By Daniel Einhorn on March 13, 2019 / GLP-1 RA, Leki, Inhibitory SGLT-2, Typ 2, Kontrola glikemii typu 2
Pośród brudnych małych sekretów starszych leków na cukrzycę było to, że zwykle powodowały, że przybierałeś na wadze, mogły powodować niski poziom cukru we krwi nagle i niespodziewanie, i nie przynosiły żadnych szczególnych korzyści w przypadku najważniejszej konsekwencji cukrzycy typu 2 (T2D) – chorób serca.
Zmiany w grze
Wszystko to zmieniło się wraz z pojawieniem się dwóch nowszych klas leków przeciwcukrzycowych. Pierwsze z nich to GLP1-RA (co zostanie wyjaśnione poniżej), które obejmują marki Byetta, Victoza, Bydureon-BCise, Trulicity i Ozempic. Drugi to SGLT2i’s (zignoruj to też, na razie) o nazwach Invokana, Jardiance, Farxiga i Steglatro. Whew – to dużo nazw i możliwości wyboru. I jest ich jeszcze więcej! Tak się dzieje, kiedy masz dobrą rzecz do zrobienia.
Tutaj jest kilka dobrych rzeczy, które robią:
- Nie powodują one niskiego poziomu cukru we krwi same z siebie.
- Ale szczegóły badań są zawsze zróżnicowane, a różne leki mają różne poziomy wyników badań, ogólnie rzecz biorąc dowody są bardzo mocne, że te leki znacząco zmniejszają ryzyko śmierci z wszystkich przyczyn, ataków serca, nagłej śmierci i udaru. SGLT2’s zapobiegają również hospitalizacji z powodu niewydolności serca. Wytyczne towarzystw diabetologicznych i zajmujących się chorobami serca wymieniają te leki jako leki pierwszego wyboru w leczeniu osób z T2D, u których stwierdzono chorobę sercowo-naczyniową (CVD). Ponieważ nie istnieje oficjalna definicja „CVD”, można argumentować, że wszyscy dorośli z T2D powinni być leczeni inhibitorami SGLT2 i/lub GLP1-RA.
- Leki te obniżają również masę ciała o 3-7%, a waga utrzymuje się przez wiele lat obserwacji. Waga utracona jest głównie z tłuszczu, nie z płynów lub mięśni, chociaż zawsze jest też trochę tego. Kwota utraty wagi różni się znacznie, a podczas gdy są to specjalnie nie powinny być leki wagi, ten procent utraty wagi jest istotne dla zdrowia metabolicznego.
- Leki obniżają skurczowe ciśnienie krwi o około 5 mmHg, który jest o tyle, co większość środków ciśnienia krwi. Skurczowe jest wyższa liczba na ciśnienie krwi. Obniżenie ciśnienia krwi jest jednym z najważniejszych sposobów zapobiegania CVD, a zwłaszcza udaru mózgu.
- Podczas gdy ostateczne badania zostaną wkrótce opublikowane, wydaje się, że leki te zapobiegają zwykłemu spadkowi funkcji nerek z wiekiem, który każdy ma, ale który ludzie z T2D mają dwa razy szybciej. Zapobieganie przewlekłej chorobie nerek (CKD) może być najbardziej znaczącym wkładem, ponieważ znacznie zwiększa ryzyko CVD i jest jednym z największych drenaży budżetu opieki zdrowotnej w USA.
Podczas gdy stary, niedrogi lek generyczny metformina jest nadal zwykle używany jako pierwszy dla T2D, wiele osób twierdzi, że korzyści płynące z GLP1-RA i inhibitorów SGLT2 są więcej niż warte pieniędzy i że ostatecznie oszczędzają pieniądze. Nadal popieram metforminę ze względu na wiele innych zalet, które posiada, ale sprzeczałbym się z używaniem sulfonylomoczników ze względu na ryzyko hipoglikemii i przyrostu masy ciała, a może nawet pogorszenia ryzyka CVD. Zbyt złe dzisiejsze ubezpieczenie idzie na najtańsze w krótkim okresie zamiast najbardziej wartościowe w długim okresie. Niezależnie od tego, większość osób z T2D będzie w końcu wymagać kombinacji tych leków.
Jak one działają?
Cóż, to też jest fajne, a one są bardzo różne.
GLP1-RA są „agonistami receptora glukagonopodobnego peptydu”, ponieważ natywny GLP1 fizycznie przypomina glukagon, mimo że jego działania są prawie przeciwne. GLP1 jest współwydzielany z insuliną w normalnej fizjologii i na wiele sposobów ma działania, które są komplementarne do insuliny. Zwiększa on rzeczywiste wydzielanie insuliny proporcjonalnie do glukozy, hamuje poziom rzeczywistego hormonu glukagonu (który podnosiłby poziom glukozy), spowalnia szybsze opróżnianie żołądka w T2D i, co godne uwagi, sygnalizuje mózgowi, że zjadłeś już wystarczająco dużo jedzenia, więc większość ludzi je mniej i traci na wadze. GLP1-RA działają jak GLP1.
