Diagnostic et traitement – Desmoid Tumor Research Foundation

Bienvenue.

Mon nom est Dr Mrinal Gounder, M.D., et je suis oncologue médical exerçant au Memorial Sloan Kettering Cancer Center à New York. Depuis plus d’une décennie, je consacre mes efforts à la mise en place d’une pratique clinique où je m’occupe d’un grand nombre de personnes diagnostiquées avec des tumeurs desmoïdes. Je suis également le directeur scientifique de la DTRF. En tant que chercheur sur le cancer, je suis passionné par la recherche d’un remède et la découverte de nouveaux médicaments pour traiter les tumeurs desmoïdes.

Si vous lisez cette page, il est probable que vous, votre enfant ou vos proches aient reçu un diagnostic de tumeur desmoïde. Il est normal de se sentir effrayé, anxieux, frustré, confus ou isolé. Il s’agit d’une maladie très rare, mais la bonne nouvelle est que vous n’êtes plus seul. Nous sommes là pour vous aider et vous soutenir. Nous espérons que cette page Web vous fournira des informations qui vous permettront, à vous et à votre médecin, de prendre ensemble une décision médicale éclairée. Nous espérons que la communauté plus large de patients de la DTRF sera un espace sûr pour vous permettre de rencontrer d’autres patients et leurs familles – pour vous connecter et échanger vos histoires et vos expériences.

La bonne nouvelle est qu’il s’agit souvent d’une maladie traitable (et parfois même guérissable). Je suis heureux de partager qu’au cours de la dernière décennie – grâce à la Desmoid Tumor Research Foundation – nous avons été en mesure de construire une communauté de patients, de leurs soignants, de médecins et de chercheurs. Cela a permis de rassembler une quantité considérable de connaissances sur la meilleure façon de traiter les tumeurs desmoïdes. Grâce en partie au soutien de la DTRF à la recherche de pointe, nous voyons maintenant un nombre passionnant de nouveaux médicaments et de nouvelles modalités pour traiter cette maladie.

Nous sommes là pour vous aider et vous soutenir.

Le Dr Mrinal Gounder

Lisez l’article du Dr Gounder, « Locally Aggressive Connective Tissue Tumors » dans le Journal of Clinical Oncology.

Veuillez vous rappeler que les tumeurs desmoïdes sont très complexes et que les informations ci-dessous sont un aperçu général et ne constituent pas un avis médical pour un problème individuel, ni un diagnostic, un plan de traitement ou une recommandation pour un plan d’action particulier, et ne doivent pas se substituer aux conseils et services médicaux professionnels. Veuillez ne pas tarder à demander un avis médical professionnel concernant votre situation individuelle.

Qu’est-ce qu’une tumeur desmoïde ou une fibromatose agressive ?

Nous pensons que les tumeurs desmoïdes proviennent d’une cellule appelée  » fibroblaste  » ou  » myofibroblaste « . Un fibroblaste est un type de cellule que l’on trouve dans tout notre corps (de la tête aux pieds) et qui est essentiel pour maintenir intacte toute la structure de notre corps. Ils constituent le support structurel (échafaudage) de tous nos organes vitaux (par exemple, les poumons, le foie, les vaisseaux sanguins, le cœur, les reins, la peau, les intestins, etc.) Nous ne pouvons pas survivre sans les fibroblastes.

Les fibroblastes sont également impliqués dans la cicatrisation des plaies. Par exemple, lorsque nous nous coupons, les fibroblastes s’activent et se regroupent pour cicatriser la plaie. Une fois la plaie cicatrisée, les fibroblastes retournent à leur état de repos. Les scientifiques pensent que des mutations dans l’ADN (qui constitue nos gènes) font que les fibroblastes se comportent anormalement et se transforment en tumeurs desmoïdes. Par conséquent, les tumeurs desmoïdes peuvent apparaître dans pratiquement toutes les parties du corps.

Les tumeurs desmoïdes peuvent avoir une croissance lente ou être agressives. Elles ne provoquent pas de métastases (propagation d’une partie du corps à une autre). Pour de nombreux patients, les tumeurs desmoïdes ne mettent pas leur vie en danger. Cependant, lorsqu’elles sont agressives, elles peuvent causer des problèmes potentiellement mortels, voire la mort, lorsqu’elles compriment des organes importants tels que les intestins, les reins, les poumons, les vaisseaux sanguins, les nerfs, etc.

