Articles

[Wykrywanie mutacji genu JAK2 w rodzinnej neoplazmie mieloproliferacyjnej i jej znaczenie kliniczne]

Posted on

Cel: Poznanie nieprawidłowości w genach JAK2, c-mp, EPOR, MPW515L/K i TET2 u pacjentów z rodzinną nowotworową chorobą mieloproliferacyjną (MPN) i ich krewnych oraz zbadanie mechanizmu patogenezy MPN.

Metody: Wykonano pełne morfologie krwi 2 braci, u których rozpoznano MPN w szpitalu zewnętrznym oraz członków ich rodzin (łącznie 15 osób), a także przeprowadzono badania szpiku kostnego (BM) u pacjentów z nieprawidłową morfologią krwi, wykonano PCR oraz sekwencjonowanie DNA w celu oceny ekspresji genów pokrewnych.

Wyniki: U starszego brata rozpoznano trombocytemię esencjonalną (ET), u młodszego – polythemię vera (PV), u pozostałych nie stwierdzono objawów klinicznych. Trzeci pacjent z MPN został zdiagnozowany na podstawie morfologii krwi i badania BM. Wyniki badania PCR i sekwencjonowania wykazały mutację JAK2V617F u 3 pacjentów, starszy brat był homozygotyczny, młodszy i ich ojciec byli heterozygotyczni. U żadnego z członków grupy nie stwierdzono mutacji genu fuzyjnego BCR/ABL oraz genów c-mp, EPOR, MPW515L/K, TET2. Sekwencjonowanie pełnometrażowego cDNA genu JAK2 familii wykazało, że u 2 pacjentów wykryto heterozygotyczną mutację G380A, która zmieniała glicynę w pozycji 127 na kwas asparaginowy, u 13 pacjentów wykryto mutację C489T, u 14 mutację G2490A, ale obie były mutacjami synonimicznymi.

Wnioski: JAK2V617F jest jednym z ważnych wskaźników w diagnostyce MPN. Mutacja JAK2V617F w tej rodzinie dotyczy dwóch pokoleń. W przypadku nowo zdiagnozowanych pacjentów z MPN, członkowie ich rodzin powinni rozważyć przeprowadzenie badań przesiewowych, tak aby część rodzinnych pacjentów mogła być zdiagnozowana jak najwcześniej. Mutację genu oprócz JAK2V627F można wykryć poprzez sekwencjonowanie pełnej długości genu JAK2.

Dodaj komentarz

Twój adres email nie zostanie opublikowany. Pola, których wypełnienie jest wymagane, są oznaczone symbolem *