Contrairement à la maladie de Hartnup et aux affections tubulaires apparentées, le syndrome de Fanconi affecte le transport de nombreuses substances différentes, il n’est donc pas considéré comme un défaut d’un canal spécifique, mais comme un défaut plus général de la fonction des tubules proximaux.
Différentes maladies sous-tendent le syndrome de Fanconi ; elles peuvent être héritées, congénitales ou acquises.
HéréditéEdit
La cystinose est la cause la plus fréquente du syndrome de Fanconi chez l’enfant.
Les autres causes reconnues sont la maladie de Wilson (une affection génétiquement héritée du métabolisme du cuivre), le syndrome de Lowe, la tyrosinémie (type I), la galactosémie, les maladies de stockage du glycogène et l’intolérance héréditaire au fructose.
Deux formes, la maladie de Dent et le syndrome de Lowe, sont liées à l’X.
Une forme récemment décrite de cette maladie est due à une mutation de la protéine peroxysomale EHHADH. Cette mutation oriente mal l’EHHADH vers la mitochondrie. Cela interfère avec le complexe respiratoire I et avec la bêta-oxydation des acides gras. Le résultat final est une diminution de la capacité des mitochondries à produire de l’ATP.
Il a été démontré qu’une mutation spécifique (R76W) de HNF4A, un gène codant pour un facteur de transcription, provoque le syndrome de Fanconi chez l’homme. Dans le rein, HNF4A est exprimé spécifiquement dans les tubules proximaux. La délétion de Hnf4a dans le rein de souris en développement a provoqué des phénotypes du syndrome de Fanconi, notamment la polyurie, la polydipsie, la glycosurie et la phosphaturie. Le rein mutant Hnf4a présentait un défaut dans la formation des tubules proximaux.
Acquis
Il est possible d’acquérir cette maladie plus tard dans la vie.
Les causes incluent l’ingestion de tétracyclines périmées (où la tétracycline se transforme en épitétracycline et en anhydrotétracycline qui endommagent le tubule proximal), et comme effet secondaire du ténofovir en cas d’insuffisance rénale préexistante. Dans la population séropositive, le syndrome de Fanconi peut se développer secondairement à l’utilisation d’un régime antirétroviral contenant du ténofovir et de la didanosine.L’intoxication au plomb entraîne également un syndrome de Fanconi.
Le myélome multiple ou la gammapathie monoclonale de signification indéterminée peuvent également être à l’origine de cette affection.
En outre, le syndrome de Fanconi peut se développer comme un effet secondaire ou tertiaire de certains troubles auto-immuns.