Nach seiner Zeit bei den Streitkräften fand Armani 1957 einen Job als Schaufensterdekorateur im Mailänder Kaufhaus La Rinascente. Später wurde er Verkäufer in der Herrenabteilung und sammelte in dieser Funktion wertvolle Erfahrungen im Marketingbereich der Modeindustrie. Mitte der 1960er Jahre wechselte Armani zur Firma Nino Cerruti, wo er Herrenmode entwarf. Seine Fähigkeiten waren gefragt, und im nächsten Jahrzehnt arbeitete Armani neben seiner Tätigkeit für Cerruti auch freiberuflich, indem er für bis zu zehn Hersteller gleichzeitig Entwürfe beisteuerte. In den späten 1960er Jahren lernte Armani den Architekturzeichner Sergio Galeotti kennen, was den Beginn einer persönlichen und beruflichen Beziehung markierte, die über viele Jahre hinweg andauerte. 1973 überredete Galeotti ihn, ein Designbüro in Mailand, am Corso Venezia 37, zu eröffnen. Dies führte zu einer Periode intensiver Zusammenarbeit, in der Armani als freiberuflicher Designer für eine Reihe von Modehäusern arbeitete, darunter Allegri, Bagutta, Hilton, Sicons, Gibò, Montedoro und Tendresse. Nach den Laufstegshows in der Sala Bianca im Pitti-Palast in Florenz wurde die internationale Presse schnell auf Armanis Bedeutung aufmerksam. Die Erfahrung bot Armani die Möglichkeit, seinen eigenen Stil auf neue Weise zu entwickeln. Er war nun bereit, sich seinem eigenen Label zu widmen und gründete am 24. Juli 1975 mit seinem Freund Galeotti die Giorgio Armani S.p.A. in Mailand. Im Oktober desselben Jahres präsentierte er seine erste Herrenkollektion für Frühjahr und Sommer 1976 unter eigenem Namen. Für dieselbe Saison produzierte er auch eine Damenlinie.
Armani etablierte eine innovative Beziehung zur Modeindustrie, gekennzeichnet durch die 1978 geschlossene Vereinbarung mit der Gruppo Finanzario Tessile (GFT), die es ermöglichte, luxuriöse Konfektionskleidung in einer Manufaktur unter der aufmerksamen Aufsicht des Designers des Unternehmens zu produzieren. 1979, nach der Gründung der Giorgio Armani Corporation, begann Armani für die Vereinigten Staaten zu produzieren und führte die Linie Main für Männer und Frauen ein. Mit der Einführung mehrerer neuer Produktlinien, darunter G. A. Le Collezioni, Giorgio Armani Underwear and Swimwear und Giorgio Armani Accessories, wurde das Label zu einem der führenden Namen in der internationalen Mode. In den frühen 1980er Jahren unterzeichnete das Unternehmen eine wichtige Vereinbarung mit L’Oréal, um Parfüms zu kreieren und führte die Linien Armani Junior, Armani Jeans und Emporio Armani ein, gefolgt 1982 von der Einführung von Emporio Underwear, Swimwear und Accessories. In Mailand wurde ein neues Geschäft für die Emporio-Linie eröffnet, gefolgt von der ersten Giorgio Armani-Boutique. Armanis Sorge um den Endverbraucher gipfelte in der Entwicklung eines jugendlicheren Produkts mit dem gleichen stilistischen Niveau wie seine High-End-Linie, aber zu einem erschwinglicheren Preis.
Aufgrund des demokratischen Charakters der Emporio-Linie sah sich Armani gezwungen, neue und unkonventionelle Werbemethoden anzuwenden. Dazu gehörten Fernsehspots und riesige Straßenanzeigen sowie ein Hausmagazin, das per Post an die Konsumenten, die treuen Armani Eagle-Trägerinnen, verschickt wurde. Armani war auch der Meinung, dass eine Beziehung zum Kino unerlässlich war, sowohl aus werbetechnischen Gründen als auch als Anregung für die Kreativität. Er entwarf die Kostüme für American Gigolo (1980), dessen Erfolg zu einer langfristigen Zusammenarbeit mit der Welt des Films führte. Armani entwarf Kostüme für mehr als hundert Filme, einer der wichtigsten davon war The Untouchables (1987).
