Cetuximab ist ein Medikament, das die Aktivität von EGFR blockiert, einem Protein auf der Oberfläche einiger Tumorzellen, das die Zellen zum Wachstum veranlassen kann. Die Blockierung von EGFR kann das Wachstum von Tumorzellen stoppen oder verlangsamen. Dasatinib ist ein Medikament, das ein Protein namens c-Src hemmt. Hohe c-Src-Konzentrationen können es der Chemotherapie erschweren, gegen den Krebs zu wirken. Wenn Dasatinib c-Src hemmen kann, kann die Chemotherapie wirksamer gegen den Krebs sein. FOLFOX ist eine Medikamentenkombination, die häufig zur Behandlung von Dickdarm- oder Enddarmkrebs eingesetzt wird, der sich auf andere Teile des Körpers ausgebreitet hat. FOLFOX ist so konzipiert, dass es sich schnell teilende Zellen abtötet, indem es die DNA (das genetische Material der Zellen) daran hindert, sich zu verdoppeln.
Kirsten-Ratten-Sarkom (KRAS)-Testung:
Rezente Studien haben ergeben, dass Cetuximab, wenn es allein oder in Kombination mit anderen Chemotherapie-Medikamenten verabreicht wurde, nicht wirksam war, wenn es Patienten mit kolorektalem Krebs gegeben wurde, die eine KRAS-Genmutation hatten.
Wenn Sie an dem Phase-I-Teil dieser Studie teilnehmen, wird Ihr Tumorgewebe aus einer früheren Biopsie oder Operation verwendet, um auf die KRAS-Mutation zu testen. Wenn Sie die KRAS-Genmutation haben, nehmen Sie nicht an dieser Studie teil.
Wenn Sie am Phase II-Teil dieser Studie teilnehmen, wird Ihr Tumorgewebe aus einer früheren Biopsie oder Operation verwendet, um auf die KRAS-Mutation zu testen. Wenn Sie die KRAS-Genmutation haben, können Sie an der Studie teilnehmen, aber Sie werden kein Cetuximab erhalten.
Studiengruppen:
Wenn Sie für die Teilnahme an dieser Studie in Frage kommen, werden Sie einer Studiengruppe (Phase I oder Phase II) zugewiesen, je nachdem, wann Sie an dieser Studie teilnehmen.
Wenn Sie in die Phase I aufgenommen werden, hängt die Dosis von Dasatinib, die Sie erhalten, davon ab, wann Sie in die Studie aufgenommen werden. Drei (3) bis 6 Teilnehmer werden für jede Dosisstufe aufgenommen. Jede neue Gruppe von Teilnehmern wird eine höhere Dosis erhalten, bis die höchste verträgliche Dosis gefunden ist. Sobald die höchste verträgliche Dosis gefunden ist, werden 12 Teilnehmer in diese Dosisstufe aufgenommen. Ihr Arzt wird Ihnen mitteilen, welche Dosisstufe Sie erhalten werden und wie diese Dosis im Vergleich zu den Dosen ist, die andere Teilnehmer erhalten haben. Die Anfangsdosis von Cetuximab und FOLFOX wird für alle Teilnehmer gleich sein. Die Dosis von Dasatinib wird mit der nächsten Gruppe von 3-6 Teilnehmern erhöht. Alle 14 Tage wird als ein Studienzyklus angesehen.
Wenn Sie in den Phase-II-Teil aufgenommen werden, erhalten Sie die Dosis von Dasatinib, die sich im Phase-I-Teil als am besten verträglich erwiesen hat. Außerdem erhalten Sie FOLFOX. Wenn Sie die KRAS-Genmutation nicht haben, erhalten Sie auch Cetuximab. Alle 14 Tage wird als 1 Studienzyklus angesehen.
Zentralvenenkatheter (ZVK) legen:
Bevor Sie die Studienmedikamente erhalten, wird Ihnen ein ZVK gelegt. Ein ZVK ist ein steriler, flexibler Schlauch, der in eine große Vene gelegt wird, während Sie unter lokaler Betäubung stehen. Ihr Arzt wird Ihnen diese Prozedur genauer erklären, und Sie müssen eine separate Einverständniserklärung für diese Prozedur unterschreiben.
