Discussion
Ce rapport décrit l’immunoréactivité aux antigènes musculaires – y compris la desmine, l’α-SMA et la myogénine – dans le liposarcome canin. Il existe de rares rapports d’immunoréactivité des liposarcomes aux marqueurs musculaires chez les animaux.8,19 Les muscles squelettiques et la graisse blanche peuvent avoir une origine embryologique commune, et il est possible que l’immunoréactivité des tumeurs adipocytaires aux marqueurs musculaires reflète cette origine mésenchymateuse commune.28 Cette information est pertinente pour les pathologistes vétérinaires car si les liposarcomes canins peuvent être immunoréactifs aux marqueurs musculaires, ces néoplasmes peuvent être diagnostiqués à tort comme des rhabdomyosarcomes, en particulier dans les néoplasmes peu différenciés. Ceci a des implications pronostiques car le rhabdomyosarcome canin est typiquement un néoplasme plus malin et n’est pas classé selon le schéma standard de classification STS.7 Bien que difficile à quantifier dans la littérature, l’expérience des auteurs montre que certaines cellules peuvent être vacuolisées dans un certain nombre de néoplasmes, ce qui peut faire suspecter un néoplasme adipocytaire et indiquer la nécessité d’une IHC pour le diagnostic. L’histomorphologie seule est considérée comme suffisante pour le diagnostic de liposarcome dans les liposarcomes bien différenciés, les liposarcomes pléomorphes dans lesquels ≥50% du néoplasme est composé de lipoblastes, et les liposarcomes dédifférenciés dans lesquels ≥50% du néoplasme est bien différencié16. Pour les cas restants (ie, tous les liposarcomes myxoïdes, les liposarcomes pléomorphes dans lesquels <50% du néoplasme est composé de lipoblastes, et les liposarcomes dédifférenciés dans lesquels <50% du néoplasme est bien différencié), l’IHC et les colorations lipidiques peuvent être nécessaires pour établir un diagnostic définitif.
La desmine et l’α-SMA ont été sélectionnés dans cette étude car ce sont les marqueurs musculaires les plus couramment rapportés comme étant immunoréactifs au liposarcome dans les liposarcomes pléomorphes chez l’homme14. Nos résultats indiquent que cela est également vrai dans les liposarcomes canins, car la desmine et l’actine α-SMA étaient les marqueurs musculaires les plus couramment exprimés dans cette étude. La desmine est souvent considérée comme un antigène spécifique du muscle, mais des recherches récentes ont révélé sa spécificité relativement faible.4,14 Cette étude et des études antérieures ont rapporté une immunoréactivité à la desmine dans plusieurs néoplasmes non musculaires humains et canins, notamment l’ostéosarcome, le liposarcome, le lipoblastome, le lipome et l’hémangiopéricytome.2,14,19,21,28 La littérature sur la spécificité de l’α-SMA est variée, certains rapports indiquant qu’il est spécifique et utile pour différencier les néoplasmes d’origine myogénique et d’autres suggérant que sa spécificité est limitée.6,19,28 Les résultats de cette étude sont en accord avec les rapports précédents de spécificité modérée de l’α-SMA puisque 28% des liposarcomes étaient immunoréactifs à ce marqueur. La myogénine est généralement considérée comme un marqueur plus spécifique et plus sensible pour les néoplasies spécifiques aux muscles que l’α-SMA ou la desmine.4,5 En référence à sa haute spécificité, la myogénine n’a été que rarement rapportée comme ayant une immunoréactivité éparse dans les néoplasmes non musculaires à cellules fusiformes chez les personnes.5 Ceci est soutenu par les résultats de cette étude, dans laquelle la myogénine était le marqueur musculaire le moins commun à être immunoréactif pour les liposarcomes canins, avec une réactivité dans seulement 12 % des cas ; dans ces cas, l’immunoréactivité était légère.