Les tumeurs desmoïdes sont rares.

Aux États-Unis, environ 900 personnes reçoivent un diagnostic de tumeur desmoïde chaque année. Cela signifie que sur un million de personnes, environ 2 à 4 personnes sont diagnostiquées avec des tumeurs desmoïdes chaque année. Les experts estiment que les chiffres sont probablement beaucoup plus élevés en raison de la difficulté à diagnostiquer correctement cette maladie. En raison de procédures de déclaration incohérentes et imprécises, il n’existe pas de statistiques précises sur le nombre de cas de tumeurs desmoïdes. Les personnes âgées de 15 à 60 ans sont le plus souvent touchées, mais cette maladie peut survenir chez n’importe qui, y compris les très jeunes enfants. L’âge moyen se situe entre 20 et 30 ans. Elles sont légèrement plus fréquentes chez les femmes que chez les hommes (2:1), et il n’y a pas de distribution raciale ou ethnique significative.

Causes des tumeurs desmoïdes

La cause de la plupart des tumeurs desmoïdes est inconnue et elles sont donc dites « sporadiques » ou aléatoires. La plupart des tumeurs desmoïdes présentent des mutations dans un gène appelé bêta caténine. Une minorité de tumeurs desmoïdes sont causées par des mutations dans un gène appelé Adenomatosis Polyposis Coli ou APC.

Les patients présentant des mutations dans le gène APC développent une affection appelée syndrome de polypose adénomateuse familiale ou FAP. Les patients atteints du FAP sont prédisposés à former des centaines de polypes dans les intestins et – s’ils ne sont pas traités – à développer un cancer du côlon/de l’intestin. Il est souvent recommandé aux patients atteints du FAP de subir une ablation chirurgicale du côlon ou du gros intestin. Ces patients présentent un risque très élevé de développer des tumeurs desmoïdes (et d’autres cancers). Dans la littérature scientifique plus ancienne, la combinaison du FAP et des tumeurs desmoïdes est appelée syndrome de Gardner.

Dans certains cas rares, les tumeurs desmoïdes sont diagnostiquées pendant ou après une grossesse. Il est tentant de conclure que les changements survenus pendant la grossesse (FIV, hormones, chirurgie) ont causé la tumeur desmoïde, cependant le lien scientifique est faible. N’oubliez pas que la grossesse est extrêmement fréquente, tandis que les tumeurs desmoïdes sont extrêmement rares.

Comment se comportent les tumeurs desmoïdes ?

Les tumeurs desmoïdes se comportent de manière très variée et il est impossible de savoir comment la maladie se comportera exactement chez vous.

Comme nous l’avons déjà mentionné, les tumeurs desmoïdes peuvent se développer sur pratiquement n’importe quel site du corps. Elles peuvent présenter un large éventail de symptômes cliniques, voire aucun symptôme. De nombreuses tumeurs desmoïdes sont ressenties comme une masse par les patients et portées à l’attention d’un médecin, tandis que d’autres sont accidentellement détectées lors d’un scanner ou d’un examen physique de routine effectué pour d’autres raisons médicales. De nombreuses personnes ne présentent aucun symptôme au moment du diagnostic ou même après de nombreuses années. Certaines personnes ressentent une série de symptômes qui vont d’une douleur légère à sévère, une diminution de leurs mouvements ou de leur amplitude de mouvement, un gonflement de la zone affectée par la tumeur desmoïde, une perte de sommeil, de l’anxiété et bien d’autres symptômes.

Les desmoïdes situés profondément dans l’abdomen ou le bassin peuvent aussi être entièrement sans symptômes ou bien ils peuvent provoquer des ballonnements, des douleurs sévères, une rupture des intestins, une compression des reins ou des uretères ou des saignements rectaux. Ils peuvent comprimer des vaisseaux sanguins critiques tels que les vaisseaux mésentériques et la veine cave. Il est important de savoir que les tumeurs desmoïdes qui se présentent superficiellement sur la paroi abdominale se comportent de manière très différente de celles qui se trouvent en profondeur dans l’abdomen ou le pelvis.

Un aspect très intéressant des tumeurs desmoïdes est que, dans certaines occasions, elles peuvent rétrécir ou devenir quiescentes (sommeil profond) sans aucune thérapie. D’autres tumeurs desmoïdes peuvent être stables ou croître très lentement sur une période de plusieurs mois et années. Un petit sous-ensemble de tumeurs desmoïdes peut être agressif et croître rapidement.