Verabreichung des Studienmedikaments:
Sie werden Dasatinib während der Studie einmal täglich durch den Mund einnehmen, und zwar jeden Tag. Ihr Studienarzt und die Forschungsschwester werden Ihnen sagen, wie viele Tabletten Sie einnehmen werden. Dasatinib sollte jeden Tag zur gleichen Zeit eingenommen werden, mit oder ohne Mahlzeiten. Wenn Sie eine Dosis von Dasatinib vergessen haben, sollten Sie die nächste Dosis nicht verdoppeln. Es ist wichtig, Dasatinib mit Wasser einzunehmen, und nicht mit Fruchtsäften. Sie sollten keinen Grapefruitsaft trinken oder Grapefruits essen, während Sie an dieser Studie teilnehmen. Dasatinib sollte nicht von Kindern, schwangeren Frauen oder Frauen, die stillen, angefasst werden. Wenn eine Pflegeperson mit dem Arzneimittel umgehen muss, sollte ein Schutzhandschuh getragen werden.
Während der Einnahme von Dasatinib erhalten Sie ein Arzneimitteltagebuch. In diesem Tagebuch werden Sie das Datum, die Uhrzeit und die Anzahl der eingenommenen Dasatinib-Tabletten notieren. Bestimmte Arzneimittel und pflanzliche Präparate dürfen nicht eingenommen werden, während Sie Dasatinib erhalten. Diese Arzneimittel könnten beeinflussen, wie Ihr Körper Dasatinib abbaut, was sich negativ auf Sie auswirken könnte. Ihr Arzt wird Ihnen eine Liste von Arzneimitteln und pflanzlichen Nahrungsergänzungsmitteln geben, die Sie während dieser Studie nicht einnehmen dürfen. Sie müssen Ihren Arzt informieren, bevor Sie neue Medikamente während dieser Studie einnehmen.
Am Tag 1 eines jeden Zyklus erhalten Sie Oxaliplatin und LV über den ZVK über etwa 2 Stunden. An Tag 1 erhalten Sie 5-FU über eine tragbare Pumpe für die nächsten 46 Stunden. Wenn Sie im Phase-I-Teil der Studie Cetuximab erhalten, bekommen Sie es an den Tagen 1 und 8 über den ZVK über ca. 2 Stunden verabreicht. Wenn Sie Cetuximab im Phase-II-Teil der Studie erhalten, erhalten Sie es an Tag 1 über den ZVK über ca. 2 Stunden.
Studienbesuche für Phase I:
Wenn Sie in der höchsten verträglichen Dosisstufe eingeschlossen sind, werden bei Ihnen 2 Kernbiopsien der Leber durchgeführt. Das Lebergewebe wird untersucht, um die Wirkung der Studienmedikamente auf das Stoppen des Proteins c-Src zu erfahren. Bei Ihnen werden 2 Leberbiopsien entnommen. Die erste Leberbiopsie wird entnommen, bevor Sie mit den Studienmedikamenten beginnen, und die zweite wird entweder in Zyklus 2 oder 3 durchgeführt. Vor der Leberbiopsie erhalten Sie Flüssigkeiten und Medikamente zur Entspannung und/oder Schmerzlinderung über eine Nadel in Ihrem Arm oder Ihrer Hand. Sie werden während der Biopsie wach sein. Ein Radiologe wird den Tumor in der Leber mit Hilfe von bildgebenden Verfahren wie einem Ultraschall oder einer Computertomographie auffinden. Ihre Haut um diesen Bereich wird gereinigt, und es wird ein örtliches Betäubungsmittel verabreicht. Eine lange Hohlnadel wird durch die Haut in den Lebertumor eingeführt und eine Gewebeprobe entnommen.
Am 8. Tag wird Ihnen Blut (ca. 1-2 Esslöffel) für Routineuntersuchungen abgenommen.
Sie erhalten zusätzliche Blutproben (jeweils 1 Esslöffel), bevor Sie die Studienmedikamente erhalten und am 8. Dieses Blut wird zur gleichen Zeit abgenommen, wie Ihre Routine-Blutuntersuchungen durchgeführt werden. Diese Blutproben werden verwendet, um Tests zu entwickeln, die den Ärzten helfen können, vorherzusagen, wer am besten von Dasatinib profitiert.
