Epidemiologia opisowa gorączki Lassa w Nigerii, 2012-2017

Epidemiologia opisowa gorączki Lassa w Nigerii, 2012-2017

Onyebuchi Augustine Okoro1,&, Eniola Bamgboye2, Chioma Dan-Nwafor3, Chukwuma Umeokonkwo4, Elsie Ilori3, Rimamdeyati Yashe3, Muhammad Balogun5, Patrick Nguku5, Chikwe Ihekweazu3

1Nigeria Field Epidemiology and Laboratory Training Program, Abuja, Nigeria, 2Department of Epidemiology and Medical Statistics, University of Ibadan, Ibadan, Nigeria, 3Nigeria Centre for Disease Control, Abuja, Nigeria, 4Department of Community Medicine, Alex Ekwueme Federal University Teaching Hospital Abakaliki, Ebonyi State, Nigeria, 5African Field Epidemiology Network, Nigeria Country Office, Abuja, Nigeria

&Autor do korespondencji
Onyebuchi Augustine Okoro, Nigeria Field Epidemiology and Laboratory Training Program, Abuja, Nigeria

Introduction: Gorączka Lassa, ostra wirusowa krwotoczna choroba odzwierzęca występuje endemicznie w niektórych częściach Nigerii. Alarm choroby i próg wybuchu są znane; jednak nastąpiła zmiana z poprzedniego sezonowego wzoru transmisji na transmisję całoroczną. Opisano dane dotyczące gorączki Lassa i podkreślono znaczenie tej choroby w okresie sześciu lat.

Metody: Przeprowadzono wtórną analizę danych dotyczących nadzoru nad gorączką Lassa, pochodzących z rejestrów Integrated Disease Surveillance and Response (IDSR) wszystkich stanów Nigerii w okresie sześciu lat (2012-2017).

Wyniki: W okresie objętym badaniem zgłoszono 5974 podejrzane przypadki, z których 759 (12,7%) zostało potwierdzonych laboratoryjnie. Największą liczbę przypadków odnotowano w 2012 roku. W okresie objętym badaniem najbardziej dotknięte były stany Edo i Ondo w południowym regionie kraju. Trend sezonowy zachorowań na gorączkę Lassa wykazał szczyt zachorowań w okresie od stycznia do marca, z wyjątkiem roku 2015.

Wnioski: w Nigerii odnotowano wysokie obciążenie gorączką Lassa, szczególnie w południowej części kraju. Transmisja gorączki Lassa występuje przez cały rok, a szczyt zachorowań przypada na styczeń i marzec. Istnieje potrzeba opracowania planów gotowości i określenia progów zagrożenia epidemią gorączki Lassa.

Gorączka Lassa jest wirusową gorączką krwotoczną wywoływaną przez jednoniciowy wirus RNA należący do rodziny Arenaviridae, jest to choroba odzwierzęca, której rezerwuarem jest szczur wielkoramienny z rodzaju Mastomys . Ludzie zarażają się poprzez kontakt z żywnością lub przedmiotami gospodarstwa domowego zanieczyszczonymi wydalinami lub moczem zarażonych gryzoni, przetwarzanie zarażonych szczurów do celów konsumpcyjnych, drogą powietrzną poprzez wdychanie drobnych cząsteczek w powietrzu zanieczyszczonym wydalinami zarażonych gryzoni lub ponowne użycie zarażonych igieł . Transmisja z osoby na osobę występuje również szczególnie wśród pracowników służby zdrowia poprzez bezpośredni kontakt z płynami ustrojowymi osób zakażonych, często z powodu braku odpowiednich środków zapobiegania i kontroli zakażeń (IPC) podczas otrzymywania opieki. Gorączka Lassa została po raz pierwszy odkryta w 1969 r. w Nigerii po śmierci dwóch pielęgniarek misyjnych w mieście Lassa w stanie Borno. Choroba występuje endemicznie w krajach Afryki Zachodniej Sierra-Leone, Liberii, Gwinei i Nigerii, gdzie rocznie odnotowuje się około 300 000 do 400 000 przypadków i około 5 000 zgonów. Przypadki zostały również zgłoszone w Republice Środkowoafrykańskiej, Demokratycznej Republice Konga, Mali i Senegalu . Przypadki gorączki Lassa są trudne do odróżnienia od innych chorób gorączkowych i jeśli nie są dobrze prowadzone, mogą prowadzić do wysokiego wskaźnika śmiertelności. W Nigerii gorączka Lassa jest jedną z siedmiu podatnych na epidemie chorób podlegających zgłaszaniu w ramach Zintegrowanego Systemu Nadzoru nad Chorobami (IDSR), podejrzewany przypadek jest uważany za próg alarmowy, a jeden potwierdzony przypadek za próg epidemiczny. Sporadyczne ogniska występują corocznie i były zgłaszane nawet w jednej trzeciej stanów w kraju. Istnieje jednak niedostatek publikacji na temat skali choroby w tym kraju. Może to wpłynąć na wczesną gotowość i alokację zasobów, co pomaga w kontroli choroby. Niniejsze badanie zostało zatem przeprowadzone w celu epidemiologicznego opisu zakażeń gorączką Lassa, podkreślając wielkość choroby w Nigerii w okresie sześciu lat.

