Le Groupe de coordination pour la reconnaissance mutuelle et les procédures décentralisées – Humain (CMDh) a approuvé à la majorité (26 :1) la recommandation du Comité pour l’évaluation des risques en matière de pharmacovigilance (PRAC) de l’Agence européenne des médicaments, qui a conclu que les bénéfices de Diane 35 (acétate de cyprotérone 2 mg / éthinylestradiol 35 microgrammes) et de ses génériques sont supérieurs aux risques, à condition que plusieurs mesures soient prises pour minimiser le risque de thromboembolie (formation de caillots sanguins dans les vaisseaux sanguins). Ces médicaments doivent être utilisés uniquement dans le traitement de l’acné modérée à sévère liée à la sensibilité aux androgènes ou de l’hirsutisme (croissance excessive et non désirée des poils chez la femme) chez les femmes en âge de procréer. En outre, Diane 35 et ses génériques ne doivent être utilisés pour le traitement de l’acné que lorsque les traitements alternatifs, tels que la thérapie topique et l’antibiothérapie, ont échoué.
Diane 35 et ses génériques agissant comme des contraceptifs hormonaux, les femmes ne doivent pas prendre ces médicaments en association avec d’autres contraceptifs hormonaux. L’utilisation concomitante de Diane 35 et de ses génériques avec un autre contraceptif hormonal exposera les femmes à une dose plus élevée d’œstrogènes et augmentera le risque de thromboembolie.
Le risque de thromboembolie survenant avec ces médicaments est faible et bien connu. Cependant, pour minimiser ce risque, d’autres mesures doivent être mises en œuvre en plus de la mise à jour des informations sur le produit. Il s’agit notamment de fournir du matériel éducatif aux prescripteurs et aux patients soulignant les risques de thromboembolie, par exemple une liste de contrôle du prescripteur pour s’assurer que les risques, ainsi que les signes et les symptômes, sont discutés avec le patient.
Ces recommandations ont été approuvées par le CMDh, un organisme représentant les États membres de l’Union européenne (UE). Le CMDh ayant pris cette position à la majorité, elle va maintenant être transmise à la Commission européenne, qui adoptera une décision juridiquement contraignante.
L’examen de Diane 35 et de ses génériques a été déclenché par l’Agence française du médicament, l’Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM), suite à sa décision de suspendre Diane 35 et ses génériques en France dans un délai de trois mois. La décision française faisait suite à un examen national du médicament par l’ANSM. Cet examen a mis en évidence des événements thromboemboliques graves et une utilisation hors AMM importante de ces médicaments comme contraceptif uniquement.
Malgré la recommandation du PRAC, l’ANSM a procédé à la suspension de l’autorisation de mise sur le marché de ces médicaments en France. Une fois que la Commission européenne aura adopté sa décision, tous les États membres de l’UE où Diane 35 et ses génériques sont autorisés devront la suivre et s’assurer que toutes les mesures de minimisation des risques convenues, y compris les modifications de l’information aux prescripteurs et aux patients, sont mises en œuvre.
Information aux patients
- Diane 35 et ses génériques ne doivent être utilisés que pour traiter l’acné modérée à sévère (liée à une sensibilité aux hormones appelées androgènes) ou l’hirsutisme chez les femmes en âge de procréer. Cependant, lorsqu’ils sont utilisés pour l’acné, ils ne doivent être utilisés que si d’autres traitements, tels que ceux appliqués sur la peau et les antibiotiques, ont échoué.
- Si vous utilisez ces médicaments pour d’autres pathologies, vous devez prendre un rendez-vous non urgent avec votre médecin pour revoir votre traitement.
- Vous ne devez pas arrêter de prendre ces médicaments avant d’en parler à votre médecin. Diane 35 et ses génériques agissent également comme des contraceptifs hormonaux et leur arrêt signifie que vous devrez utiliser une autre forme de contraception pour prévenir les grossesses non désirées.
- Vous devez toujours lire la notice et savoir qu’il existe un faible risque de caillots sanguins avec ces médicaments. Le risque de caillots sanguins dans les veines avec ces médicaments est 1,5 à 2 fois plus élevé que pour les contraceptifs oraux combinés (COC) contenant du lévonorgestrel et peut être similaire au risque avec les contraceptifs contenant du gestodène, du désogestrel ou de la drospirénone.
- Vous devez savoir que certains facteurs peuvent augmenter le risque de caillots sanguins dans les vaisseaux sanguins, tels que l’âge croissant, le tabagisme, l’obésité et l’immobilité prolongée. Vous devez immédiatement signaler tout symptôme pertinent à votre médecin, comme une douleur et un gonflement des jambes, ou un essoufflement et une douleur aiguë dans la poitrine.
