Overview
La mortalité due au cancer du col de l’utérus reste élevée dans plusieurs pays de la Région européenne,7 et les vaccins contre le papillomavirus humain (HPV) ont été introduits dans 38 des 53 pays de la Région, soit 94 % de pays à revenu élevé, 29 % de pays à revenu intermédiaire et 57 % de pays à revenu intermédiaire faible (éligibles au programme Gavi). La couverture vaccinale contre le VPH chez les adolescentes est cependant très variable, allant de 6 % à 95 % dans ces pays.8 Les raisons de cette faible couverture vaccinale contre le VPH comprennent l’inquiétude des parents et des adolescentes quant à l’innocuité du vaccin, y compris la crainte qu’il puisse provoquer la stérilité, et l’anxiété que les discussions sur le sexe puissent favoriser le début précoce de l’activité sexuelle chez les adolescentes. Les enseignants des écoles et même certains travailleurs de la santé ont également des inquiétudes et des craintes ; les travailleurs de la santé sont préoccupés par la sécurité (par exemple, infertilité, réactions liées au stress), et beaucoup ne sont pas suffisamment informés pour comprendre et faire confiance à la sécurité des vaccins contre le VPH. Certains ne se sentent pas en sécurité lorsqu’un EI grave survient après une vaccination anti-HPV. Dans certains contextes, il est difficile de distinguer les informations scientifiques de bonne et de mauvaise qualité. L’OMS travaille dans plusieurs pays pour soutenir l’introduction du vaccin, notamment par des recherches formatives pour comprendre les préoccupations des groupes cibles, des plans de communication, des plans de communication de crise et l’éducation des agents de santé.
Pour répondre à l’inquiétude soulevée dans certains pays qui ont récemment introduit le vaccin contre le VPH, la littérature sur la vaccination contre le VPH et l’infertilité a été examinée. Depuis la première autorisation de mise sur le marché en 2006, une surveillance et des recherches post-licence ont été menées pour les 3 vaccins (bivalent par GlaxoSmithKline, quadrivalent et 9-valent par Merck and Co.), avec plus de 160 études réalisées dans plusieurs pays. Le profil de sécurité des vaccins anti-papillomavirus s’est avéré favorable, aucun signal cliniquement sérieux n’ayant été confirmé. L’anaphylaxie et la syncope sont des effets indésirables connus. Les inquiétudes concernant la sécurité ont toutefois réduit les taux de vaccination dans certains pays.
Depuis 2012, des rapports de cas individuels ont établi un lien entre la vaccination contre le VPH et l’insuffisance ovarienne primaire (IOP), définie comme un dysfonctionnement ou une déplétion des follicules ovariens, des symptômes ménopausiques et une fertilité réduite avant l’âge de 40 ans. Une revue systématique de la littérature sur les vaccins contre le VPH et l’infertilité a été réalisée, dans laquelle 608 articles ont été identifiés. Après exclusion des doublons et des études non pertinentes, 9 articles ont été retenus pour l’examen, dont 7 portaient sur la vaccination contre le VPH et l’IOP et 2 évaluaient l’association entre la vaccination contre le VPH et la capacité de concevoir. Les détails des études ont été communiqués au Comité, qui a examiné les preuves contenues dans les 9 articles (rapports de cas, surveillance passive et études épidémiologiques) et a conclu que, bien que l’innocuité du vaccin contre le VPH ait fait l’objet d’une attention médiatique considérable, les preuves ne suggèrent pas une relation de cause à effet entre la vaccination contre le VPH et l’infertilité.
Trois articles ont rapporté des cas de POI chez 6 filles 8 à 24 mois après qu’elles aient reçu la première dose de vaccin quadrivalent9-11. Une association temporelle a été trouvée, mais il n’y avait aucune preuve d’une association causale ni de l’implication d’un composant du vaccin dans le processus pathogène ou d’une maladie auto-immune. Les auteurs n’ont pas systématiquement évalué les patients pour la POI selon la méthode recommandée par l’American College of Obstetricians and Gynecologists et d’autres organisations. Des rapports publics de données sur l’IOP issues de la surveillance passive étaient disponibles en Australie,12 en Europe13 et aux États-Unis.14 Tous étaient rassurants et le Comité a conclu qu’il n’y avait aucune preuve d’une relation de cause à effet entre la vaccination contre le VPH et l’IOP et que les profils de sécurité des vaccins quadrivalents15 et 9-valents16 étaient cohérents avec les données de sécurité avant et après commercialisation.
