Nebenwirkungen
Erfahrungen aus klinischen Studien
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Medikaments beobachteten Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Medikaments verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.
Aus klinischen Studien mit AVODART als Monotherapie oder in Kombination mit Tamsulosin:
- Die häufigsten Nebenwirkungen, die bei Probanden, die AVODART erhielten, berichtet wurden, waren Impotenz, verminderte Libido, Brustbeschwerden (einschließlich Brustvergrößerung und Empfindlichkeit) und Ejakulationsstörungen. Die häufigsten Nebenwirkungen bei Patienten, die eine Kombinationstherapie (AVODART plus Tamsulosin) erhielten, waren Impotenz, verminderte Libido, Brustbeschwerden (einschließlich Brustvergrößerung und -spannen), Ejakulationsstörungen und Schwindelgefühl. Ejakulationsstörungen traten signifikant häufiger bei Probanden auf, die eine Kombinationstherapie erhielten (11 %), als bei Probanden, die AVODART (2 %) oder Tamsulosin (4 %) als Monotherapie erhielten.
- In placebokontrollierten Studien mit AVODART kam es bei 4 % der Probanden, die AVODART erhielten, und bei 3 % der Probanden, die Placebo erhielten, zu einem Abbruch der Studie aufgrund von unerwünschten Wirkungen. Die häufigste Nebenwirkung, die zum Studienabbruch führte, war Impotenz (1 %).
- In der klinischen Studie zur Bewertung der Kombinationstherapie kam es bei 6 % der Probanden, die die Kombinationstherapie (AVODART plus Tamsulosin) erhielten, und bei 4 % der Probanden, die AVODART oder Tamsulosin als Monotherapie erhielten, zum Studienabbruch aufgrund von Nebenwirkungen. Die häufigste Nebenwirkung in allen Behandlungsarmen, die zum Abbruch der Studie führte, war erektile Dysfunktion (1 % bis 1,5 %).
Monotherapie
Über 4.300 männliche Patienten mit BPH wurden nach dem Zufallsprinzip in drei identischen, zweijährigen, placebokontrollierten, doppelblinden Phase-3-Behandlungsstudien entweder mit Placebo oder mit einer täglichen Dosis von 0,5 mg AVODART behandelt, jeweils gefolgt von einer zweijährigen, offenen Verlängerungsphase. Während der doppelblinden Behandlungsphase wurden 2.167 männliche Probanden mit AVODART behandelt, davon 1.772 über ein Jahr und 1.510 über zwei Jahre. Unter Einbeziehung der offenen Verlängerungsphase wurden 1.009 männliche Probanden über 3 Jahre und 812 über 4 Jahre mit AVODART behandelt. Die Population war im Alter von 47 bis 94 Jahren (Durchschnittsalter: 66 Jahre) und mehr als 90% waren weiß. Tabelle 1 fasst die klinischen Nebenwirkungen zusammen, die bei mindestens 1 % der Probanden, die AVODART erhielten, und mit einer höheren Inzidenz als bei Probanden, die Placebo erhielten, berichtet wurden.
Tabelle 1: Unerwünschte Reaktionen, die bei ≥1 % der Probanden über einen Zeitraum von 24 Monaten und häufiger in der Gruppe, die AVODART erhielt, als in der Placebogruppe berichtet wurden (randomisiert, doppelblind, Placebo-Kontrollierte Studien gepoolt) nach Zeitpunkt des Auftretens
| Nebenwirkung | Nebenwirkung Zeitpunkt des Auftretens | |||
| Monate 0-6 | Monate 7-12 | Monate 13-18 | Monate 19-24 | |
| AVODART (n) | (n = 2,167) | (n = 1.901) | (n = 1.725) | (n = 1,605) |
| Placebo (n) | (n = 2.158) | (n = 1,922) | (n = 1.714) | (n = 1.555) |
| Impotencea | ||||
| AVODART | 4.7% | 1,4% | 1,0% | 0,8% |
| Placebo | 1,7% | 1,5% | 0,5% | 0.9% |
| Verringerte Libidoa | ||||
