La MPS I affecte plusieurs systèmes organiques. Les enfants atteints du syndrome de Hurler (MPS I sévère) peuvent sembler normaux à la naissance et développer des symptômes au cours des premières années de leur vie. Un retard de développement peut devenir apparent à l’âge de 1 à 2 ans, avec un âge fonctionnel maximal de 2 à 4 ans. Une détérioration progressive s’ensuit.
L’une des premières anomalies qui peut être détectée est la grossièreté des traits du visage ; ces symptômes peuvent commencer à l’âge de 3-6 mois. Les anomalies du squelette apparaissent vers l’âge de 6 mois, mais peuvent ne pas être cliniquement évidentes avant 10-14 mois. Les patients peuvent présenter des déformations débilitantes de la colonne vertébrale et des hanches, un syndrome du canal carpien et des raideurs articulaires. Les patients peuvent avoir une taille normale pendant l’enfance, mais cesser de grandir vers l’âge de 2 ans. Il se peut qu’ils n’atteignent pas une taille supérieure à 1 mètre. D’autres symptômes précoces peuvent inclure des hernies inguinales et ombilicales. L’opacification de la cornée et la dégénérescence de la rétine peuvent conduire à la cécité. Le foie et la rate peuvent être hypertrophiés en raison du dépôt de GAG. Une valvulopathie aortique peut survenir. Les infections des voies respiratoires supérieures et inférieures peuvent être fréquentes. La plupart des enfants développent des capacités linguistiques limitées. Le décès survient généralement avant l’âge de 10 ans.
Dans les cas moins graves, (syndrome de Scheie, ou MPS I atténué), la présentation peut varier considérablement. Bien que les symptômes commencent généralement à apparaître après l’âge de 5 ans, le diagnostic est généralement posé après l’âge de 10 ans. L’intelligence peut être normale, ou de légers troubles de l’apprentissage peuvent être présents. Comme pour les formes graves, les problèmes visuels peuvent conduire à la cécité. Des déformations squelettiques et une valvulopathie aortique peuvent survenir. Ces patients peuvent vivre jusqu’à l’âge adulte.