Les études épidémiologiques ont été examinées. La première était une étude de cohorte prospective de femmes planifiant une grossesse au Canada et aux États-Unis.17 17 Aucune association n’a été trouvée entre la vaccination contre le VPH et la fécondité. La seconde était une évaluation écologique de l’association entre la vaccination contre le VPH et la grossesse, basée sur les données de la National Health Nutrition Examination Survey 2007-2017, qui était la seule étude suggérant une quelconque association. Bien que les femmes ayant reçu le vaccin contre le VPH étaient moins susceptibles de déclarer avoir déjà été enceintes, l’article a été rétracté par la revue en raison de graves lacunes dans l’analyse et l’interprétation des données.18 La troisième étude était une évaluation des sorties d’hôpital à partir de la base de données National Inpatient Sample aux États-Unis, qui n’a montré aucune augmentation des sorties d’hôpital des filles de 15-17 ans avant ou après l’introduction du vaccin contre le VPH.19 Une limitation de cette étude est que la POI est rarement évaluée chez les patients hospitalisés. Dans la quatrième étude épidémiologique rigoureuse menée sur un site du Vaccine Safety Datalink20 (un réseau de sécurité vaccinale basé sur la population d’organisations de soins de santé aux États-Unis), aucune association n’a été trouvée entre la POI et la vaccination contre le VPH. Il a été noté qu’aucun effet de la vaccination contre le VPH sur la fertilité n’a été trouvé dans 3 études chez les rongeurs.
Le GACVS a conclu que les données disponibles ne soutiennent pas une association entre la vaccination contre le VPH et l’infertilité ou la POI. Le profil de sécurité actuel continue d’être extrêmement favorable, comme discuté lors de 7 réunions précédentes du GACVS, et conforme au profil de sécurité avant homologation.21 La sécurité du vaccin contre le VPH continuera d’être surveillée et sera revue par le GACVS le cas échéant. Le GACVS recommande que les stratégies de communication sur la sécurité des vaccins assurent une compréhension appropriée du profil de sécurité.
8 Estimations OMS de la couverture vaccinale contre le papillomavirus humain 2010-2018. Genève, Organisation mondiale de la Santé, 2019 (http://www.who.int/immunization/monitoring_surveillance/data/HPV_estimates.xls, consulté en décembre 2019).
9 Colafrancesco S1, et al. Human papilloma virus vaccine and primary ovarian failure : another facet of the autoimmune/inflammatory syndrome induced by adjuvants. Am J Reprod Immunol. 2013;70(4):309-316.
10 Little DT, Ward HR. Insuffisance ovarienne prématurée 3 ans après les ménarches chez une jeune fille de 16 ans après une vaccination contre le papillomavirus humain. BMJ Case Rep. 2012 ; pii : bcr2012006879.
11 Little DT, Ward HR. Insuffisance ovarienne prématurée chez l’adolescente suite à la vaccination contre le papillomavirus humain : une série de cas vus en médecine générale. J Invest Med High Impact Case Rep. 201428;2(4):2324709614556129.
13 Eudravigilance – Base de données européenne des rapports d’effets indésirables susceptibles d’être liés à l’utilisation de médicaments. Amsterdam : Agence européenne des médicaments, 2019 (http://www.adrreports.eu/fr/index.html, consulté en décembre 2019).
15 Arana JE, et al. Suivi de l’innocuité post-licence du vaccin quadrivalent contre le papillomavirus humain dans le Vaccine Adverse Event Reporting System (VAERS), 2009-2015. Vaccine. 2018;36(13):1781-1788.
16 Shimabukuro TT, et al. Sécurité du vaccin 9-valent contre le papillomavirus humain. Pediatrics. 2019;144(6):e20191791.
17 McInerney KA, et al. L’effet de la vaccination contre le papillomavirus humain sur la fécondabilité. Paediatr Perinat Epidemiol. 2017;31(6):531-536.
18 Déclaration de rétractation : J Toxicol Environ Health Part A. 2019;81(14):661-674.
19 Pellegrino P, et al. Sur l’association entre le vaccin contre le papillomavirus humain et l’insuffisance ovarienne primaire. Am J Reprod Immunol. 2014;71:293-294.
20 Naleway AL, et al. Insuffisance ovarienne primaire et vaccination des adolescents. Pediatrics. 2018;142(3):e20180943.