Deskriptive Epidemiologie von Lassa-Fieber in Nigeria, 2012-2017

Deskriptive Epidemiologie von Lassa-Fieber in Nigeria, 2012-2017

Onyebuchi Augustine Okoro1,&, Eniola Bamgboye2, Chioma Dan-Nwafor3, Chukwuma Umeokonkwo4, Elsie Ilori3, Rimamdeyati Yashe3, Muhammad Balogun5, Patrick Nguku5, Chikwe Ihekweazu3

1Nigeria Field Epidemiology and Laboratory Training Program, Abuja, Nigeria, 2Department of Epidemiology and Medical Statistics, University of Ibadan, Ibadan, Nigeria, 3Nigeria Centre for Disease Control, Abuja, Nigeria, 4Department of Community Medicine, Alex Ekwueme Federal University Teaching Hospital Abakaliki, Ebonyi State, Nigeria, 5African Field Epidemiology Network, Nigeria Country Office, Abuja, Nigeria

&Korrespondierender Autor
Onyebuchi Augustine Okoro, Nigeria Field Epidemiology and Laboratory Training Program, Abuja, Nigeria

Lassa-Fieber ist ein virales hämorrhagisches Fieber, das durch ein einzelsträngiges RNA-Virus verursacht wird, das zur Familie der Arenaviridae gehört. Es ist eine zoonotische Krankheit, deren Reservoir die mehrköpfige Ratte der Gattung Mastomys ist. Menschen infizieren sich durch den Kontakt mit Lebensmitteln oder Haushaltsgegenständen, die mit den Ausscheidungen oder dem Urin infizierter Nagetiere kontaminiert sind, durch die Verarbeitung infizierter Ratten zum Verzehr, über die Luft durch das Einatmen winziger Partikel in der Luft, die mit den Ausscheidungen infizierter Nagetiere kontaminiert sind, oder durch die Wiederverwendung infizierter Nadeln. Die Übertragung von Mensch zu Mensch erfolgt auch insbesondere bei Mitarbeitern im Gesundheitswesen durch direkten Kontakt mit Körperflüssigkeiten infizierter Personen, oft aufgrund fehlender geeigneter Infektions-, Präventions- und Kontrollmaßnahmen (IPC) während der Pflege. Lassa-Fieber wurde erstmals 1969 in Nigeria entdeckt, nachdem zwei Missionsschwestern in der Stadt Lassa im Bundesstaat Borno gestorben waren. Die Krankheit ist in den westafrikanischen Ländern Sierra-Leone, Liberia, Guinea und Nigeria endemisch, wo jährlich etwa 300.000 bis 400.000 Fälle mit ca. 5.000 Todesfällen auftreten. Fälle wurden auch aus der Zentralafrikanischen Republik, der Demokratischen Republik Kongo, Mali und dem Senegal gemeldet. Lassa-Fieber-Fälle sind schwer von anderen fiebrigen Erkrankungen zu unterscheiden und können, wenn sie nicht gut behandelt werden, zu hohen Sterberaten führen. In Nigeria ist Lassa-Fieber eine der sieben epidemieanfälligen meldepflichtigen Krankheiten im Rahmen des Integrated Disease Surveillance System (IDSR), wobei ein Verdachtsfall als Alarmschwelle und ein bestätigter Fall als Epidemieschwelle gilt. Sporadische Ausbrüche treten jährlich auf und sind in bis zu einem Drittel der Bundesstaaten des Landes gemeldet worden. Es gibt jedoch nur wenige Veröffentlichungen über das Ausmaß der Krankheit im Land. Dies könnte sich auf die frühzeitige Bereitschaft und Ressourcenzuweisung auswirken, die bei der Kontrolle der Krankheit hilft. Diese Studie wurde daher durchgeführt, um Lassa-Fieber-Infektionen epidemiologisch zu beschreiben und das Ausmaß der Krankheit in Nigeria über einen Zeitraum von sechs Jahren aufzuzeigen.

Studienumfeld: Nigeria hat 36 Bundesstaaten und ein Federal Capital Territory (FCT) mit 774 Local Government Areas (LGAs) und ist hauptsächlich in sechs geopolitische Regionen (South East, South South, South West, North Central, North West und North East) eingeteilt. Das Land hat zwei verschiedene Jahreszeiten, die Regenzeit beginnt zwischen März und Mai und endet zwischen September/November, je nach Region. Die Trockenzeit beginnt im Oktober/Dezember und endet im April und kann sich in anderen Gebieten bis Mai/Juni erstrecken. Die Lassa-Fieber-Überwachung in Nigeria erfolgt über die IDSR-Plattform. Die Informationen fließen von den Gesundheitseinrichtungen über die Stationsverantwortlichen zu den Disease Surveillance and Notification Officers (DSNOs) der Local Government Areas (LGA), zu den DSNOs der Bundesstaaten und dann über den Epidemiologen des Bundesstaates zum Bundesgesundheitsministerium (Nigeria Centre for Disease Control). Die Rückmeldung erfolgt in umgekehrter Richtung. Alle Bundesstaaten in Nigeria, einschließlich des FCT, berichten über das IDSR.

