ARIMIDEX è un potente e selettivo inibitore dell’aromatasi in fase di valutazione come trattamento per le donne in postmenopausa con cancro al seno avanzato. Gli studi che esaminano la farmacologia di ARIMIDEX sono stati condotti sia negli animali che nell’uomo. Negli animali, ARIMIDEX suscita la massima attività soppressiva dell’aromatasi a una dose di circa 0,1 mg/kg, non altera la biosintesi degli ormoni steroidei surrenali e, a una dose di 1 mg/kg, non ha altri effetti farmacologici oltre all’inibizione dell’aromatasi. In questa panoramica, vengono riportati i profili farmacodinamici, farmacocinetici e di sicurezza di dosi giornaliere singole e multiple di ARIMIDEX nell’uomo. Dosi giornaliere di 1-10 mg di ARIMIDEX hanno soppresso i livelli di estradiolo al massimo grado misurabile utilizzando saggi estrogenici sensibili. ARIMIDEX non ha avuto effetti clinicamente significativi sulla risposta del cortisolo e dell’aldosterone alla stimolazione ACTH. L’assorbimento di ARIMIDEX è stato rapido, con concentrazioni plasmatiche massime entro 2 ore dalla somministrazione orale. Le concentrazioni plasmatiche di ARIMIDEX sono aumentate con l’aumentare delle dosi del farmaco. L’emivita di eliminazione di ARIMIDEX nell’uomo variava da 30 a 60 ore. Coerentemente con la lunga emivita plasmatica, le concentrazioni plasmatiche allo stato stazionario erano 3-4 volte superiori alle concentrazioni plasmatiche osservate dopo la somministrazione singola di dosi da 1, 3, 5 o 10 mg. Il trattamento a lungo termine di pazienti con cancro al seno con 10 mg/giorno è continuato in 17 pazienti senza una fuga di soppressione dell’estradiolo. In precedenza, queste pazienti avevano ricevuto in media 2,6 trattamenti sistemici per il cancro al seno e avevano una significativa malattia metastatica. Tre delle 17 pazienti hanno continuato il trattamento con ARIMIDEX per 20 mesi e oltre. Dato il numero di trattamenti precedenti e il peso del tumore all’inizio del trattamento, la risposta al trattamento ARIMIDEX è incoraggiante. Sono ora in corso studi di fase III per valutare l’efficacia e la sicurezza di ARIMIDEX nel trattamento del cancro al seno avanzato.