych ze strony układu sercowo-naczyniowego.
Doświadczenia po wprowadzeniu produktu do obrotu
Podczas stosowania produktu AVODART po jego zatwierdzeniu stwierdzono następujące działania niepożądane. Ponieważ reakcje te są zgłaszane dobrowolnie przez populację o niepewnej liczebności, nie zawsze jest możliwe wiarygodne oszacowanie ich częstości lub ustalenie związku przyczynowego z ekspozycją na lek. Reakcje te zostały wybrane do włączenia ze względu na połączenie ich ciężkości, częstości zgłaszania lub potencjalnego związku przyczynowego z produktem AVODART.
Zaburzenia układu immunologicznego
Reakcje nadwrażliwości, w tym wysypka, świąd, pokrzywka, zlokalizowany obrzęk, poważne reakcje skórne i obrzęk naczynioruchowy.
Neoplazmy
Rak piersi u mężczyzn.
Zaburzenia psychiczne
Pogorszony nastrój.
Zaburzenia układu rozrodczego i piersi
Ból i obrzęk jąder.
Przeczytaj całą informację prasową FDA dla produktu Avodart (Dutasteryd)
.