Studiendesign und Population: Es wurde eine Sekundärdatenanalyse der Lassa-Fieber-spezifischen IDSR-Aufzeichnungen in Nigeria von 2012-2017 durchgeführt. Die wöchentliche IDSR-Liste mit epidemiologischen Daten für die untersuchten Jahre wurde von der Abteilung für Überwachung und Epidemiologie des Nigeria Center for Disease Control (NCDC) bezogen. Die berichteten Variablen waren der Wohnsitzstaat und die Klassifizierung des Lassa-Fiebers basierend auf der Labordiagnose (verdächtig, bestätigt).

Die Definitionen der Lassa-Fieber-Fälle imIDSR: Ein Verdachtsfall wurde definiert als jede Person mit einer schleichend einsetzenden Krankheit mit einem oder mehreren der folgenden Merkmale: Unwohlsein, Fieber, Kopfschmerzen, Halsschmerzen, Husten, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Myalgie (Muskelschmerzen), zentraler Brustschmerz oder retrosternaler Schmerz, Hörverlust und entweder eine Anamnese des Kontakts mit Ausscheidungen oder Urin von Nagetieren oder eine Anamnese des Kontakts mit einem wahrscheinlichen oder bestätigten Lassa-Fieber-Fall innerhalb eines Zeitraums von 21 Tagen vor Beginn der Symptome oder eine Person mit unerklärlichen Blutungen. Ein wahrscheinlicher Fall wurde definiert als jeder Verdachtsfall wie oben definiert, der jedoch verstarb oder sich entfernte, ohne dass Proben für Labortests entnommen wurden, und ein bestätigter Fall als jeder Verdachtsfall mit Laborbestätigung (positive IgM-Antikörper, PCR oder Virusisolierung). Die Definitionen entsprachen der NCDC-Richtlinie für das Management von Lassa-Fieber.

Datenmanagement: Wir sortierten, extrahierten und bereinigten relevante Daten zu Anzahl der Fälle, Ort und Laborergebnissen (positiv oder negativ). Wir prüften die Daten auf Vollständigkeit. Wir berechneten Häufigkeiten und Proportionen mit Microsoft Excel 2016, Karten wurden mit der Software Quantum Geographic Information System (QGIS) erstellt.

Ethische Überlegungen: die Genehmigung wurde von der Abteilung für Überwachung und Epidemiologie des Nigeria Centre for Disease Control eingeholt.

Zwischen Januar 2012 und Dezember 2017 wurden insgesamt 5.974 Fälle gemeldet, davon waren 759 (12,7%) bestätigte Fälle. Die meisten Fälle 1723 (28,8 %) wurden im Jahr 2012 gemeldet, gefolgt von 2013 mit 1195 (20,0 %). Die geringste Anzahl von Fällen 428 (7,2 %) wurden 2015 gemeldet (Abbildung 1). Von allen bestätigten Fällen waren die Staaten in der südlichen Region stärker betroffen, wobei alle Staaten in der Region außer Bayelsa, Imo und Cross River mindestens einen bestätigten Fall meldeten. Die Staaten Edo und Ondo meldeten die höchste Anzahl an Fällen (> 50 bestätigte Fälle). Weitere Bundesstaaten in der nördlichen Region hatten keinen bestätigten Fall innerhalb des Untersuchungszeitraums (Abbildung 2). Der Trend der Lassa-Fieber-Fälle zeigte ein Muster, das jedoch nicht über den gesamten Sechs-Jahres-Zeitraum konsistent war. Die Fälle erreichten ihren Höhepunkt jedes Jahr zwischen Januar und März, außer in den Jahren 2015 und 2016, wo die Fälle im Mai bzw. Dezember ihren Höhepunkt erreichten. Es gab auch ein fast ganzjähriges Auftreten von Fällen innerhalb des Sechsjahreszeitraums (Abbildung 3).

Unsere Studie zeigt ein hohes Ausmaß der Lassa-Fieber-Erkrankung in Nigeria, insbesondere im südlichen Teil des Landes, Die hohe Zahl der bestätigten Fälle, die innerhalb des sechsjährigen Untersuchungszeitraums gemeldet wurden, gibt Anlass zur Sorge, wenn man die hohe Morbidität und Mortalität bedenkt, die mit Lassa-Fieber-Infektionen verbunden sind, insbesondere wenn eine frühzeitige Diagnose und ein angemessenes Management fehlen. Unsere Ergebnisse bestätigen frühere Berichte über die Endemizität von Lassa-Fieber in der Region Westafrika, einschließlich Nigeria. Die hohe Zahl der Fälle aus Edo und Ondo könnte entweder auf das Vorhandensein des Reservoirs in den Bundesstaaten oder auf kulturelle und umweltbedingte Praktiken wie das Trocknen von Lebensmitteln im Freien zurückzuführen sein, zusätzlich zum Vorhandensein eines großen Behandlungszentrums im Bundesstaat Edo, wo die meisten Lassa-Fieber-Fälle aus dem Land behandelt werden. Das gestaffelte Muster beim Auftreten von Spitzenwerten bestätigter Fälle und ein fast ganzjähriges Auftreten von Fällen innerhalb des sechsjährigen Untersuchungszeitraums legt nahe, dass die früheren Berichte über saisonale Schwankungen beim Auftreten von Fällen nicht allein für Vorsorgemaßnahmen herangezogen werden sollten. Es bestätigt auch dokumentierte Berichte, dass Lassa-Fieber-Ausbrüche zu jeder Zeit des Jahres auftreten können. Es besteht daher die Notwendigkeit, einen hohen Verdachtsindex unter den Mitarbeitern des Gesundheitswesens aufrechtzuerhalten, einen landesweiten Plan zur Vorbereitung auf einen Ausbruch zu entwickeln und aufrechtzuerhalten sowie die Aktivitäten zur Risikokommunikation zu intensivieren.

