ARIMIDEX ist ein potenter und selektiver Aromatase-Hemmer, der als Behandlung für postmenopausale Frauen mit fortgeschrittenem Brustkrebs geprüft wird. Studien zur Pharmakologie von ARIMIDEX wurden sowohl bei Tieren als auch bei Menschen durchgeführt. Bei Tieren erreicht ARIMIDEX seine maximale aromatasehemmende Wirkung bei einer Dosis von ca. 0,1 mg/kg, verändert nicht die Biosynthese der adrenalen Steroidhormone und hat bei einer Dosis von 1 mg/kg außer der Aromatasehemmung keine weiteren pharmakologischen Wirkungen. In dieser Übersicht werden die pharmakodynamischen, pharmakokinetischen und Sicherheitsprofile von einzelnen und mehrfachen Tagesdosen von ARIMIDEX beim Menschen beschrieben. Tägliche Dosen von 1-10 mg ARIMIDEX unterdrückten die Östradiolspiegel bis zum maximalen Grad, der mit empfindlichen Östrogenassays messbar ist. ARIMIDEX hatte keine klinisch signifikanten Auswirkungen auf die Reaktion von Cortisol und Aldosteron auf ACTH-Stimulation. ARIMIDEX wurde schnell resorbiert, wobei die maximalen Plasmakonzentrationen innerhalb von 2 Stunden nach oraler Verabreichung auftraten. Die Plasmakonzentrationen von ARIMIDEX stiegen mit zunehmender Dosis des Arzneimittels an. Die Eliminationshalbwertszeit von ARIMIDEX beim Menschen reichte von 30 bis 60 h. In Übereinstimmung mit der langen Plasmahalbwertszeit waren die Steady-State-Plasmakonzentrationen 3-4-fach höher als die Plasmakonzentrationen, die nach einmaliger Verabreichung von 1, 3, 5 oder 10 mg-Dosen beobachtet wurden. Die Langzeitbehandlung von Brustkrebspatientinnen mit 10 mg/Tag wurde bei 17 Patientinnen fortgesetzt, ohne dass es zu einem Ausbruch der Estradiol-Suppression kam. Zuvor hatten diese Patientinnen im Durchschnitt 2,6 systemische Behandlungen für Brustkrebs erhalten und hatten eine signifikante metastatische Erkrankung. Drei der 17 Patientinnen setzten die Behandlung mit ARIMIDEX für 20 Monate und darüber hinaus fort. Angesichts der Anzahl der vorangegangenen Behandlungen und der Tumorlast zu Beginn der Behandlung ist das Ansprechen auf die ARIMIDEX-Behandlung ermutigend. Derzeit laufen Phase-III-Studien, um die Wirksamkeit und Sicherheit von ARIMIDEX bei der Behandlung von fortgeschrittenem Brustkrebs zu untersuchen.