Wyniki nowego badania klinicznego fazy 2 z wykorzystaniem technologii opracowanej w Northwestern Medicine pokazują, że możliwe jest wywołanie tolerancji immunologicznej na gluten u osób z celiakią. Odkrycia te mogą utorować drogę dla leczonych pacjentów z celiakią do ostatecznego tolerowania glutenu w ich diecie.
Po leczeniu za pomocą technologii, pacjenci byli w stanie jeść gluten ze znacznym zmniejszeniem stanu zapalnego. Wyniki wskazują również na tendencję do ochrony jelita cienkiego pacjentów przed ekspozycją na gluten.
Znaleziska te zostały przedstawione jako późne przełomowe prezentacje 22 października na konferencji European Gastroenterology Week w Barcelonie, Hiszpania.
Technologia ta to biodegradowalna nanocząstka zawierająca gluten, która uczy układ odpornościowy, że antygen (alergen) jest bezpieczny. Nanocząstka działa jak koń trojański, ukrywając alergen w przyjaznej powłoce, aby przekonać układ odpornościowy, by go nie atakował.
Poza celiakią, odkrycie to wyznacza scenę dla technologii – nanocząstki zawierającej antygen wywołujący alergię lub chorobę autoimmunologiczną – do leczenia wielu innych chorób i alergii, w tym stwardnienia rozsianego, cukrzycy typu 1, alergii na orzeszki ziemne, astmy i innych.
Technologia ta została opracowana w laboratorium Stephena Millera, profesora mikrobiologii i immunologii na Northwestern University Feinberg School of Medicine, który spędził dekady na udoskonalaniu tej technologii.
„To pierwsza demonstracja, że technologia ta działa u pacjentów”, powiedział Miller, profesor mikrobiologii i immunologii Judy Gugenheim Research. „Pokazaliśmy również, że możemy enkapsulować mielinę do nanocząstki, aby wywołać tolerancję na tę substancję w modelach stwardnienia rozsianego, lub umieścić białko z komórek beta trzustki, aby wywołać tolerancję na insulinę w modelach cukrzycy typu 1”.
Gdy obciążona alergenem nanocząstka jest wstrzykiwana do krwiobiegu, układ odpornościowy nie jest nią zaniepokojony, ponieważ postrzega cząstkę jako nieszkodliwy gruz. Następnie nanocząstka i jej ukryty ładunek są konsumowane przez makrofag, czyli komórkę odkurzającą, która usuwa z organizmu resztki komórkowe i patogeny.
„Komórka odkurzająca przedstawia alergen lub antygen układowi odpornościowemu w sposób, który mówi: 'Nie martw się, to należy do tego miejsca'” – powiedział Miller. „Układ odpornościowy wyłącza wtedy swój atak na alergen, a układ odpornościowy zostaje zresetowany do normy.”
W badaniu celiakii, nanocząstka została załadowana gliadyną, głównym składnikiem glutenu pokarmowego, występującego w ziarnach zbóż, takich jak pszenica. Tydzień po leczeniu, pacjenci byli karmieni glutenem przez 14 dni. Bez leczenia, u pacjentów z celiakią spożywających gluten wystąpiły wyraźne reakcje immunologiczne na gliadynę i uszkodzenia w jelicie cienkim. Pacjenci z celiakią leczeni nanocząsteczką COUR, CNP-101, wykazali 90% mniejszą odpowiedź immunologiczną na zapalenie niż pacjenci nieleczeni. Zatrzymując reakcję zapalną, CNP-101 wykazała zdolność do ochrony jelit przed urazami związanymi z glutenem.
Obecnie nie istnieje leczenie celiakii.
„Lekarze mogą jedynie przepisać unikanie glutenu, co nie zawsze jest skuteczne i niesie ze sobą poważne społeczne i ekonomiczne żniwo dla pacjentów z celiakią” – powiedział Miller.
Około 1% populacji ma celiakię, poważną chorobę autoimmunologiczną, w której spożycie glutenu prowadzi do uszkodzenia jelita cienkiego. Kiedy osoby z celiakią spożywają gluten (białko występujące w pszenicy), ich organizm reaguje immunologicznie, atakując jelito cienkie.
Choroby autoimmunologiczne zazwyczaj można leczyć jedynie środkami immunosupresyjnymi, które przynoszą pewną ulgę, ale osłabiają układ odpornościowy i prowadzą do toksycznych skutków ubocznych. CNP-101 nie tłumi układu odpornościowego, ale odwraca przebieg choroby.
„Celiakia jest niepodobna do wielu innych zaburzeń autoimmunologicznych, ponieważ wywołujący ją antygen (wyzwalacz środowiskowy) jest dobrze znany – gluten w diecie”, powiedział dr Ciaran Kelly, profesor medycyny w Harvard Medical School i dyrektor Centrum Celiakii w Beth Israel Deaconess Medical Center. „To sprawia, że celiakia jest idealnym schorzeniem do leczenia przy użyciu tego ekscytującego podejścia do tolerancji immunologicznej indukowanej nanocząsteczkami.”
Kelly, który będzie prezentował abstrakt badań w Barcelonie, współpracuje z Millerem nad zastosowaniem technologii i zdefiniowaniem podejścia terapeutycznego do leczenia celiakii.
Nanotechnologia została licencjonowana przez COUR Pharmaceuticals Co, biotechnologię z siedzibą w Northbrook, której współzałożycielem jest Miller. COUR opracował CNP-101, który uzyskał status Fast Track od U.S. Food and Drug Administration, i wprowadził terapię do pacjentów we współpracy z Takeda Pharmaceuticals. Takeda ogłosi we wtorek, że nabyła wyłączną globalną licencję na rozwój i komercjalizację tego badanego leku na celiakię.
„Biorąc pod uwagę licencję udzieloną przez Takedę, COUR skupi się na programach klinicznych w alergii na orzeszki ziemne i stwardnieniu rozsianym w najbliższym czasie, a z czasem jeszcze bardziej poszerzy swoją działalność”, powiedział John J. Puisis, prezes i dyrektor naczelny COUR.
Miller, który jest w naukowej radzie doradczej COUR, jest stypendystą akcji i płatnym konsultantem firmy. Uniwersytet Northwestern ma udziały finansowe w firmie COUR.