Wenn Sie in die Gruppe aufgenommen werden, die die höchste verträgliche Dosis erhält, wird die Blutentnahme an Tag 8 während Zyklus 2 nicht durchgeführt. Stattdessen wird das Blut zum Zeitpunkt der Leberbiopsie entnommen, die zwischen den Tagen 8-14 des Zyklus 2 oder 3 etwa 2 bis 6 Stunden nach Einnahme der Tagesdosis von Dasatinib durchgeführt werden soll.
Studienbesuche für Phase II:
Ihnen werden zusätzliche Blutproben entnommen (jeweils 1 Esslöffel), bevor Sie die Studienmedikamente erhalten und am Ende aller 4 Zyklen. Dieses Blut wird zur gleichen Zeit abgenommen wie Ihre Routine-Blutuntersuchungen. Diese Blutproben werden verwendet, um Tests zu entwickeln, die den Ärzten helfen können, vorherzusagen, wer am besten von Dasatinib profitiert.
Vor Beginn jedes neuen Zyklus und wenn Sie die Studienbehandlung beenden, werden Sie gebeten, einen Fragebogen über alle Symptome auszufüllen, die Sie möglicherweise haben. Das Ausfüllen des Fragebogens dauert bis zu 5 Minuten.
Nach Beendigung der Studienmedikation wird sich das Studienteam alle 3 Monate telefonisch bei Ihnen melden, um zu erfahren, wie es Ihnen geht. Jeder Anruf wird etwa 5 Minuten dauern.
Phase I und Phase II:
Vor jedem neuen Zyklus werden Ihnen Fragen zu den Nebenwirkungen gestellt, die Sie möglicherweise hatten. Bei jedem Besuch ist es wichtig, das Studienpersonal über alle Medikamente zu informieren, die Sie derzeit einnehmen. Sie werden körperlich untersucht, einschließlich der Messung Ihrer Vitalparameter und Ihres Gewichts. Ihr Leistungsstatus wird beurteilt. Blut (ca. 1-2 Esslöffel) wird für Routinetests abgenommen.
Frauen, die schwanger werden können, werden jeden Monat einen Blut- oder Urin-Schwangerschaftstest machen.
Wenn bei Ihnen schwere Nebenwirkungen auftreten, können die Studienmedikamente verzögert oder abgesetzt werden, oder Sie erhalten geringere Dosen der Medikamente.
Sie können so lange an dieser Studie teilnehmen, wie Sie davon profitieren. Sie werden aus der Studie genommen, wenn sich die Krankheit verschlimmert oder unverträgliche Nebenwirkungen auftreten.
Wenn Sie aus der Studie ausgeschieden sind, werden Sie zu einer End-of-Study-Visite eingeladen. Bei diesem Besuch wird Ihnen Blut (etwa 3 Esslöffel) für Routineuntersuchungen abgenommen. Es werden Ihnen Fragen zu den Nebenwirkungen gestellt, die Sie möglicherweise hatten, und zu allen Medikamenten, die Sie derzeit einnehmen. Sie werden körperlich untersucht, einschließlich der Messung Ihrer Vitalparameter und Ihres Gewichts. Es wird eine Bewertung des Leistungsstatus durchgeführt. Falls noch nicht geschehen, wird eine CT- oder MRT-Untersuchung des Brustkorbs, des Abdomens und des Beckens durchgeführt, um den Status der Erkrankung zu überprüfen. Wenn Sie Nebenwirkungen haben, nachdem Sie die Studienmedikamente abgesetzt haben, werden Sie telefonisch kontaktiert, um zu überprüfen, wie es Ihnen geht, oder Sie werden Nachuntersuchungen haben, bis die Nebenwirkungen verschwunden sind.
Dies ist eine Forschungsstudie. Dasatinib ist von der FDA für die Behandlung von Leukämie zugelassen. Seine Anwendung in dieser Studie, für diese Krankheit, wird als Prüfstudie betrachtet. Cetuximab, 5-FU, LV und Oxaliplatin sind alle von der FDA für die Behandlung von Darmkrebs zugelassen und im Handel erhältlich. Bis zu 83 Patienten werden an dieser Studie teilnehmen. Alle Patienten werden in MD Anderson eingeschlossen.