En conclusion, ces tumeurs présentent un large éventail de comportements et leur prise en charge est donc très différente.

Diagnostic

Il existe de nombreuses méthodes non invasives pour évaluer une tumeur desmoïde qui incluent l’échographie, le scanner et/ou l’IRM. Le diagnostic réel d’une tumeur desmoïde ne peut être posé qu’après qu’un petit morceau de la tumeur ait été biopsié et examiné au microscope par un pathologiste qualifié. Le pathologiste prélève des sections très fines du matériel de biopsie et les examine au microscope à la recherche de caractéristiques particulières qui définissent les tumeurs desmoïdes.

Il n’existe pas de tests sanguins ou de tests non invasifs permettant de poser le diagnostic. Selon l’emplacement de la tumeur desmoïde, votre médecin vous recommandera la manière optimale de la biopsier.

Dans de rares circonstances, une biopsie peut ne pas être sûre ou réalisable. Lorsqu’une biopsie est recommandée, il existe une variété d’options qui comprennent : une biopsie par carottage à l’aiguille qui prélève un petit morceau, généralement de 1 mm de large sur 10 mm de long ; et des biopsies chirurgicales qui peuvent prélever une minuscule partie de la tumeur ( » biopsie incisionnelle « ).

Votre chirurgien peut recommander d’enlever la totalité de la tumeur desmoïde ( » biopsie excisionnelle « ) afin de poser un diagnostic et aussi de la traiter. Avant de procéder à une telle opération pour enlever votre tumeur, il est extrêmement important de discuter des effets secondaires à court et à long terme de la biopsie excisionnelle . En général, selon la localisation, la chirurgie n’est pas recommandée pour la plupart des tumeurs desmoïdes en tant que traitement de première intention. (voir ci-dessous la rubrique « Chirurgie »).

Imagerie & Suivi

Lire plus sur l’imagerie par résonance magnétique des tumeurs desmoïdes.

Voir une vidéo sur la pathologie des tumeurs desmoïdes. Bien que cette vidéo enseigne sur quelques sarcomes différents, les tumeurs desmoïdes sont montrées entre les minutes 5:13- 15:09 de la vidéo.

Traitements

Lire le document de consensus mondial sur la gestion des tumeurs desmoïdes publié en 2019.

Si vous êtes diagnostiqué avec une tumeur desmoïde, il est recommandé (si cela est possible pour vous et autorisé par votre assurance) que vous soyez évalué dans un hôpital avec des experts en sarcomes. Ces hôpitaux sont généralement désignés comme centres NCCN (National Comprehensive Cancer Network), mais tous les centres NCCN ne sont pas spécialisés dans les sarcomes. Avant de prendre rendez-vous, il est bon de savoir s’ils ont des experts en sarcomes. Idéalement, les patients atteints de tumeurs desmoïdes doivent être évalués par une équipe multidisciplinaire qui comprend des oncologues médicaux, des oncologues chirurgicaux, des radio-oncologues, des généticiens et des infirmières.

Voici une liste des traitements possibles :

• L’observation ou « attendre et regarder ». Les tumeurs desmoïdes présentent un large éventail de comportements. Cela peut aller d’un rétrécissement spontané sans aucune intervention à une croissance lente, une absence de croissance ou une croissance rapide. Dans certaines circonstances, il est raisonnable de simplement observer attentivement la tumeur à l’aide d’images et/ou d’un examen physique. La fréquence des scanners et/ou des examens physiques pendant une période « d’attente et de surveillance » varie selon les situations et votre médecin traitant en discutera avec vous. L’approche « wait and watch » ne convient pas à tout le monde.

• Chirurgie. Historiquement, la plupart des personnes atteintes de tumeurs desmoïdes subissaient une forme de chirurgie. Depuis plusieurs décennies, il est de plus en plus reconnu que ces tumeurs ont un risque élevé de revenir même avec une bonne chirurgie. Bien que les statistiques puissent varier, environ 25 à 60 % des patients opérés peuvent présenter une récidive locale (retour au site d’origine ou à proximité). L’objectif de la chirurgie est d’enlever la totalité de la tumeur et de minimiser le risque de récidive. Des recherches scientifiques ont montré que certains types de desmoïdes présentent un risque de récidive après chirurgie beaucoup plus élevé que d’autres.