| AVODART | 3,0% | 0,7% | 0,3% | 0.3% |
| Placebo | 1,4% | 0,6% | 0,2% | 0.1% |
| Ejakulationsstörungen | ||||
| AVODART | 1.4% | 0.5% | 0.5% | 0.1% |
| Placebo | 0.5% | 0,3% | 0,1% | 0.0% |
| Brusterkrankungenb | ||||
| AVODART | 0,5% | 0,8% | 1,1% | 0.6% |
| Placebo | 0,2% | 0,3% | 0,3% | 0,1% |
| a Diese sexuellen Nebenwirkungen sind mit der Behandlung mit Dutasterid (einschließlich Monotherapie und Kombination mit Tamsulosin) verbunden. Diese unerwünschten Wirkungen können auch nach Absetzen der Behandlung fortbestehen. Die Rolle von Dutasterid bei dieser Persistenz ist unbekannt. b Umfasst Brustspannen und Brustvergrößerung. |
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Langzeitbehandlung (bis zu 4 Jahre)
Hochgradiger Prostatakrebs
Die REDUCE-Studie war eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie, an der 8.231 Männer im Alter von 50 bis 75 Jahren mit einem Serum-PSA von 2.5 ng/ml bis 10 ng/ml und einer negativen Prostatabiopsie innerhalb der letzten 6 Monate. Die Probanden erhielten randomisiert Placebo (n = 4.126) oder 0,5 mg AVODART täglich (n = 4.105) über einen Zeitraum von bis zu 4 Jahren. Das Durchschnittsalter lag bei 63 Jahren und 91% waren weiß. Die Probanden unterzogen sich planmäßigen Prostatabiopsien nach 2 und 4 Jahren der Behandlung oder ließen sich zu nicht planmäßigen Zeiten biopsieren, wenn dies klinisch angezeigt war. Es gab eine höhere Inzidenz von Prostatakrebs des Gleason-Scores 8-10 bei Männern, die AVODART erhielten (1,0 %), verglichen mit Männern unter Placebo (0,5 %). In einer 7-jährigen placebokontrollierten klinischen Studie mit einem anderen 5-Alpha-Reduktase-Hemmer (Finasterid 5 mg, PROSCAR) wurden ähnliche Ergebnisse für Prostatakrebs des Gleason-Scores 8-10 beobachtet (Finasterid 1,8 % versus Placebo 1,1 %).
Bei Patienten mit Prostatakrebs, die mit AVODART behandelt wurden, wurde kein klinischer Nutzen nachgewiesen.
Reproduktions- und Brusterkrankungen
In den 3 zulassungsrelevanten placebokontrollierten BPH-Studien mit AVODART, die jeweils 4 Jahre dauerten, gab es keine Hinweise auf eine Zunahme sexueller Nebenwirkungen (Impotenz, verminderte Libido und Ejakulationsstörungen) oder Brusterkrankungen mit zunehmender Behandlungsdauer. Unter diesen 3 Studien gab es 1 Fall von Brustkrebs in der Dutasterid-Gruppe und 1 Fall in der Placebo-Gruppe. In der 4-Jahres-CombAT-Studie und der 4-Jahres-REDUCE-Studie wurden in keiner Behandlungsgruppe Fälle von Brustkrebs berichtet.
Der Zusammenhang zwischen der Langzeitanwendung von Dutasterid und Neoplasien der männlichen Brust ist derzeit nicht bekannt.
Kombination mit Alpha-Blocker-Therapie (CombAT)
Über 4.800 männliche Probanden mit BPH wurden in einer 4-Jahres-Doppelblindstudie zufällig einer einmal täglich verabreichten 0,5-mg-AVODART-, 0,4-mg-Tamsulosin- oder Kombinationstherapie (0,5-mg-AVODART plus 0,4-mg-Tamsulosin) zugeordnet. Insgesamt erhielten 1.623 Probanden eine Monotherapie mit AVODART, 1.611 Probanden eine Monotherapie mit Tamsulosin und 1.610 Probanden eine Kombinationstherapie. Die Population war zwischen 49 und 88 Jahren alt (Durchschnittsalter: 66 Jahre) und 88 % waren weiß. Tabelle 2 fasst die Nebenwirkungen zusammen, die bei mindestens 1 % der Probanden in der Kombinationsgruppe auftraten, und zwar mit einer höheren Inzidenz als bei Probanden, die eine Monotherapie mit AVODART oder Tamsulosin erhielten.