Chez les humains, les liposarcomes bien différenciés, les liposarcomes dédifférenciés et les liposarcomes pléomorphes sont signalés comme exprimant des marqueurs musculaires16. Dans cette étude, non seulement les liposarcomes bien différenciés, les liposarcomes dédifférenciés et les liposarcomes pléomorphes exprimaient de manière variable des marqueurs musculaires, mais un liposarcome myxoïde exprimait également un marqueur musculaire (α-SMA) ; ce dernier n’est pas rapporté dans les liposarcomes humains à notre connaissance.14 L’homologue de la double minute 2 de la souris (MDM2) est une ubiquitine ligase dont l’expression a été rapportée dans plusieurs types de néoplasmes canins, notamment les tumeurs de la glande hépatoïde, la tumeur des mastocytes et le carcinome de la glande mammaire. L’expression immunohistochimique de MDM2 a été utilisée de plus en plus fréquemment dans les liposarcomes humains pour confirmer la malignité, car ce marqueur n’est presque jamais exprimé dans les tumeurs bénignes de la graisse. MDM2 n’est positif que dans un sous-ensemble de liposarcomes bien différenciés et de liposarcomes dédifférenciés et devrait être négatif dans la plupart des liposarcomes myxoïdes et des liposarcomes pléomorphes chez l’homme.16 Une étude précédente a rapporté l’expression de MDM2 dans les liposarcomes bien différenciés, les liposarcomes dédifférenciés et les liposarcomes myxoïdes chez le chien, et plusieurs liposarcomes initialement classés comme liposarcomes bien différenciés sur la base de leur histomorphologie ont été reclassés comme liposarcomes pléomorphes en raison de l’absence d’expression de MDM2.2 Bien que MDM2 s’associe à certains sous-types de liposarcomes, il n’est pas immunoréactif dans 100 % des liposarcomes bien différenciés et n’est donc pas sensible pour le diagnostic. Chez l’homme, l’expression de MDM2 n’est pas recommandée comme diagnostic de confirmation mais fait partie d’un panel IHC pour déterminer la malignité et le sous-type16.
Bien que l’UCP1 soit traditionnellement considérée comme un marqueur du tissu adipeux brun, son expression a été rapportée dans le cerveau murin ; le muscle squelettique ; les thymocytes ; les cellules des îlots pancréatiques ; le muscle lisse utérin ; le tissu adipeux blanc de souris knock-out dont le récepteur de la vitamine D est défectueux ; les kératinocytes, les glandes sudoripares, les follicules pileux, les glandes sébacées, les cellules des îlots pancréatiques et les adipocytes « beiges » humains ; les cellules des îlots pancréatiques de macaque et les thymocytes de rat.1,13,17,20,22,23 À la lumière de la diversité de l’expression cellulaire de l’UCP1, de nouveaux rôles pour l’UCP1 ont été suggérés, notamment l’aide à la contractilité musculaire et la protection contre le stress oxydatif.20,23 Dans cette étude, l’expression de l’UCP1 par les cellules liposarcomes néoplasiques et les cellules présentant de multiples petites vacuoles cytoplasmiques dans le tissu adipeux blanc témoin était particulièrement intéressante. Des recherches récentes ont révélé que certaines cellules du tissu adipeux blanc expriment UCP1 dans certaines conditions, comme l’exposition au froid. Ces cellules capables d’exprimer UCP1 ont été appelées adipocytes beiges pour les différencier des adipocytes bruns ou blancs.10 De plus, une étude sur un hibernome humain a révélé qu’une sous-population d’adipocytes bruns néoplasiques se différencient en adipocytes blancs et présentent une coloration plus faible et plus inégale d’UCP1 que les adipocytes bruns.18 Ceci suggère que certains adipocytes blancs néoplasiques transdifférenciés sont immunoréactifs à UCP1 mais ont une immunoréactivité légèrement plus faible que leurs homologues adipocytes bruns, ce qui peut être une cause de la coloration plus faible observée dans les cellules néoplasiques dans l’étude actuelle par rapport aux autres études publiées sur les hibernomes canins. Une autre raison de l’immunoréactivité plus faible dans cette étude par rapport aux rapports précédents sur l’hibernome canin est que l’anticorps UCP1 a été dilué à 1:100 dans cette étude mais était 5 fois plus concentré dans les autres rapports sur l’hibernome canin.25,27 On ne sait pas dans la présente étude si l’expression d’UCP1 par les cellules néoplasiques représente une transdifférenciation des adipocytes blancs en adipocytes bruns, une expression aberrante d’UCP1 dans les adipocytes blancs, une transformation néoplasique des adipocytes beiges ou une réaction croisée de l’anticorps contre UCP1 humaine avec une protéine canine différente.
