Des médicaments contre le diabète qui aident votre tour de taille et votre cœur

Parmi les sales petits secrets des anciens médicaments contre le diabète, il y avait le fait qu’ils faisaient généralement prendre du poids, ils pouvaient provoquer une hypoglycémie soudaine et inattendue, et ils n’avaient aucun avantage particulier sur la conséquence la plus importante du diabète de type 2 (DT2) – les maladies cardiaques.

Changeurs de jeu

Tout cela a changé avec la sortie de deux nouvelles classes de médicaments contre le diabète. Les premiers sont appelés GLP1-RA (à expliquer, ci-dessous) qui comprennent les noms de marque Byetta, Victoza, Bydureon-BCise, Trulicity et Ozempic. Les seconds sont les SGLT2i (ignorez cela aussi, pour l’instant) nommés Invokana, Jardiance, Farxiga et Steglatro. Ouf – cela fait beaucoup de noms et de choix. Et il y en a d’autres à venir ! C’est ce qui arrive quand on a une bonne chose en cours.

Voici quelques-unes des bonnes choses qu’ils font :

• Ils ne provoquent pas l’hypoglycémie par eux-mêmes.
• Bien que les détails des études de recherche soient toujours nuancés, et que différents médicaments aient différents niveaux de résultats d’étude, en général, les preuves sont très fortes que ces médicaments diminuent significativement le risque de décès de toutes les causes, les crises cardiaques, la mort subite et les accidents vasculaires cérébraux. Les SGLT2 préviennent également les hospitalisations pour insuffisance cardiaque. Les lignes directrices des sociétés de diabétologie et de cardiologie désignent spécifiquement ces médicaments comme premier choix pour traiter les personnes atteintes de DT2 qui ont une maladie cardiovasculaire établie. Comme il n’existe pas de définition officielle de la « MCV établie », on peut affirmer que tous les adultes atteints de DT2 devraient être traités par des inhibiteurs du SGLT2 et/ou des GLP1-RA.
• Ces médicaments réduisent également le poids corporel de 3 à 7 %, et le poids reste stable pendant de nombreuses années de suivi. Le poids perdu provient principalement des graisses, et non des liquides ou des muscles, bien qu’il y en ait toujours un peu aussi. La quantité de perte de poids varie largement, et bien que ces médicaments ne soient spécifiquement pas censés être des médicaments contre le poids, ce pourcentage de perte de poids est significatif pour la santé métabolique.
• Les médicaments abaissent la pression artérielle systolique d’environ 5 mmHg, ce qui est à peu près autant que la plupart des agents de pression artérielle. La systolique est le chiffre le plus élevé de la pression artérielle. L’abaissement de la pression artérielle est l’un des moyens les plus importants de prévenir les MCV et surtout les accidents vasculaires cérébraux.
• Bien que les études définitives ne soient pas encore publiées, il semble que ces médicaments préviennent le déclin habituel de la fonction rénale avec l’âge, que tout le monde connaît mais que les personnes atteintes de DT2 connaissent deux fois plus vite. La prévention de la maladie rénale chronique (MRC) pourrait être la contribution la plus importante, car elle augmente considérablement le risque de MCV et fait partie des plus gros prélèvements sur le budget de santé américain.

Bien que l’ancien médicament générique peu coûteux, la metformine, soit encore généralement utilisé en premier pour le DT2, beaucoup font valoir que les avantages des GLP1-RA et des inhibiteurs de SGLT2 valent largement l’argent et qu’ils permettent en fin de compte de faire des économies. Je soutiens toujours la metformine en raison de ses nombreuses autres vertus, mais je suis contre l’utilisation des sulfonylurées en raison du risque d’hypoglycémie et de prise de poids, et peut-être même de l’aggravation du risque de MCV. Dommage que les assurances d’aujourd’hui privilégient le moins cher à court terme plutôt que le plus avantageux à long terme. Quoi qu’il en soit, la plupart des personnes atteintes de DT2 finiront par avoir besoin de combinaisons de ces médicaments.

Alors, comment fonctionnent-ils ?

Eh bien, c’est cool aussi, et ils sont très différents.

Les GLP1-RA sont des « agonistes des récepteurs peptidiques de type glucagon » parce que le GLP1 natif ressemble physiquement au glucagon même si ses actions sont presque opposées. Le GLP1 est co-sécrété avec l’insuline dans la physiologie normale et, à bien des égards, ses actions sont complémentaires de celles de l’insuline. Il augmente la sécrétion réelle d’insuline proportionnellement au glucose, inhibe les niveaux de l’hormone réelle, le glucagon (qui augmenterait le glucose), ralentit la vidange de l’estomac, par ailleurs plus rapide dans le cas du DT2, et, fait remarquable, signale au cerveau que vous avez assez mangé, ce qui fait que la plupart des gens mangent moins et perdent du poids. Les GLP1-RA agissent comme le GLP1.

