Les bouffées de chaleur sont un effet secondaire important chez les patientes subissant un
traitement adjuvant pour un cancer du sein. Les raisons incluent le fait que les patientes soient péri
ou post-ménopausées au moment du diagnostic, qu’elles doivent arrêter l’hormonothérapie substitutive (HTS) après le diagnostic, qu’un traitement tel que la chimiothérapie adjuvante
prépare la ménopause et que les effets secondaires des thérapies endocriniennes
elles-mêmes. Les modifications des niveaux d’œstrogènes circulants ou l’augmentation de la
concentration des gonadotrophines entraînent une altération des neurotransmetteurs
et une instabilité du point de consigne thermorégulateur dans l’hypothalamus.
Ceci se fait probablement par l’intermédiaire des récepteurs 5-HT1a et 5-HT2a, bien que la
pathophysiologie exacte ne soit pas claire(1).Dans la revue de Smith et Chua(2), un certain nombre
de traitements sont suggérés pour ce problème, notamment la venlafaxine.
L’utilisation de la venlafaxine pour les bouffées de chaleur est basée sur un essai contrôlé randomisé en double aveugle
sur 191 patientes ayant déjà eu un cancer du sein
ou présentant un risque élevé de le développer(3). Elles ont été randomisées pour recevoir un placebo ou une
dose de 37,5mg, 75mg ou 150mg de venlafaxine pendant 4 semaines. Les taux de réponse
mesurés par la réduction médiane des scores de bouffées de chaleur par rapport à la ligne de base étaient
27%, 37%, 61% et 61% respectivement. Les auteurs ont conclu que pour le
traitement des bouffées de chaleur, la dose initiale devrait être de 37,5mg. S’il n’y avait
pas de réponse après 1 semaine, la dose pouvait être augmentée jusqu’à 75mg, mais pas
plus en raison de l’augmentation des effets secondaires, par exemple la bouche sèche et les nausées.
La venlafaxine (Efexor) est un inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine
(ISRS) avec des propriétés noradrénergiques, et a été incluse dans le rapport du
groupe de travail d’experts du Comité de sécurité des médicaments (CSM) sur la
sécurité des antidépresseurs ISRS publié en décembre 2004(4).Ce rapport a été produit en raison des préoccupations relatives à la sécurité de ces médicaments, en particulier en ce qui concerne le risque accru d’automutilation (5). La venlafaxine
a été mentionnée séparément en raison de préoccupations particulières concernant la cardiotoxicité,
la toxicité en cas de surdosage et le risque accru de réactions de sevrage. Le CSM
recommandait que la venlafaxine «
ne devrait être initiée que par des praticiens spécialisés
en santé mentale, y compris des médecins généralistes ayant un intérêt spécialisé, et
des dispositions devraient être prises pour une supervision continue du
patient. » En outre, le rapport indique que la venlafaxine ne doit pas
être utilisée chez les patients souffrant de maladies cardiaques (y compris des anomalies de l’ECG),
d’hypertension ou d’anomalies électrolytiques. Bien que la posologie communément
utilisée pour traiter les bouffées de chaleur soit faible (37,5mg à 75mg par jour) par rapport aux
doses standard pour la dépression de 75mg à 375mg par jour, la recommandation du CSM
est également applicable.
Au vu du rapport ci-dessus, la venlafaxine ne doit pas être utilisée dans le
traitement des bouffées de chaleur induites par le traitement chez les patientes atteintes d’un cancer du sein. Les essais
n’ont pas encore montré de traitement efficace pour ce problème en dehors du THS,
qui augmente la récidive du cancer du sein et doit donc être
évité(6) . De plus, la plupart des essais montrent un taux de réponse au placebo de
20 à 30%. Les alternatives possibles telles que décrites par Smith et Chua comprennent
le passage à un autre traitement adjuvant, la clonidine, l’huile d’onagre
ou l’acupuncture. Il faut faire attention aux remèdes naturels qui peuvent
avoir des propriétés œstrogéniques. Cependant, ces symptômes restent souvent difficiles
à gérer dans ce groupe de patients.
A.E.Hollingdale
Specialist Registrar in Clinical Oncology
Norfolk and Norwich University Hospital NHS Trust
1.Stearns V, Ullmer L, Lopez JF, Smith Y, Isaacs C, Hayes DF. Hot
flushes. The Lancet 2002;360:1851-1861
2.Smith I, Chua S. ABC des maladies du sein : Traitement médical du
cancer du sein précoce. I : traitement adjuvant. BMJ 2006;332:34-37
3.Loprinzi CL, Kugler JW, Sloan JA, Mailliard JA, LaVasseur BI,
Barton DL et al. Venlafaxine dans la gestion des bouffées de chaleur chez les survivantes du
cancer du sein : un essai contrôlé randomisé. The Lancet 2000;356:2059-
2063
4.Rapport du groupe de travail d’experts du CSM sur la sécurité des antidépresseurs inhibiteurs sélectifs
de la recapture de la sérotonine. 6 décembre 2004.
www.mhra.gov.uk
5.Fergusson D, Doucette S, Glass KC, Shapiro S, Healy D, Herbert P,
Hutton B. Association entre les tentatives de suicide et les inhibiteurs sélectifs de la sérotonine
reuptake : examen systématique des essais contrôlés randomisés.
BMJ 2005 ; 330 : 396
6.Holmberg L, Anderson H, comités de pilotage et de surveillance des données HABITS
. HABITS (hormonal replacement therapy after breast cancer – is
it safe ?), une comparaison randomisée : essai arrêté. The Lancet 2004;
363:453-5
Intérêts divergents:
Aucune déclaration
.