Tératogénicité
Les agonistes des adréno-récepteurs β2 peuvent provoquer des effets tératogènes fonctionnels et comportementaux et ont été associés à une augmentation des troubles du spectre autistique, des troubles psychiatriques, des fonctions cognitives et motrices médiocres, des performances scolaires médiocres et des modifications de la pression artérielle chez la progéniture . Il convient de souligner que les risques d’une maladie non traitée pour la mère et le fœtus sont plus importants que le risque d’utiliser un agoniste des β2-adrénorécepteurs, mais que ces médicaments ne doivent être utilisés que lorsqu’ils sont clairement indiqués.
Dans une comparaison de 502 nourrissons présentant des anomalies cardiaques (Congenital Malformations Registry) avec des témoins appariés, la progéniture des femmes asthmatiques qui avaient utilisé des bronchodilatateurs présentait un risque accru de toute anomalie cardiaque (OR = 2.20 ; IC à 95 % = 1,05, 4,61) et plus particulièrement de malformations obstructives (OR = 4,49 ; IC = 2,03, 9,94), ce qui reste significatif lorsqu’on examine uniquement le salbutamol (OR = 4,62 ; IC = 1,66, 12,85). Malheureusement, il n’y avait aucune information sur la fréquence ou la posologie des médicaments, et la prise de plusieurs médicaments était également associée à un risque de malformations cardiaques. Les auteurs ont suggéré que le statut de l’asthme maternel (contrôle ; sévérité) et l’utilisation de médicaments contre l’asthme, en particulier les bronchodilatateurs, peuvent jouer un rôle dans les malformations cardiaques de leur progéniture.
Chez 24 enfants présentant des malformations congénitales majeures, il n’y avait pas d’augmentation du risque de malformations avec les expositions gestationnelles aux agonistes des β-adrénorécepteurs à courte ou longue durée d’action .
Le risque de malformations congénitales secondaires à l’utilisation maternelle d’agonistes des β2-adrénorécepteurs a été étudié dans deux études. Dans une étude cas-témoins basée sur la population portant sur l’association entre l’utilisation par la mère de bronchodilatateurs (bêta-agonistes, médicaments anticholinergiques et méthylxanthines) pendant la période périconceptionnelle, de 1 mois avant la conception jusqu’au troisième mois de la grossesse, et le risque de fentes orofaciales chez les nourrissons, il y avait 2711 nourrissons cas (614 avec fente labiale uniquement, 938 avec fente palatine uniquement, 1159 avec fente labiale + fente palatine ), et 6482 nourrissons témoins ; 247 mères ont utilisé des bronchodilatateurs, le plus souvent du salbutamol (dans 89 % des cas). Les RC ajustés (IC à 95 %) pour les risques de fente labiale seule, de fente palatine seule et de fente labiale + fente palatine étaient respectivement de 1,77 (1,08, 2,88), 1,53 (0,99, 2,37) et 0,78 (0,46, 1,31). Il n’y avait pas d’association significative entre l’utilisation maternelle de bronchodilatateurs couplés à des traitements anti-inflammatoires (à base de glucocorticoïdes, de modulateurs de leucotriènes ou de cromoglicate) et le risque de fentes orofaciales. Il y avait des associations significatives entre l’utilisation maternelle de salbutamol et à la fois la fente labiale seule et la fente palatine seule. L’utilisation de bronchodilatateurs par la mère a donc été associée de manière significative à un risque accru d’accouchement de nourrissons présentant une fente labiale uniquement et l’utilisation de salbutamol par la mère a été associée à un risque accru de fente labiale uniquement et de fente palatine uniquement après ajustement pour les facteurs de susceptibilité connus. Les limites de cette étude incluent l’absence d’ajustement pour la sévérité de l’asthme et le manque de données concernant l’exposition maternelle cumulative aux bronchodilatateurs. D’autres études devraient évaluer le risque de fentes orofaciales pour des traitements individuels, plutôt que pour des groupes de médicaments, comme dans ce cas.
Dans une étude de cohorte rétrospective, basée sur la population, portant sur 13 117 grossesses chez des femmes asthmatiques, le risque de malformations congénitales quelconques et majeures a été évalué en fonction de l’exposition maternelle aux SABA et aux LABA au cours du premier trimestre . Il y a eu une exposition aux ABAS chez 7182 (55%) des femmes et une exposition aux ABAP chez 165 (1,3%). Des malformations congénitales ont été constatées chez 1 242 (9,5 %) des nourrissons et 762 (5,8 %) présentaient des malformations majeures. Il n’y avait pas d’association significative entre l’exposition aux ABAS ou aux ABAP et le développement de malformations quelconques ou majeures. De même, l’exposition aux ABAS n’était pas associée à des types particuliers de malformations. Cependant, l’exposition aux ABAP a été associée à un risque accru de malformations cardiaques, de malformations des organes génitaux et de malformations autres/non précisées. L’exposition aux ABAP était également associée à un risque accru de malformations cardiaques majeures et de malformations majeures autres/non spécifiées. Contrairement à l’étude précédente, cette étude suggère que l’exposition aux ABAS n’est pas associée aux malformations congénitales. Cependant, les résultats suggèrent que l’exposition aux ABAP au cours du premier trimestre peut être associée à des risques accrus. Il faut être prudent dans l’interprétation de ces résultats, car aucun ajustement n’a été effectué pour les comparaisons multiples dans l’analyse des types spécifiques de malformation. En outre, les résultats concernant l’exposition aux LABA peuvent avoir été confondus par la sévérité de l’asthme.
Les risques de malformations congénitales en relation avec l’exposition maternelle aux β2-agonistes restent peu clairs. D’autres études prospectives sur les formulations de médicaments individuels, tenant compte des facteurs de confusion, tels que la sévérité de l’asthme, et l’exposition cumulée aux médicaments, sont nécessaires pour clarifier les risques.
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