Neiman służył w armii amerykańskiej podczas II wojny światowej. Pracował jako kucharz do końca wojny, kiedy to jego umiejętności artystyczne zostały docenione i wykorzystane do malowania scenografii dla pokazów Czerwonego Krzyża. Po powrocie w 1946 roku Neiman studiował krótko w St. Paul School of Art, a następnie w School of The Art Institute of Chicago w ramach G.I. Bill. Po ukończeniu studiów Neiman przez dziesięć lat był wykładowcą w Art Institute. W czasie, gdy Neiman uczył, wystawiał swoje prace na konkursach i zdobywał nagrody. W 1954 roku Neiman rozpoczął współpracę z magazynem Playboy. Neiman poznał Hugh Hefnera podczas wykonywania ilustracji mody dla sieci domów towarowych Carson Pirie Scott, gdzie Hefner był pisarzem. Hefner i dyrektor artystyczny Playboya, Art Paul, zamówili ilustrację do piątego wydania magazynu. Hefner powiedział Sports Illustrated: „Nie pamiętam tego momentu. Nasze oczy nie spotkały się w zatłoczonym pokoju”. Pewnego dnia, po tym jak Hefner założył swój magazyn, natknął się na Neimana na ulicy i poprosił go, aby został współpracownikiem Playboya. W ciągu następnych 50 lat Neiman stworzył postać Femlin dla strony Party Jokes i przez 15 lat prowadził rubrykę zatytułowaną „Man at His Leisure”, w której Neiman malował ilustracje ze swoich podróży do egzotycznych miejsc.
Począwszy od 1960 roku, podróżował po świecie obserwując i malując życie rozrywkowe, działalność społeczną i zawody sportowe, w tym Olimpiadę, Super Bowl, World Series, Kentucky Derby, mistrzostwa w boksie, PGA i turniej golfowy The Masters, The Ryder Cup, Światowe Igrzyska Jeździeckie, Wimbledon i inne zawody Wielkiego Szlema, a także życie nocne, rozrywkę, jazz i świat hazardu w kasynach.
W 1970 roku Neiman wykonał ilustracje do albumu Portrait zespołu 5th Dimension.
W 1998 roku wykonał wszystkie ilustracje do specjalnego „sportowego” wydania magazynu The Nation, za co otrzymał standardowe honorarium w wysokości 150 dolarów.
Neiman sponsorował i wspierał kilka organizacji od wybrzeża do wybrzeża, które wspierają działania artystyczne dla dzieci z ubogich rodzin, takie jak The LeRoy Neiman Center for Youth w San Francisco i Arts Horizons LeRoy Neiman Art Center w Harlemie. LeRoy Neiman założył również ośrodki na różnych uczelniach, w tym LeRoy Neiman Center for Print Studies na Uniwersytecie Columbia w Nowym Jorku oraz LeRoy Neiman Campus Center na swojej macierzystej uczelni, School of the Art Institute of Chicago. Neiman podarował Szkole Instytutu Sztuki 5 milionów dolarów, z których sfinansowano budowę Centrum Neimana w tejże szkole.
Otrzymał pięć doktoratów honoris causa i liczne nagrody, nagrodę za całokształt twórczości przyznaną przez Uniwersytet Południowej Kalifornii, wstąpienie do Międzynarodowej Galerii Sławy Boksu oraz proklamacje i cytaty. Otrzymał Order Lincolna (najwyższe odznaczenie stanowe) z okazji 200. rocznicy urodzin Abrahama Lincolna przyznany przez gubernatora Illinois w 2009 roku. Jest autorem dwunastu książek na temat swojej sztuki. Film dokumentalny o jego malarstwie jazzowym, The Big Band, miał swoją światową premierę w Los Angeles w lutym, 2009.
Neiman produkował około sześciu różnych tematów serigrafii rocznie, zazwyczaj w cenie od $3,000 do $6,000 każdy. Roczna sprzedaż brutto samych nowych serigrafii przekroczyła 10 milionów dolarów. Oryginały mogą być sprzedawane nawet za 500.000 dolarów za prace takie jak Stretch Stampede, ogromny obraz olejny z 1975 roku przedstawiający Kentucky Derby. Oprócz tego, że Neiman jest znanym artystą sportowym, stworzył wiele dzieł, które powstały na podstawie jego doświadczeń z safari, w tym Portret Czarnej Pantery, Portret Słonia, Odpoczywający Lew i Odpoczywający Tygrys. Niektóre z jego innych tematów obejmują żeglarstwo, kuchnię, golf, boks, konie, celebrytów, słynne miejsca i Amerykę podczas zabawy. Wiele z jego prac zostało wykonanych dla magazynu Playboy, dla którego wciąż ilustrował co miesiąc aż do śmierci.
Neiman pracował w oleju, emalii, akwareli, rysunkach ołówkiem, pastelach, serigrafii i niektórych litografiach i akwafortach. Neiman został wymieniony w Art Collector’s Almanac, Who’s Who in the East, Who’s Who in American Art, Who’s Who in America, and Who’s Who in the World. Był członkiem Chicago Society of Artists. Jego prace były wystawiane w muzeach, sprzedawane na aukcjach, wystawiane w galeriach i u dystrybutorów internetowych. Przez wielu uważany jest za pierwszego wielkiego artystę sportowego na świecie, któremu dopiero w późniejszych latach dorównała nowa generacja artystów, takich jak Stephen Holland i Richard T. Slone. Jego prace znajdują się w stałej kolekcji Smithsonian, Whitney Museum, Brooklyn Museum, Museum of Fine Arts w Bostonie, Państwowym Muzeum Ermitażu w Rosji, Wadham College w Oxfordzie oraz w muzeach i galeriach sztuki na całym świecie, a także w kolekcjach prywatnych i firmowych.