Geografisch zeigt unsere Studie eine Verteilung der Fälle in 26 Staaten des Landes und über alle geopolitischen Regionen. Dies unterscheidet sich von den Berichten anderer Studien, in denen Fälle in weniger Staaten gemeldet wurden, als wir gefunden haben. Die Ausbreitung der Fälle über alle Bundesstaaten hinweg, einschließlich der Staaten, die an andere Länder grenzen, deutet auf ein Risiko für eine grenzüberschreitende Übertragung hin und stellt eine Gefahr für die globale Gesundheitssicherheit dar. Dies erfordert eine grenzüberschreitende Zusammenarbeit beim Management der Lassa-Fieber-Epidemie und einen Informationsaustausch zwischen den Ländern, um das Risiko einer internationalen Ausbreitung zu minimieren. Der Bundesstaat Edo wies innerhalb des sechsjährigen Untersuchungszeitraums durchgängig die höchste Zahl an Fällen auf. Dies könnte auf das Vorhandensein eines großen und führenden Behandlungszentrums im Bundesstaat zurückzuführen sein, das die Patienten dazu veranlasst, sich in diesem Zentrum behandeln zu lassen, ohne ihre Herkunftsstaaten zu benachrichtigen, wie es im IDSR-System empfohlen wird. Es könnte auch am Vorhandensein der Reservoirs liegen oder an kulturellen Praktiken in Bezug auf die Verarbeitung und Konservierung von Lebensmitteln. Der hohe Anteil an Fällen in der südlichen Region im Vergleich zur nördlichen Region erfordert weitere Untersuchungen zur Ökologie des Lassa-Virus, insbesondere wenn man bedenkt, dass der erste gemeldete Fall von Lassa-Fieber im Land aus der nördlichen Region stammte und die genetische Sequenzierung von positiven Lassa-Fieber-Proben aus dem Jahr 2018 keine Veränderungen im viralen Genom oder in den Übertragungsmustern ergab. Einschränkungen: Diese Studie war mit den verschiedenen Einschränkungen der Sekundärdatenanalyse belastet, einschließlich des Fehlens einiger Variablen, die bei der Durchführung einer vollständigen deskriptiven Analyse hätten helfen können. Außerdem waren die Daten nicht spezifisch in Bezug auf Fallklassifikationen, es gab keine Aufzeichnungen über wahrscheinliche Fälle und diagnostische Ergebnisse für alle gemeldeten Fälle.

Unsere Studie hat ein zunehmendes Ausmaß von Lassa-Fieber in Nigeria mit Endemizität in den meisten südlichen Staaten des Landes gezeigt, Daher ist es notwendig, den Schwellenwert für die Krankheit in den einzelnen Bundesstaaten neu zu definieren, Bereitschaftspläne auf nationaler und subnationaler Ebene zu entwickeln und einzurichten sowie mehr Diagnose- und Behandlungseinrichtungen mit kompetentem Personal in den sechs Georegionen des Landes zu schaffen.

Die Autoren erklären keine konkurrierenden Interessen.

Alle Autoren haben wesentlich zum Inhalt des Manuskripts beigetragen und haben alle den endgültigen Entwurf durchgelesen. OAO, EB, CDN, CU, EI, RY, MB, PN und CI konzipierten die Arbeit und analysierten die Daten. OAO und CDN bereinigten die Daten. OAO, EB, CU, RY, CDN schrieben den ersten Entwurf der Arbeit. CI, EB, EI, PN, MB, CDN und CU lasen den endgültigen Entwurf Korrektur. Alle Autoren lasen und genehmigten die endgültige Version dieses Manuskripts und trugen gleichermaßen zu dessen Inhalt bei.

Wir danken der Lassa-Fieber Technical Working Group des Nigeria Centre for Disease Control, Abuja für die Unterstützung der Autoren bei der Datenbereinigung und der anfänglichen Konzeptualisierung des Themas. Wir danken auch dem Nigeria Field Epidemiology and Laboratory Training Program für die Anleitung zum Schreiben des Manuskripts an einen der Autoren.

Abbildung 1: jährliche Verteilung der Lassa-Fieber-Fälle in Nigeria, 2012-2017
Abbildung 2: Verteilung der bestätigten Lassa-Fieber-Fälle in Nigeria, 2012-2017
Abbildung 3: Monatlicher Trend der bestätigten Lassa-Fieber-Fälle in Nigeria, 2012-2017

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