Panel doradczy Amerykańskiej Agencji ds. Żywności i Leków (FDA) stwierdził, że lek przeciwbólowy na receptę celekoksyb (Celebrex), sprzedawany przez firmę Pfizer, jest równie bezpieczny jak inne powszechnie stosowane niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), jeśli chodzi o ryzyko sercowo-naczyniowe (CV). Panel zalecił aktualizację etykiet bezpieczeństwa leku, aby to odzwierciedlić.
Celecoxib jest selektywnym inhibitorem COX-2, co oznacza, że blokuje produkcję enzymu związanego z zapaleniem. „Nieselektywne” leki z grupy NLPZ, takie jak naproksen i ibuprofen, blokują zarówno COX-1, jak i COX-2; blokując COX-1, wywołują działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego. Celekoksyb jest często przepisywany pacjentom z chorobą zwyrodnieniową stawów (OA) lub zapalną odmianą choroby zwyrodnieniowej stawów, taką jak reumatoidalne zapalenie stawów (RZS), zwłaszcza tym, u których istnieje podwyższone ryzyko wystąpienia działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego.
Ale jego profil bezpieczeństwa sercowo-naczyniowego był przedmiotem podejrzeń przez ponad dekadę, po tym jak dwa inne inhibitory COX-2 zostały wycofane z rynku amerykańskiego. Rofekoksyb (Vioxx) został usunięty w 2004 roku, a waldekoksyb (Bextra) w 2005 roku z powodu obaw, że podniosły one ryzyko zdarzeń sercowo-naczyniowych, takich jak zawał serca i udar, do niedopuszczalnego poziomu. (Wszystkie NLPZ zwiększają ryzyko wystąpienia działań niepożądanych ze strony układu sercowo-naczyniowego; ryzyko wzrasta wraz z dawką i czasem stosowania.)
Celecoxib mógł pozostać na rynku; jednakże sformułowanie na etykiecie zostało wzmocnione, aby powiedzieć, że zwiększał ryzyko ataków serca i udarów. FDA nakazała firmie Pfizer przeprowadzenie badania bezpieczeństwa po wprowadzeniu leku na rynek.
Badanie to, nazwane PRECISION (Prospective Randomized Evaluation of Celecoxib Integrated Safety vs. Ibuprofen or Naproxen), porównywało wyniki sercowo-naczyniowe dawek celecoxibu, naproksenu i ibuprofenu wydawanych na receptę u ponad 24 000 pacjentów z zapaleniem stawów i ustaloną chorobą sercowo-naczyniową lub czynnikami ryzyka. Stwierdzono, że częstość występowania działań niepożądanych ze strony układu krążenia była najniższa w przypadku celekoksybu (2,3 procent) w porównaniu z naproksenem (2,5 procent) lub ibuprofenem (2,7 procent). (Krytycy PRECYZJI twierdzą, że w badaniu wystąpiły liczne problemy, w tym fakt, że ponad połowa uczestników przestała przyjmować przypisany im lek przed końcem badania, dozwolone dawki leków nie były naprawdę równoważne, a stosowanie aspiryny w małej dawce, które mogłoby zaburzyć wyniki, nie zostało wzięte pod uwagę.Po zapoznaniu się z wynikami badania, Komitet Doradczy ds. Zapalenia Stawów FDA oraz Komitet Doradczy ds. Bezpieczeństwa Leków i Zarządzania Ryzykiem FDA głosowały na wspólnym posiedzeniu pod koniec kwietnia, stosunkiem głosów 15 do 5 (przy jednym głosie wstrzymującym się), za uaktualnieniem oznakowania bezpieczeństwa leku Celebrex w celu odzwierciedlenia tych danych.
Przedstawiciel FDA mówi, że sprawa jest w toku przed agencją, dodając, że komitet „dostarczył FDA ważnych perspektyw na omawiane tematy. FDA nie może spekulować na temat jakichkolwiek wyników spotkania komitetu doradczego, w tym na temat czasu wprowadzenia ewentualnych zmian.”
FDA nie musi stosować się do zaleceń swoich komitetów doradczych, ale zazwyczaj to robi.
Przedstawiciel firmy Pfizer, Inc, która złożyła wniosek o aktualizację, z zadowoleniem przyjął wynik głosowania. „Badanie PRECISION pomogło rozwiać błędne przekonania na temat ryzyka sercowo-naczyniowego związanego z długotrwałym stosowaniem leku Celebrex. W rzeczywistości, wszystkie dowody przemawiają za stosowaniem Celebrexu w leczeniu bólu i stanów zapalnych u osób z chorobą zwyrodnieniową stawów lub reumatoidalnym zapaleniem stawów, u których występuje lub występuje wysokie ryzyko chorób układu krążenia” – powiedział Milton Pressler, wiceprezes i dyrektor ds. klinicznych firmy Pfizer.
Ale Donald Miller, profesor praktyki farmaceutycznej na Uniwersytecie Stanowym Północnej Dakoty w Fargo, ostrzega, że dawki stosowane w badaniu mogą być niższe niż te, które przyjmują niektórzy pacjenci. W badaniu PRECISION porównywano celekoksyb w dawce 100 do 200 mg dwa razy dziennie, ibuprofen w dawce 600 do 800 mg trzy razy dziennie oraz naproksen w dawce 375 do 500 mg dwa razy dziennie.
„Ryzyko sercowo-naczyniowe związane z wszystkimi NLPZ jest zależne od dawki” – mówi Miller. „Dużym problemem w badaniu PRECISION jest to, że dopuszczono jedynie dawkę 200 mg Celebrexu, ale można go również stosować w dawce 400 mg.”
Jeśli masz obawy, omów dawkowanie z lekarzem, mówi Miller.
Znaleziska te prawdopodobnie nie zmienią sposobu przepisywania celekoksybu, dodaje, częściowo dlatego, że wyniki badania PRECISION zostały opublikowane półtora roku temu.
„Z punktu widzenia etykietowania, jest to prawdopodobnie ważne dla Pfizer, ponieważ sprawia, że lek jest mniej przerażający”, mówi Miller. „Ale reumatolodzy są już zaznajomieni z tymi danymi, ponieważ wyniki tego badania zostały opublikowane 18 miesięcy temu. Tak więc, ta decyzja prawdopodobnie nie będzie miała większego wpływu na praktykę.”
Autor: Jennifer Davis dla Arthritis Foundation
.