Ce risque peut être calculé à l’aide d’une calculatrice en ligne:

Nomogramme du SMKCC

Tous les nomogrammes sont des estimations et ne sont pas toujours précis. Lorsque vous prenez la décision de subir une intervention chirurgicale, vous devez avoir une conversation ouverte avec votre chirurgien et votre oncologue médical sur le risque de récidive, le délai avant la récidive et les effets secondaires à court et à long terme de la chirurgie. De plus en plus, la chirurgie est délaissée pour les tumeurs desmoïdes en raison de leur risque élevé de récidive et d’autres effets secondaires. Dans certaines circonstances, la chirurgie peut être la meilleure option et peut donner d’excellents résultats, y compris une guérison. En conclusion, la décision de subir une intervention chirurgicale est complexe et doit être soigneusement pesée.

• Radiothérapie. En général, de nombreux experts en sarcomes ne recommandent PAS la radiothérapie pour les tumeurs desmoïdes. C’est par crainte de développer un nouveau sarcome (agressif) à cause de la radiation. Cependant, la radiothérapie peut être une option efficace pour quelques patients dans des circonstances particulières. La dose et la durée de la radiation sont très variables et votre radio-oncologue en discutera avec vous. Les effets secondaires à court et à long terme de la radiothérapie doivent être soigneusement pris en compte. En conclusion, la décision de subir une radiothérapie est complexe et doit être discutée avec l’ensemble de votre équipe.

• Ablation. L’ablation n’utilise pas les radiations mais plutôt la chaleur (« thermique ») ou le froid (« cryo ») pour tuer la tumeur desmoïde. Il s’agit d’une technique émergente où des aiguilles sont insérées dans la tumeur desmoïde et la tumeur est « frite » ou « gelée ». Les ultrasons à haute fréquence sont une technique émergente qui utilise des ondes ultrasonores pour détruire la tumeur. Cette technique n’est pas invasive. Dans l’ensemble, il s’agit d’une technique relativement nouvelle et l’expérience acquise à ce jour est limitée à quelques centres médicaux spécialisés, et les résultats à long terme ne sont pas encore connus. En conclusion, la décision de subir une ablation (à chaud, à froid ou par ultrasons) est très technique et complexe et doit être discutée attentivement avec le radiologue interventionnel et votre oncologue médical et chirurgical.

En savoir plus sur les ultrasons focalisés de haute intensité.

• Traitement médical. Il n’existe pas de traitement médical unique accepté pour les tumeurs desmoïdes. En fonction de votre santé médicale et de la nature de votre tumeur desmoïde, votre oncologue médical discutera avec vous des meilleures options pour vous. De nombreux rapports de cas individuels montrent un rétrécissement ou une stabilisation de la taille de la tumeur ou du moins une amélioration des symptômes après une très grande variété de traitements. La chimiothérapie est un médicament chimique qui est généralement injecté dans les veines. Parmi les chimiothérapies couramment utilisées, citons la doxorubicine, le Doxil (doxorubicine liposomale), la dacarbazine, le méthotrexate, la vinorelbine et la vinblastine. Ces chimiothérapies peuvent avoir un large éventail d’effets secondaires à court et à long terme. De petites études ont également été menées avec le sulindac (anti-inflammatoire non stéroïdien) ou des agents anti-hormonaux (tamoxifène). Une nouvelle classe d’agents appelés inhibiteurs de la tyrosine kinase (par exemple, sorafenib, pazopanib) s’est révélée bénéfique pour les tumeurs desmoïdes en réduisant les tumeurs ou en ralentissant leur croissance. Il s’agit de pilules prises par voie orale à domicile.

Essais cliniques

Bien que de nombreux progrès aient été réalisés dans notre compréhension des tumeurs desmoïdes, il reste encore un long chemin à parcourir. Bien que de nombreuses thérapies soient disponibles pour traiter les tumeurs desmoïdes, de nouveaux médicaments sont en cours d’évaluation dans le cadre d’essais cliniques. Les essais cliniques sont souvent un moyen d’accéder à une nouvelle modalité ou à un nouveau traitement, mais la décision de participer à un essai clinique particulier doit être soigneusement pesée. Tous les essais cliniques ne sont pas forcément adaptés à votre cas. Avant de participer à un essai clinique, parlez-en à votre équipe de médecins.

• • Essai de phase III pour le Nirogacestat
  • Essai de phase I pour le Tegavivint
  • Voir toutes les informations sur les essais cliniques sur clinicaltrials.gov

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