A la lumière du nombre croissant de rôles potentiels pour UCP1 et du nombre accru de types de cellules qui peuvent être capables d’exprimer UCP1, l’immunoréactivité à cet antigène doit être interprétée avec une lentille plus large considérant les types de cellules autres que les adipocytes bruns, en particulier dans les tissus canins. Ceci est particulièrement important pour différencier les hibernomes canins des liposarcomes, qui expriment tous deux des marqueurs musculaires et UCP1. Les hibernomes, cependant, sont des tumeurs bénignes et ne doivent pas présenter d’atypies cellulaires ni d’autres caractéristiques de malignité. Un rapport récent a diagnostiqué plusieurs cas d’hibernomes rétrobulbaires canins sur la base de l’expression d’UCP1 dans tous les cas et de mitochondries abondantes identifiées par ultrastructure dans un cas. Cependant, des mitochondries abondantes sont une caractéristique ultrastructurale importante dans la composante épithélioïde de certains liposarcomes pléomorphes humains,12 et l’expression d’UCP1 a été identifiée dans de nombreux liposarcomes canins dans cette étude. Compte tenu du chevauchement des caractéristiques ultrastructurales et des profils immunohistochimiques des hibernomes et des liposarcomes, l’histomorphologie doit être utilisée comme principal facteur de différenciation entre les liposarcomes canins et les hibernomes, et la différenciation de ces deux néoplasmes doit être faite avec prudence. D’un point de vue histologique, les hibernomes sont des tumeurs d’adipocytes bruns avec un cytoplasme grossier et granuleux et des noyaux situés au centre avec un motif lobulaire distinct ; les figures mitotiques et les atypies cellulaires sont généralement absentes15. Aucun des néoplasmes de cette étude ne présentait de caractéristiques histologiques compatibles avec un hibernome.
La proportion de sous-types de liposarcomes canins dans cette étude est similaire à celle rapportée précédemment, car le sous-type de liposarcome canin le plus fréquent était le liposarcome bien différencié, suivi en fréquence décroissante par le liposarcome pléomorphe, le liposarcome myxoïde et le liposarcome dédifférencié2. Le liposarcome bien différencié est également le sous-type le plus courant de liposarcome humain, mais contrairement aux chiens, les sous-types de liposarcome myxoïde et de liposarcome dédifférencié humains sont plus fréquents que le liposarcome pléomorphe.16
Les sarcomes des tissus mous représentent entre 7 % et 15 % de toutes les tumeurs cutanées et sous-cutanées chez le chien. La difficulté de déterminer le type histologique spécifique de ces tumeurs constitue un obstacle courant pour leur classement et, par conséquent, leur pronostic.7 Le liposarcome ayant un profil immunohistochimique similaire à celui du rhabdomyosarcome, un mauvais diagnostic peut conduire à un pronostic inexact et à des recommandations de traitement inappropriées. Ceci est particulièrement important pour les sous-types de liposarcomes dont l’histomorphologie se chevauche avec celle des sous-types de rhabdomyosarcomes. Inversement, des liposarcomes bien différenciés peuvent être diagnostiqués à tort comme des hibernomes si le diagnostic repose uniquement sur l’immunoréactivité d’UCP1, avec une sous-estimation du risque.25 Les résultats de cette étude clarifient le profil immunohistochimique du liposarcome et indiquent qu’il existe un chevauchement de l’expression de plusieurs antigènes musculaires et d’UCP1 entre l’hibernome, le liposarcome et le rhabdomyosarcome.