Les résultats d’un nouvel essai clinique de phase 2 utilisant une technologie développée à Northwestern Medicine montrent qu’il est possible d’induire une tolérance immunitaire au gluten chez les personnes atteintes de la maladie cœliaque. Ces résultats pourraient ouvrir la voie à une éventuelle tolérance au gluten dans l’alimentation des patients cœliaques traités.
Après traitement par cette technologie, les patients ont pu manger du gluten avec une réduction substantielle de l’inflammation. Les résultats montrent également une tendance à protéger l’intestin grêle des patients contre l’exposition au gluten.
Les résultats ont été présentés comme une présentation tardive le 22 octobre à la conférence de la semaine européenne de gastroentérologie à Barcelone, en Espagne.
La technologie consiste en une nanoparticule biodégradable contenant du gluten qui apprend au système immunitaire que l’antigène (allergène) est sans danger. La nanoparticule agit comme un cheval de Troie, cachant l’allergène dans une coque sympathique, pour convaincre le système immunitaire de ne pas l’attaquer.
Au delà de la maladie cœliaque, cette découverte ouvre la voie à cette technologie – une nanoparticule contenant l’antigène qui déclenche l’allergie ou la maladie auto-immune – pour traiter une foule d’autres maladies et allergies, notamment la sclérose en plaques, le diabète de type 1, l’allergie aux arachides et l’asthme.
La technologie a été développée dans le laboratoire de Stephen Miller, professeur de microbiologie et d’immunologie à l’école de médecine Feinberg de l’université Northwestern, qui a passé des décennies à peaufiner la technologie.
« C’est la première démonstration que la technologie fonctionne chez les patients », a déclaré Miller, le professeur de recherche Judy Gugenheim en microbiologie et immunologie. « Nous avons également montré que nous pouvions encapsuler de la myéline dans la nanoparticule pour induire une tolérance à cette substance dans des modèles de sclérose en plaques, ou mettre une protéine des cellules bêta du pancréas pour induire une tolérance à l’insuline dans des modèles de diabète de type 1. »
Lorsque la nanoparticule chargée d’allergènes est injectée dans le sang, le système immunitaire ne s’en préoccupe pas, car il considère la particule comme un débris inoffensif. Ensuite, la nanoparticule et sa cargaison cachée sont consommées par un macrophage, essentiellement une cellule aspiratrice qui élimine les débris cellulaires et les agents pathogènes de l’organisme.
« La cellule aspiratrice présente l’allergène ou l’antigène au système immunitaire d’une manière qui dit : « Pas d’inquiétude, cela appartient à cet endroit », a déclaré Miller. « Le système immunitaire arrête alors son attaque contre l’allergène, et le système immunitaire est réinitialisé à la normale. »
Dans l’essai sur la maladie cœliaque, la nanoparticule était chargée de gliadine, le principal composant du gluten alimentaire, présent dans les céréales comme le blé. Une semaine après le traitement, les patients ont été nourris au gluten pendant 14 jours. Sans traitement, les patients cœliaques mangeant du gluten ont développé des réponses immunitaires marquées à la gliadine et des dommages dans leur intestin grêle. Les patients cœliaques traités avec la nanoparticule de COUR, CNP-101, ont présenté une réponse immunitaire inflammatoire inférieure de 90 % à celle des patients non traités. En stoppant la réponse inflammatoire, la CNP-101 a montré sa capacité à protéger les intestins des lésions liées au gluten.
Il n’existe actuellement aucun traitement pour la maladie cœliaque.
« Les médecins ne peuvent que prescrire l’évitement du gluten, ce qui n’est pas toujours efficace et entraîne un lourd tribut social et économique pour les patients cœliaques », a déclaré Miller.
Environ 1 % de la population est atteinte de la maladie cœliaque, une maladie auto-immune grave dans laquelle l’ingestion de gluten entraîne des dommages dans l’intestin grêle. Lorsque les personnes atteintes de la maladie cœliaque mangent du gluten (une protéine présente dans le blé), leur organisme met en place une réponse immunitaire qui attaque l’intestin grêle.
Les maladies auto-immunes ne peuvent généralement être traitées que par des immunosuppresseurs qui apportent un certain soulagement, mais sapent le système immunitaire et entraînent des effets secondaires toxiques. Le CNP-101 ne supprime pas le système immunitaire mais inverse le cours de la maladie.
« La maladie cœliaque est différente de beaucoup d’autres troubles auto-immuns car l’antigène incriminé (déclencheur environnemental) est bien connu — le gluten dans l’alimentation », a déclaré le Dr Ciaran Kelly, professeur de médecine à la Harvard Medical School et directeur du Celiac Center au Beth Israel Deaconess Medical Center. « Cela fait de la maladie cœliaque une condition parfaite à traiter en utilisant cette approche passionnante de tolérance immunitaire induite par les nanoparticules. »
Kelly, qui présentera le résumé de la recherche à Barcelone, a travaillé avec Miller pour appliquer la technologie et définir l’approche thérapeutique pour traiter la maladie cœliaque.
La nanotechnologie a été concédée sous licence à COUR Pharmaceuticals Co, une biotechnologie basée à Northbrook et cofondée par Miller. COUR a développé CNP-101, qui a obtenu le statut Fast Track de la Food and Drug Administration américaine, et a apporté la thérapie aux patients en collaboration avec Takeda Pharmaceuticals. Takeda annoncera mardi qu’ils ont acquis une licence mondiale exclusive pour développer et commercialiser ce médicament expérimental pour la maladie cœliaque.
« Compte tenu de la licence accordée par Takeda, COUR se concentrera sur les programmes cliniques dans l’allergie à l’arachide et la sclérose en plaques à court terme et s’élargira encore plus avec le temps », a déclaré John J. Puisis, président et directeur général de COUR.
Miller, qui fait partie du conseil consultatif scientifique de COUR, est un bénéficiaire d’actions et un consultant rémunéré pour la société. L’université Northwestern a un intérêt financier dans COUR.