Ostawienie badania: Nigeria ma 36 stanów i Federalne Terytorium Stołeczne (FCT) z 774 lokalnymi obszarami rządowymi (LGAs) i jest głównie skategoryzowana na sześć regionów geopolitycznych (południowo-wschodni, południowy, południowo-zachodni, północno-środkowy, północno-zachodni i północno-wschodni). Kraj ma dwie odrębne pory roku, które obejmują porę deszczową rozpoczynającą się między marcem a majem i kończącą się we wrześniu/listopadzie, w zależności od regionu. Pora sucha rozpoczyna się w październiku/grudniu, a kończy w kwietniu i może trwać do maja/czerwca na innych obszarach. Nadzór nad gorączką Lassa w Nigerii odbywa się za pośrednictwem platformy IDSR. Informacje przepływają z placówek służby zdrowia, poprzez osoby odpowiedzialne za oddziały, do Lokalnych Ośrodków Nadzoru i Powiadamiania o Chorobach (Local Government Areas – LGA), do Państwowych Ośrodków Nadzoru i Powiadamiania o Chorobach (State DSNO), a następnie do Federalnego Ministerstwa Zdrowia (Nigeria Centre for Disease Control) poprzez Państwowego Epidemiologa. Informacje zwrotne przekazywane są w odwrotnym kierunku. Wszystkie stany w Nigerii, w tym FCT, składają raporty za pośrednictwem IDSR.

Projekt badania i populacja: Przeprowadzono analizę danych wtórnych z zapisów IDSR dotyczących gorączki Lassa w Nigerii z lat 2012-2017. Tygodniową listę linii danych epidemiologicznych IDSR za badane lata uzyskano z działu nadzoru i epidemiologii, Nigeria Center for Disease Control (NCDC). Zgłoszone zmienne obejmowały stan zamieszkania oraz klasyfikację gorączki Lassa na podstawie rozpoznania laboratoryjnego (podejrzenie, potwierdzenie).

IDSR Definicje przypadków gorączki Lassa: Podejrzany przypadek został zdefiniowany jako każda osoba z chorobą o stopniowym początku z jednym lub więcej z następujących objawów: złym samopoczuciem, gorączką, bólem głowy, bólem gardła, kaszlem, nudnościami, wymiotami, biegunką, mialgią (bólem mięśni), centralnym bólem w klatce piersiowej lub bólem za mostkiem, utratą słuchu oraz albo kontaktem z wydalinami lub moczem gryzoni w wywiadzie, albo kontaktem z prawdopodobnym lub potwierdzonym przypadkiem gorączki Lassa w okresie 21 dni od wystąpienia objawów, albo każda osoba z niewytłumaczalnym krwawieniem. Przypadek prawdopodobny został zdefiniowany jako każdy podejrzany przypadek, jak określono powyżej, ale który zmarł lub zbiegł bez pobrania próbek do badań laboratoryjnych, a przypadek potwierdzony jako każdy podejrzany przypadek z potwierdzeniem laboratoryjnym (pozytywne przeciwciała IgM, PCR lub izolacja wirusa). Definicje te były zgodne z wytycznymi NCDC dotyczącymi postępowania w gorączce Lassa.