- Si vous avez des questions, vous devez en parler à votre médecin ou à votre pharmacien.
Information aux professionnels de santé
Les professionnels de santé doivent suivre ces recommandations :
- Diane 35 et ses génériques ne doivent être utilisés que pour le traitement de l’acné modérée à sévère liée à une sensibilité aux androgènes (avec ou sans séborrhée) ou à l’hirsutisme chez les femmes en âge de procréer.
- Pour le traitement de l’acné, ces médicaments ne doivent être utilisés qu’après l’échec d’un traitement topique ou d’un traitement antibiotique systémique.
- Du fait que Diane 35 et ses génériques agissent également comme des contraceptifs hormonaux, ils ne doivent pas être utilisés en association avec d’autres contraceptifs hormonaux.
- Les médecins doivent revoir les patients sous Diane 35 et ses génériques en fonction de ces recommandations lors de leur prochain rendez-vous programmé.
- Les médecins doivent discuter avec leurs patients du risque thromboembolique et des facteurs de risque tels que l’âge croissant, le tabagisme, l’obésité et l’immobilité prolongée.
- Les professionnels de santé recevront une lettre avec des détails supplémentaires.
Ces recommandations sont basées sur une revue de toutes les données disponibles sur le risque de thromboembolie ainsi que sur les bénéfices de Diane 35 et de ses génériques :
- La revue a confirmé le risque rare et connu de thromboembolie avec Diane 35 et ses génériques. Des études observationnelles ont montré que le risque de thromboembolie veineuse (TEV) avec ces médicaments est 1,5 à 2 fois plus élevé que pour les COC contenant du lévonorgestrel et peut être similaire au risque avec les contraceptifs contenant du gestodène, du désogestrel ou de la drospirénone. Les données sur le risque de thromboembolie artérielle (TEA) avec Diane et ses génériques sont peu nombreuses et indiquent que ce risque est plus faible que pour la TEV.
- L’examen a également montré que l’excès de risque de TEV est le plus élevé au cours de la première année d’utilisation de Diane 35 et ses génériques ou lors de la reprise ou du passage d’un contraceptif hormonal oral à Diane 35 et ses génériques après un intervalle sans pilule d’au moins un mois.
- En termes d’efficacité, les données disponibles soutiennent l’utilisation de Diane 35 et de ses génériques dans le traitement de l’acné modérée à sévère liée à la sensibilité aux androgènes ou à l’hirsutisme, chez les femmes en âge de procréer. L’efficacité dans l’acné modérée et sévère avec ou sans séborrhée ou hirsutisme est démontrée dans plus de 30 essais cliniques.
- Dans le traitement de l’alopécie androgénétique et de l’acné sans caractéristiques androgéniques, les données sur l’efficacité sont limitées.
Plus d’informations sur le médicament
Les médicaments contenant de l’acétate de cyprotérone 2 mg et de l’éthinylestradiol 35 microgrammes ont été autorisés via des procédures nationales et sont disponibles sur ordonnance sous différents noms commerciaux dans tous les États membres de l’UE, à l’exception de Chypre. Diane 35 a été autorisée pour la première fois en 1985. Ces médicaments agissent en bloquant les effets d’une catégorie d’hormones appelées androgènes. La cyprotérone supprime également l’ovulation et a donc un effet contraceptif.
Plus d’informations sur la procédure
L’examen de Diane 35 et de ses génériques a été initié en février 2013 à la demande de la France, en vertu de l’article 107i de la directive 2001/83/CE, également connu sous le nom de procédure d’urgence de l’Union.
Un examen de ces données a d’abord été effectué par le Comité pour l’évaluation des risques en matière de pharmacovigilance (PRAC). Les recommandations du PRAC ont été envoyées au groupe de coordination pour la reconnaissance mutuelle et les procédures décentralisées – humain (CMDh), qui a adopté une position finale. Le CMDh est un organisme de réglementation des médicaments représentant les États membres de l’UE. Sa principale responsabilité est de résoudre les désaccords entre les États membres impliqués dans la reconnaissance mutuelle ou les procédures décentralisées, afin de garantir que les patients bénéficient du même niveau de protection, où qu’ils se trouvent dans l’UE.
La position du CMDh ayant été adoptée à la majorité et non par consensus, elle va maintenant être envoyée à la Commission européenne, qui prendra une décision juridiquement contraignante dans l’ensemble de l’UE.
Les recommandations du PRAC ont été envoyées au groupe de coordination pour la reconnaissance mutuelle et les procédures décentralisées – humain (CMDh), qui a adopté une position finale.