GLP1-RA muszą być wstrzykiwane, tak jak insulina, ale mimo to są naprawdę łatwe w użyciu, ponieważ można je przyjmować codziennie (Victoza) lub co tydzień (Bydureon-BCise, Trulicity i Ozempic), są dostępne w wygodnych długopisach i mają tak małe igły, że prawie ich nie czuć, jeśli nie używa się alkoholu do przygotowania skóry. Preparat Byetta musi być stosowany dwa razy dziennie i przed posiłkami, więc chociaż był to oryginalny GLP1-RA firmy Amylin Pharmaceuticals z San Diego, obecnie jest rzadziej stosowany. Doustny GLP1-RA został opracowany i jest w późniejszych etapach przeglądu przez FDA.
Inhibitory SGLT2 to tabletki stosowane raz dziennie, które powodują, że nerki uwalniają glukozę do moczu, zazwyczaj od 65 do 100 gramów dziennie (100 gramów to około 400 kalorii, jeśli się zastanawiasz). Nerki mają system wchłaniania glukozy z moczem zwany „sodowo-glukozowo-luminalnym transporterem 1 i 2”, a SGLT21 hamują to wchłanianie. Można by pomyśleć, że utrata 400 kalorii dziennie zmniejszy osobę do prochu w krótkim czasie, ale ciało ma wiele mechanizmów kompensacyjnych, więc waga w końcu staje się płaska i niektórzy ludzie, jakoś, nie tracą dużo na wadze, podczas gdy inni tracą 10-15 funtów.
Jakie są efekty uboczne?
Jak można się domyślić po sposobie ich działania, ludzie biorący SGLT2i’s sikają więcej moczu na początku, więc powinni zwiększyć spożycie wody o około kwartę dziennie przez pierwszy tydzień lub tak. Po tym czasie ma tendencję do powrotu do normalnego stanu stałego. A ponieważ mocz jest pełen cukru, musisz być ostrożny z dobrą higieną wokół oddawania moczu, szczególnie dla kobiet, aby uniknąć infekcji drożdży. Jeśli infekcje drożdżakowe się zdarzają, to rzadko więcej niż raz i są łatwe do wyleczenia za pomocą dostępnych bez recepty środków na trzy dni (nie jeden, z powodu samej cukrzycy).
GlP1-RA’s muszą być rozpoczęte w niskiej dawce i budowane powoli przez kilka tygodni, aby zminimalizować żołądkowo-jelitowe efekty uboczne, takie jak nudności lub biegunka. Po ustabilizowaniu dawki, te efekty uboczne nie występują.
Każda osoba jest jednak wyjątkowa, więc zawsze należy zachować ostrożność przy stosowaniu nowych leków.
Dobre wieści dla osób z cukrzycą typu 1?
Mimo, że leki te nie zostały zatwierdzone do stosowania u osób z cukrzycą typu 1, istnieją bardzo obiecujące badania, które wykazały korzyści płynące ze stosowania obu klas leków, zwłaszcza SGLT2i, w celu złagodzenia zmienności stężenia glukozy, zwłaszcza podczas posiłków, oraz zmniejszenia zapotrzebowania na insulinę. Wciąż pracujemy nad kwestiami bezpieczeństwa i najlepszymi strategiami wprowadzania tych środków w celu uniknięcia cukrzycowej kwasicy ketonowej, ale przewiduję ich zastosowanie wkrótce w typie 1.
Dobre wieści dla osób, które nie mają cukrzycy?
Może. SGLT2i’s są testowane dla osób zagrożonych zastoinową niewydolnością serca, w szczególności, a obie klasy dla zachowania serca i nerek, jak również. Powinniśmy wiedzieć więcej w kilku latach, ale pozostań dostrojony. Istnieje ogromne zainteresowanie badaniami nad tymi lekami i lekcjami, których uczą o ludzkiej fizjologii.
Pomysły końcowe
Jeśli te środki są tak dobre, dlaczego nie wszyscy je stosują i dlaczego wciąż mamy tak dużo słabej kontroli cukrzycy i powikłań cukrzycowych? To jest poza zakresem tego kawałka, aby zająć się tym, ale musimy to zrobić jako wspólnota i jako naród. Dr Edelman i dr Polonsky wykonali ważną pracę w tej dziedzinie, a ADA zorganizowało konferencje konsensusu, aby zająć się tą luką między możliwościami a rzeczywistością. Ale wiedza to potęga, a teraz masz więcej wiedzy na temat tych ekscytujących leków. I zawsze pamiętaj, że dobre odżywianie, utrzymywanie kondycji, dobry sen, utrzymanie celu, rozkoszowanie się humorem i obejmowanie przyjaciół i bliskich pozostają filarami każdego planu bycia zdrowym.
.