Zarządzanie danymi: posortowaliśmy, wyodrębniliśmy i oczyściliśmy odpowiednie dane dotyczące liczby przypadków, lokalizacji i wyników laboratoryjnych (pozytywnych lub negatywnych). Sprawdziliśmy dane pod kątem kompletności. Obliczyliśmy częstości i proporcje przy użyciu programu Microsoft Excel 2016, mapy zostały wygenerowane przy użyciu oprogramowania Quantum Geographic Information System (QGIS).

Uwagi etyczne: zgodę uzyskano od działu nadzoru i epidemiologii w Nigeria Centre for Disease Control.

Od stycznia 2012 r. do grudnia 2017 r. zgłoszono łącznie 5 974 przypadki, z tej liczby 759 (12,7%) stanowiły przypadki potwierdzone. Największą liczbę przypadków 1723 (28,8%) zgłoszono w 2012 roku, następnie w 2013 roku 1195 (20,0%). Najmniej przypadków 428 (7,2%) zgłoszono w 2015 roku (Ryc. 1). Spośród wszystkich potwierdzonych przypadków, stany w regionie południowym były bardziej dotknięte chorobą, przy czym wszystkie stany w regionie z wyjątkiem Bayelsa, Imo i Cross River zgłosiły co najmniej jeden potwierdzony przypadek. Największą liczbę przypadków zgłosiły stany Edo i Ondo (> 50 potwierdzonych przypadków). Więcej stanów w regionie północnym nie miało żadnego potwierdzonego przypadku w okresie objętym badaniem (ryc. 2). Tendencja występowania przypadków gorączki Lassa wykazywała pewien wzór, ale nie była spójna w całym sześcioletnim okresie. Zaobserwowano, że liczba przypadków osiągała szczyt między styczniem a marcem każdego roku, z wyjątkiem lat 2015 i 2016, kiedy to przypadki osiągały szczyt odpowiednio w maju i grudniu. W sześcioletnim okresie odnotowano również prawie całoroczne występowanie przypadków (ryc. 3).

Nasze badanie wskazuje na dużą skalę występowania choroby gorączki Lassa w Nigerii, szczególnie w południowej części kraju, Wysoka liczba potwierdzonych przypadków zgłoszonych w ciągu sześcioletniego okresu badania budzi obawy, biorąc pod uwagę wysoką zachorowalność i śmiertelność związaną z zakażeniami gorączką Lassa, szczególnie w przypadku braku wczesnej diagnozy i właściwego zarządzania. Nasze ustalenia potwierdzają wcześniejsze doniesienia o endemiczności gorączki Lassa w regionie Afryki Zachodniej, w tym w Nigerii. Wysoka liczba przypadków z Edo i Ondo może być albo ze względu na obecność zbiornika w stanach, lub praktyk kulturowych i środowiskowych, takich jak suszenie żywności na zewnątrz, w uzupełnieniu do obecności głównego centrum leczenia w stanie Edo, gdzie większość przypadków gorączki Lassa z kraju są zarządzane. Rozłożony w czasie schemat szczytowego występowania potwierdzonych przypadków i prawie całoroczne występowanie przypadków w sześcioletnim okresie objętym badaniem sugeruje, że wcześniejsze doniesienia o sezonowej zmienności występowania przypadków nie powinny być wyłącznie podstawą do działań w zakresie gotowości. Potwierdza to również udokumentowane doniesienia, że ogniska gorączki Lassa mogą wystąpić o każdej porze roku. Istnieje zatem potrzeba utrzymania wysokiego wskaźnika podejrzliwości wśród pracowników służby zdrowia, opracowania i utrzymania krajowego planu gotowości na wypadek wybuchu epidemii oraz zintensyfikowania działań w zakresie informowania o ryzyku.