Im Jahr 1983 änderte der Designer seinen Vertrag mit GFT. Sie begannen, sowohl die Mani-Linie für die Vereinigten Staaten als auch seine High-End-Konfektionslinie zu produzieren, die er nach der Adresse des Firmensitzes in Borgonuovo 21 umtaufte. In den späten 1980er Jahren, trotz Galeottis Tod im Jahr 1985, fuhr Armani fort, seine kommerziellen Horizonte und Lizenzvereinbarungen zu erweitern. Er eröffnete Armani Japan und führte eine Brillenlinie (1988), Socken (1987), eine Geschenkkollektion (1989) und eine neue „Basic“-Linie für Männer und Frauen für Amerika ein, die als A/X Armani Exchange (1991) bekannt wurde. Nach der frenetischen Expansion der 1990er Jahre (Sportswear, Uhren, Brillen, Kosmetik, Home und neue Accessoire-Kollektionen) kam es im Jahr 2000, dem fünfundzwanzigsten Jahrestag der Marke, zu einer Flut von Investitionen, darunter Aktienverkäufe und der Erwerb neuer Produktionskapazitäten, die Armanis Kontrolle über die Qualität und den Vertrieb seiner Produkte erhöhen sollten.
Armanis Skibekleidungs- und Ski-Casualwear-Linie für Männer und Frauen wurde 1995 entwickelt. Sein Projekt von 1991, A/X: Armani Exchange, stellte Armanis Versuch dar, in den amerikanischen Massenmarkt einzubrechen, indem er niedrigere Preise für entspannte, schicke Kleidung anbot.
Giorgio Armani, im September 1997
Im Jahr 1996 komponierte sein langjähriger Freund Eric Clapton Songs für die Modenschauen von Armani und kleidet sich seitdem in Armani. Später im selben Jahr eröffnete Clapton zwei Emporio-Armani-Läden in New York City. 1998 richtete Armani eine Party für Claptons Crossroads-Gitarrenauktion aus.
Auch den Einstieg in den chinesischen Markt bereitete er vor, indem er 1998 sein erstes Geschäft in diesem Land eröffnete. Dem kleinen Laden in Peking folgten 2004 ein Flagship-Store in Shanghai und Pläne für 40 weitere bis 2011. Im Jahr 2000 führte Giorgio Armani SpA neue Kosmetik- und Einrichtungslinien ein und erweiterte sein Sortiment an Accessoires. Zur gleichen Zeit veranstaltete das Guggenheim Museum in New York eine Ausstellung von Armanis Arbeiten – eine Premiere für einen lebenden Designer – mit durchschnittlich 29.000 Besuchern pro Woche.
Im Jahr 2008 entwarf Armani das Stierkampfkostüm, genannt „Goyesco“, das der spanische Stierkämpfer Cayetano Rivera Ordóñez bei der „Corrida Goyesca“ in Ronda, Spanien, trägt. Sie haben auch bei mehreren Modenschauen und anderen Veranstaltungen zusammengearbeitet.
Am Ende des Jahres 2009 hat Armani ein Einzelhandelsnetz von 60 Giorgio Armani Boutiquen, 11 Collezioni, 122 Emporio Armani, 94 A/X Armani Exchange, 1 Giorgio Armani Accessori und 13 Armani Junior Stores, die über 37 verschiedene Länder verteilt sind. Er hat einen Jahresumsatz von 1,6 Milliarden Dollar und ein persönliches Vermögen von 8,1 Milliarden Dollar (Stand 2017).
Im Jahr 2001 wurde Armani als der erfolgreichste Designer italienischer Herkunft ausgezeichnet.