Les GLP1-RA doivent être injectés, comme l’insuline, mais ils restent vraiment faciles à vivre car ils peuvent être pris à tout moment quotidiennement (Victoza) ou hebdomadairement (Bydureon-BCise, Trulicity et Ozempic), se présentent sous la forme de stylos à dose facile et ont des aiguilles si petites que vous pouvez à peine les sentir si vous n’utilisez pas d’alcool pour préparer la peau. Le Byetta doit être utilisé deux fois par jour et avant les repas. Bien qu’il s’agisse du premier GLP1-RA de la société Amylin Pharmaceuticals de San Diego, il est moins utilisé aujourd’hui. Un GLP1-RA oral a été développé et est dans les dernières étapes de l’examen par la FDA.

Les inhibiteurs du SGLT2 sont des comprimés à prendre une fois par jour qui provoquent la libération par les reins de glucose dans l’urine, généralement de 65 à 100 grammes par jour (100 grammes représentent environ 400 calories, si vous vous posiez la question). Les reins disposent d’un système d’absorption du glucose dans l’urine appelé « sodium-glucose-luminal-contransporters 1 et 2 », et les SGLT21 inhibent cette absorption. On pourrait penser que la perte de 400 calories par jour réduirait une personne à la poussière en un rien de temps, mais le corps a de nombreux mécanismes compensatoires, de sorte que le poids finit par plafonner et certaines personnes, d’une manière ou d’une autre, ne perdent pas beaucoup de poids tandis que d’autres perdent 10 à 15 livres.

Quels sont les effets secondaires ?

Comme vous pouvez le deviner d’après leur mode de fonctionnement, les personnes prenant des SGLT2i urinent plus au début, et doivent donc augmenter leur consommation d’eau d’environ un quart par jour pendant la première semaine environ. Après cela, la consommation tend à revenir à un état stable normal. Et comme l’urine est pleine de sucre, il faut faire attention à une bonne hygiène autour de la miction, surtout pour les femmes, pour éviter les infections à levures. Si des infections à levures se produisent, c’est rarement plus d’une fois et c’est facilement traitable avec des remèdes en vente libre pendant trois jours (pas un, à cause du diabète lui-même).

Les GLP1-RA doivent être commencés à faible dose et augmentés lentement sur quelques semaines pour minimiser les effets secondaires gastro-intestinaux comme les nausées ou la diarrhée. Une fois stabilisés, ces effets secondaires ne se produisent pas.

Cependant, chaque personne est unique et il faut toujours être prudent avec tout nouveau médicament.

Bonnes nouvelles pour ceux qui ont un diabète de type 1 ?

Bien que leur utilisation ne soit pas approuvée chez les personnes atteintes de diabète de type 1, il y a des recherches très prometteuses qui ont été faites montrant les avantages des deux classes d’agents, en particulier les SGLT2i, pour lisser la variabilité du glucose, en particulier autour des repas, et pour diminuer quelque peu les besoins en insuline. Nous travaillons encore sur les questions de sécurité et les meilleures stratégies d’introduction de ces agents pour éviter l’acidocétose diabétique, mais je prévois leur utilisation dans le type 1 bientôt.

Bonnes nouvelles pour les personnes qui ne sont pas diabétiques ?

Peut-être. Les SGLT2i sont testés pour les personnes à risque d’insuffisance cardiaque congestive, en particulier, et les deux classes pour la préservation du cœur et des reins également. Nous devrions en savoir plus d’ici quelques années, mais restez à l’écoute. Il y a un énorme intérêt de recherche pour ces médicaments et pour les leçons qu’ils enseignent sur la physiologie humaine.

Pensées finales

Si ces agents sont si bons, pourquoi tout le monde ne les prend-il pas et pourquoi avons-nous encore tant de mauvais contrôle du diabète et de complications du diabète ? Cela dépasse le cadre de cet article pour aborder cette question, mais nous devons le faire en tant que communauté et en tant que nation. Les docteurs Edelman et Polonsky ont contribué à des travaux importants dans ce domaine, et l’ADA a organisé des conférences de consensus pour combler cet écart entre les possibilités et la réalité. Mais la connaissance est le pouvoir, et maintenant vous avez plus de connaissances sur ces médicaments passionnants. Et n’oubliez jamais qu’une bonne alimentation, le maintien de la forme physique, un bon sommeil, le maintien de l’objectif, se délecter de l’humour et embrasser les amis et les proches restent les piliers de tout plan pour être en bonne santé.