Tabelle 2: Unerwünschte Wirkungen, die über einen 48-Monate bei ≥1% der Probanden und häufiger in der Co-Administrationstherapie-Gruppe als in den Gruppen, die eine Monotherapie mit AVODART oder Tamsulosin (CombAT) erhielten, nach Zeitpunkt des Auftretens
| Nebenwirkung | Nebenwirkung Zeitpunkt des Auftretens | ||||
| Jahr 1 | Jahr 2 | Jahr 3 | Jahr 4 | ||
| Monate 0-6 | Monate 7-12 | ||||
| Kombinationa | (n = 1,610) | (n = 1.527) | (n = 1.428) | (n = 1.283) | (n = 1,200) |
| AVODART | (n = 1.623) | (n = 1.548) | (n = 1.464) | (n = 1.325) | (n = 1,200) |
| Tamsulosin | (n = 1.611) | (n = 1.545) | (n = 1.468) | (n = 1,281) | (n = 1.112) |
| Ejakulationsstörungenb,c | |||||
| Kombination | 7.8% | 1,6% | 1,0% | 0,5% | <0,1% | AVODART | 1.0% | 0,5% | 0,5% | 0,2% | 0,3% |
| Tamsulosin | 2.2% | 0.5% | 0.5% | 0.2% | 0.3% |
| Impotenzc,d | |||||
| Kombination | 5,4% | 1,1% | 1,8% | 0,9% | 0.4% |
| AVODART | 4,0% | 1,1% | 1,6% | 0,6% | 0,3% |
| Tamsulosin | 2,6% | 0,8% | 1,0% | 0,6% | 1.1% |
| Verringerte libidoc,e | |||||
| Kombination | 4.5% | 0.9% | 0.8% | 0.2% | 0.0% |
| AVODART | 3.1% | 0.7% | 1.0% | 0.2% | 0.0% |
| Tamsulosin | 2.0% | 0.6% | 0.7% | 0.2% | <0.1% |
| Brusterkrankungenf | |||||
| Kombination | 1,1% | 1.1% | 0,8% | 0,9% | 0,6% |
| AVODART | 0,9% | 1.2% | 0,5% | 0,7% | |
| Tamsulosin | 0,4% | 0,4% | 0,4% | 0.2% | 0.0% |
| Schwindel | |||||
| Kombination | 1.1% | 0.4% | 0,1% | <0,1% | 0,2% | AVODART | 0.5% | 0,3% | 0,1% | <0,1% | <0.1% |
| Tamsulosin | 0,9% | 0,5% | 0,4% | <0,1% | 0.0% |
| a Kombination = AVODART 0,5 mg einmal täglich plus Tamsulosin 0,4 mg einmal täglich. b Beinhaltet Anorgasmie, retrograde Ejakulation, vermindertes Spermavolumen, vermindertes Orgasmusempfinden, Orgasmusanomalie, verzögerte Ejakulation, Ejakulationsstörung, Ejakulationsversagen und vorzeitige Ejakulation. c Diese sexuellen Nebenwirkungen sind mit der Behandlung mit Dutasterid (einschließlich Monotherapie und Kombination mit Tamsulosin) verbunden. Diese unerwünschten Wirkungen können auch nach Absetzen der Behandlung fortbestehen. Die Rolle von Dutasterid bei dieser Persistenz ist nicht bekannt. d Umfasst erektile Dysfunktion und Störung der sexuellen Erregung. e Umfasst verminderte Libido, Libidostörung, Libidoverlust, sexuelle Dysfunktion und männliche sexuelle Dysfunktion. f Umfasst Brustvergrößerung, Gynäkomastie, Brustschwellung, Brustschmerzen, Brustspannen, Brustwarzenschmerzen und Brustwarzenschwellung. |
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Herzversagen
Nach 4 Jahren Behandlung war die Inzidenz des zusammengesetzten Begriffs Herzversagen in der Kombinationstherapie-Gruppe (12/1.610; 0.7%) höher als in den beiden Monotherapiegruppen: AVODART, 2/1.623 (0,1%) und Tamsulosin, 9/1.611 (0,6%). Die zusammengesetzte Herzinsuffizienz wurde auch in einer separaten 4-Jahres-Placebo-kontrollierten Studie untersucht, die AVODART bei Männern mit einem Risiko für die Entwicklung von Prostatakrebs evaluierte. Die Inzidenz von Herzversagen bei Probanden, die AVODART einnahmen, betrug 0,6 % (26/4.105) im Vergleich zu 0,4 % (15/4.126) bei Probanden, die Placebo erhielten. Die Mehrheit der Probanden mit Herzinsuffizienz in beiden Studien hatte Komorbiditäten, die mit einem erhöhten Risiko für Herzinsuffizienz verbunden sind. Daher ist die klinische Bedeutung der numerischen Ungleichgewichte bei Herzinsuffizienz unbekannt. Es wurde kein kausaler Zusammenhang zwischen AVODART allein oder in Kombination mit Tamsulosin und Herzversagen festgestellt. In beiden Studien wurde kein Ungleichgewicht in der Inzidenz der gesamten kardiovaskulären Nebenwirkungen beobachtet.
Erfahrungen nach der Markteinführung
Die folgenden unerwünschten Wirkungen wurden während der Anwendung von AVODART nach der Zulassung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population von ungewisser Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen. Diese Reaktionen wurden aufgrund einer Kombination aus ihrer Schwere, der Häufigkeit der Meldungen oder eines möglichen kausalen Zusammenhangs mit AVODART für die Aufnahme ausgewählt.
Immunsystemstörungen
Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich Hautausschlag, Juckreiz, Urtikaria, lokalisierte Ödeme, schwere Hautreaktionen und Angioödeme.
Neoplasmen
Männlicher Brustkrebs.
Psychiatrische Störungen
Depressive Stimmung.
Störungen des Reproduktionssystems und der Brust
Hodenschmerzen und Hodenschwellungen.
Lesen Sie die gesamte FDA Verschreibungsinformation für Avodart (Dutasterid)