Geograficznie, nasze badanie pokazuje rozprzestrzenianie się przypadków w 26 stanach kraju i we wszystkich regionach geopolitycznych. Różni się to od raportów z innych badań, w których przypadki były zgłaszane w mniejszej liczbie stanów niż te, które my znaleźliśmy. Rozprzestrzenianie się przypadków w różnych stanach, w tym w stanach, które dzielą granice z innymi krajami, sugeruje ryzyko transmisji transgranicznej i posiada zagrożenie dla globalnego bezpieczeństwa zdrowotnego. To wzywa do współpracy międzypaństwowej w zarządzaniu epidemią gorączki Lassa oraz do wymiany informacji między krajami w celu zminimalizowania ryzyka rozprzestrzeniania się choroby na skalę międzynarodową. Stan Edo konsekwentnie miał najwyższą liczbę przypadków w sześcioletnim okresie badań, może to być spowodowane obecnością głównego i najważniejszego centrum leczenia w tym stanie, co może sprawić, że pacjenci będą szukać leczenia w centrum bez powiadamiania państw pochodzenia, zgodnie z zaleceniami systemu IDSR. Może to być również spowodowane obecnością zbiorników, lub praktykami kulturowymi w odniesieniu do przetwarzania i konserwacji żywności. Wysoki odsetek przypadków w regionie południowym w porównaniu z regionem północnym wymaga dalszych badań nad ekologią wirusa Lassa, szczególnie jeśli weźmiemy pod uwagę, że pierwszy zgłoszony przypadek gorączki Lassa w kraju pochodził z regionu północnego, a sekwencjonowanie genetyczne pozytywnych próbek gorączki Lassa z 2018 r. Wykazało brak zmian w genomie wirusowym lub wzorcach transmisji. Ograniczenia: to badanie było obarczone kilkoma ograniczeniami analizy danych wtórnych, w tym brakiem niektórych zmiennych, które mogłyby pomóc w przeprowadzeniu pełnej analizy opisowej. Ponadto, dane nie były specyficzne dla klasyfikacji przypadków, nie było zapisów prawdopodobnych przypadków i wyników diagnostycznych dla wszystkich zgłoszonych przypadków.

Nasze badanie wykazało rosnącą skalę gorączki Lassa w Nigerii z endemicznością w większości południowych stanów kraju, Istnieje zatem potrzeba ponownego zdefiniowania poziomu progowego choroby we wszystkich stanach, opracowania i wprowadzenia planów gotowości na poziomie krajowym i niższym oraz ustanowienia większej liczby placówek diagnostycznych i leczniczych z kompetentnym personelem w sześciu geo-regionach kraju.

Autorzy nie zgłaszają żadnych konkurencyjnych interesów.

Wszyscy autorzy wnieśli ogromny wkład w powstanie treści manuskryptu i wszyscy zapoznali się z ostatecznym projektem. OAO, EB, CDN, CU, EI, RY, MB, PN i CI stworzyli koncepcję pracy i analizowali dane. OAO i CDN oczyścili dane. OAO, EB, CU, RY, CDN napisali pierwszy projekt pracy. CI, EB, EI, PN, MB, CDN i CU przeczytali ostateczną wersję pracy. Wszyscy autorzy przeczytali i zatwierdzili ostateczną wersję manuskryptu oraz w równym stopniu przyczynili się do jego treści.

Przyznajemy podziękowania Technicznej Grupie Roboczej ds. gorączki Lassa z Nigeria Centre for Disease Control, Abuja za pomoc autorom w czyszczeniu danych i wstępnej konceptualizacji tematu, uznajemy również Nigeria Field Epidemiology and Laboratory Training Program za dostarczenie wskazówek dotyczących pisania manuskryptu jednemu z autorów.