Un groupe consultatif de la Food and Drug Administration (FDA) américaine a conclu que l’analgésique sur ordonnance célécoxib (Celebrex), commercialisé par Pfizer, est aussi sûr que d’autres anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) courants en ce qui concerne les risques cardiovasculaires (CV). Le panel a recommandé de mettre à jour l’étiquetage de sécurité du médicament pour le refléter.
Le célécoxib est un inhibiteur sélectif de la COX-2, ce qui signifie qu’il bloque la production d’une enzyme associée à l’inflammation. « Les AINS « non sélectifs », comme le naproxène et l’ibuprofène, bloquent à la fois la COX-1 et la COX-2 ; en bloquant la COX-1, ils donnent lieu à des effets secondaires gastro-intestinaux (GI). Le célécoxib est souvent prescrit aux patients souffrant d’arthrose ou d’un type d’arthrite inflammatoire, comme la polyarthrite rhumatoïde (PR), en particulier ceux qui présentent un risque plus élevé d’effets secondaires GI.
Mais son profil de sécurité cardiovasculaire est sous un nuage de suspicion depuis plus d’une décennie, après que deux autres inhibiteurs de la COX-2 ont été retirés du marché américain. Le rofécoxib (Vioxx) a été retiré en 2004 et le valdécoxib (Bextra) en 2005, car on craignait qu’ils n’augmentent le risque d’événements cardiovasculaires, comme les crises cardiaques et les accidents vasculaires cérébraux, à des niveaux inacceptables. (Tous les AINS augmentent le risque d’effets secondaires cardiovasculaires ; les risques augmentent avec la dose et la durée d’utilisation.)
Le célécoxib a été autorisé à rester sur le marché ; cependant, la formulation de l’étiquette a été renforcée pour dire qu’il présentait un risque accru de crises cardiaques et d’accidents vasculaires cérébraux. La FDA a ordonné à Pfizer de mener une étude post-commercialisation sur sa sécurité.
Cette étude, appelée PRECISION (Prospective Randomized Evaluation of Celecoxib Integrated Safety vs Ibuprofen or Naproxen), a comparé les résultats cardiovasculaires de doses de célécoxib, de naproxène et d’ibuprofène délivrées sur ordonnance chez plus de 24 000 patients souffrant à la fois d’arthrite et de maladies cardiovasculaires établies ou de facteurs de risque. L’étude a révélé que les taux d’effets secondaires cardiovasculaires étaient les plus faibles avec le célécoxib (2,3 %) par rapport au naproxène (2,5 %) ou à l’ibuprofène (2,7 %). (Les détracteurs de PRECISION affirment que l’étude présentait de nombreux problèmes, notamment le fait que plus de la moitié des participants avaient cessé de prendre le médicament qui leur avait été attribué à la fin de l’étude, que les doses autorisées des médicaments n’étaient pas vraiment équivalentes et que l’utilisation d’aspirine à faible dose, qui pourrait fausser les résultats, n’a pas été prise en compte.)
Après avoir examiné les résultats de l’étude, le comité consultatif sur l’arthrite et le comité consultatif sur la sécurité des médicaments et la gestion des risques de la FDA ont voté lors d’une réunion conjointe fin avril, par 15 voix contre 5 (avec une abstention), en faveur de la mise à jour de l’étiquetage de sécurité du Celebrex pour refléter ces données.
Un porte-parole de la FDA indique que l’affaire est en cours devant l’agence, ajoutant que le comité « a fourni à la FDA des perspectives importantes sur les sujets discutés ». La FDA ne peut pas spéculer sur les résultats de la réunion du comité consultatif, y compris le calendrier de tout changement éventuel. »
La FDA n’est pas obligée de suivre les recommandations de ses comités consultatifs, mais elle le fait généralement.
Un porte-parole de Pfizer, Inc, qui avait demandé la mise à jour, a salué le vote. « L’étude PRECISION a permis de dissiper les perceptions erronées sur le risque cardiovasculaire associé à l’utilisation à long terme de Celebrex. En fait, l’ensemble des preuves soutient l’utilisation de Celebrex pour gérer la douleur et l’inflammation chez les personnes atteintes d’arthrose ou de polyarthrite rhumatoïde qui présentent également un risque élevé de maladie cardiovasculaire ou qui en sont atteintes « , a déclaré Milton Pressler, MD, vice-président et responsable des affaires cliniques chez Pfizer.
Mais Donald Miller, PharmD, professeur de pratique pharmaceutique à l’Université d’État du Dakota du Nord, à Fargo, prévient que les doses utilisées dans l’étude peuvent être inférieures à celles que prennent certains patients. L’essai PRECISION a comparé 100 à 200 mg deux fois par jour de célécoxib, 600 à 800 mg trois fois par jour d’ibuprofène, et 375 à 500 mg deux fois par jour de naproxène.
« Le risque cardiovasculaire avec tous les AINS est lié à la dose », dit Miller. « Le gros problème de l’étude PRECISION est qu’ils n’ont autorisé qu’une dose de 200 mg de Celebrex, mais il peut aussi être utilisé comme une dose de 400 mg . »
Si vous avez des inquiétudes, discutez de votre dosage avec votre médecin, dit Miller.
Les résultats ne changeront probablement pas la façon dont le célécoxib est prescrit, ajoute-t-il, en partie parce que les résultats de l’étude PRECISION ont été publiés il y a un an et demi.
« Du point de vue de l’étiquetage, c’est probablement important pour Pfizer car cela rend le médicament moins effrayant », dit Miller. « Mais les rhumatologues connaissent déjà ces données car les résultats de cette étude ont été publiés il y a 18 mois. Donc, cette décision n’aura probablement pas beaucoup d’effet sur la pratique. »
Auteur : Jennifer Davis pour la Fondation de l’arthrite
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