Ein Beratungsgremium der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) kam zu dem Schluss, dass das verschreibungspflichtige Schmerzmittel Celecoxib (Celebrex), das von Pfizer vermarktet wird, in Bezug auf kardiovaskuläre (CV) Risiken genauso sicher ist wie andere gängige nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs). Das Gremium empfahl, die Sicherheitskennzeichnung des Medikaments zu aktualisieren, um dies widerzuspiegeln.
Celecoxib ist ein selektiver COX-2-Hemmer, was bedeutet, dass es die Produktion eines Enzyms blockiert, das mit Entzündungen verbunden ist. „Nicht-selektive“ NSAIDs, wie Naproxen und Ibuprofen, blockieren sowohl COX-1 als auch COX-2; durch die Blockierung von COX-1 verursachen sie gastrointestinale (GI) Nebenwirkungen. Celecoxib wird häufig Patienten mit Osteoarthritis (OA) oder einer entzündlichen Arthritis, wie z. B. rheumatoider Arthritis (RA), verschrieben, insbesondere solchen, die ein höheres Risiko für GI-Nebenwirkungen haben.
Aber sein kardiovaskuläres Sicherheitsprofil steht seit mehr als einem Jahrzehnt unter Verdacht, nachdem zwei andere COX-2-Hemmer vom US-Markt genommen wurden. Rofecoxib (Vioxx) wurde 2004 und Valdecoxib (Bextra) 2005 vom Markt genommen, weil man befürchtete, dass sie das Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse wie Herzinfarkt und Schlaganfall auf ein inakzeptables Niveau anheben. (Alle NSAIDs erhöhen das Risiko für kardiovaskuläre Nebenwirkungen; die Risiken steigen mit der Dosis und der Dauer der Einnahme.)
Celecoxib durfte auf dem Markt bleiben; die Formulierung auf dem Etikett wurde jedoch dahingehend verstärkt, dass es ein erhöhtes Risiko für Herzinfarkte und Schlaganfälle aufweist. Die FDA wies Pfizer an, eine Studie zur Sicherheit des Medikaments nach der Markteinführung durchzuführen.
Diese Studie mit dem Namen PRECISION (Prospective Randomized Evaluation of Celecoxib Integrated Safety vs. Ibuprofen or Naproxen) verglich die kardiovaskulären Ergebnisse von verschreibungspflichtigen Dosen von Celecoxib, Naproxen und Ibuprofen bei mehr als 24.000 Patienten mit Arthritis und etablierten kardiovaskulären Erkrankungen oder Risikofaktoren. Die Studie fand heraus, dass die Rate an kardiovaskulären Nebenwirkungen bei Celecoxib (2,3 Prozent) im Vergleich zu Naproxen (2,5 Prozent) oder Ibuprofen (2,7 Prozent) am niedrigsten war. (Kritiker von PRECISION sagen, dass es zahlreiche Probleme mit der Studie gab, einschließlich der Tatsache, dass mehr als die Hälfte der Teilnehmer die Einnahme des ihnen zugewiesenen Medikaments am Ende der Studie abgebrochen hatten, die erlaubten Dosen der Medikamente nicht wirklich gleichwertig waren und die Verwendung von niedrig dosiertem Aspirin, das die Ergebnisse verfälschen könnte, nicht berücksichtigt wurde.)
Nach der Überprüfung der Studienergebnisse stimmten das Arthritis Advisory Committee und das Drug Safety and Risk Management Advisory Committee der FDA in einer gemeinsamen Sitzung Ende April mit 15 zu 5 Stimmen (bei einer Enthaltung) dafür, die Sicherheitskennzeichnung von Celebrex zu aktualisieren, um diese Daten zu berücksichtigen.
Ein Sprecher der FDA sagt, dass die Angelegenheit bei der Behörde anhängig ist und fügt hinzu, dass das Komitee „der FDA wichtige Perspektiven zu den diskutierten Themen geliefert hat“. Die FDA kann nicht über die Ergebnisse der Sitzung des beratenden Ausschusses spekulieren, einschließlich des Zeitpunkts möglicher Änderungen.“
Die FDA muss den Empfehlungen ihrer beratenden Ausschüsse nicht folgen, tut dies aber in der Regel.
Ein Sprecher der Firma Pfizer, die das Update beantragt hatte, begrüßte das Votum. „Die PRECISION-Studie hat dazu beigetragen, falsche Vorstellungen über das kardiovaskuläre Risiko im Zusammenhang mit der Langzeitanwendung von Celebrex zu zerstreuen. In der Tat unterstützt die Gesamtheit der Beweise die Verwendung von Celebrex zur Behandlung von Schmerzen und Entzündungen bei Menschen mit Osteoarthritis oder rheumatoider Arthritis, die auch ein hohes Risiko für kardiovaskuläre Erkrankungen haben oder haben“, sagte Milton Pressler, MD, Vizepräsident und Leiter der Abteilung für klinische Angelegenheiten bei Pfizer.
Aber Donald Miller, PharmD, Professor für pharmazeutische Praxis an der North Dakota State University in Fargo, gibt zu bedenken, dass die Dosierungen in der Studie niedriger sein könnten als die, die einige Patienten einnehmen. In der PRECISION-Studie wurden zweimal täglich 100 bis 200 mg Celecoxib, dreimal täglich 600 bis 800 mg Ibuprofen und zweimal täglich 375 bis 500 mg Naproxen verglichen.
„Das kardiovaskuläre Risiko ist bei allen NSAIDs dosisabhängig“, sagt Miller. „Das große Problem mit der PRECISION-Studie ist, dass sie nur eine Dosis von 200 mg Celebrex zugelassen haben, aber es kann auch als 400-mg-Dosis verwendet werden.“
Wenn Sie Bedenken haben, besprechen Sie Ihre Dosierung mit Ihrem Arzt, sagt Miller.
Die Ergebnisse werden wahrscheinlich nicht ändern, wie Celecoxib verschrieben wird, fügt er hinzu, zum Teil, weil die Ergebnisse der PRECISION-Studie vor anderthalb Jahren veröffentlicht wurden.
„Vom Standpunkt der Kennzeichnung aus ist dies wahrscheinlich wichtig für Pfizer, weil es das Medikament weniger beängstigend macht“, sagt Miller. „Aber Rheumatologen sind mit diesen Daten bereits vertraut, weil die Ergebnisse dieser Studie vor 18 Monaten veröffentlicht wurden. Daher wird diese Entscheidung wahrscheinlich nicht viel Einfluss auf die Praxis haben.“
Autorin: Jennifer Davis für die Arthritis Foundation