Meccanismo d’azioneAtorvastatina
Inibisce competitivamente l’HMG-CoA reduttasi, un enzima che limita il tasso di biosintesi del colesterolo, e inibisce la sintesi del colesterolo nel fegato.
Indicazioni terapeuticheAtorvastatina
Ipercolesterolemia:
– Trattamento aggiuntivo alla dieta nella riduzione del colesterolo totale, del colesterolo LDL, dell’apoproteina B e dei trigliceridi elevati, in adulti, adolescenti e bambini dai 10 anni in su con ipercolesterolemia primaria compresa l’ipercolesterolemia familiare (variante eterozigote) o iperlipidemia combinata (mista) (corrispondente ai tipi Iia e Iib della classificazione Fredrickson), quando la risposta ottenuta con la dieta o altre misure non farmacologiche è stata inadeguata.
-Ipercolesterolemia familiare omozigote in terapia combinata con altre terapie di riduzione dei lipidi o se queste terapie non sono disponibili.
Prevenzione della malattia cardiovascolare:
-Prevenzione di eventi cardiovascolari in pazienti ad alto rischio di un primo evento cardiovascolare, come trattamento aggiuntivo alla correzione di altri fattori di rischio.
PosologiaAtorvastatina
Orale. Il dosaggio deve essere individualizzato in base ai livelli basali di colesterolo LDL, all’obiettivo del trattamento e alla risposta del paziente.
– Adulti: iniziale: 10 mg/giorno; max. 80 mg/giorno. Aggiustamento della dose a intervalli di 4 o più settimane.
-Ipercolesterolemia primaria e iperlipidemia combinata (mista): 10 mg/giorno. La risposta si osserva dopo 2 settimane e la massima risposta terapeutica si ottiene di solito a 4 settimane. La risposta è mantenuta durante il trattamento cronico.
Ipercolesterolemia familiare eterozigote: iniziare con 10 mg/giorno. Individuare la dose e aggiustare ogni 4 settimane fino a 40 mg/giorno. Successivamente, la dose può essere aumentata fino a un massimo di 80 mg/giorno o combinare 40 mg di atorvastatina una volta al giorno con un sequestrante degli acidi biliari.
Ipercolesterolemia familiare omozigote: dati limitati disponibili. Dose: da 10 mg a 80 mg/giorno.
Prevenzione delle malattie cardiovascolari: dose: 10 mg/giorno. Dosi più elevate possono essere necessarie per raggiungere i livelli di colesterolo LDL secondo le attuali linee guida.
– Popolazione pediatrica:
Ipercolesterolemia familiare eterozigote: bambini >=10 anni: 10 mg/giorno. Può essere aumentato fino a 80 mg/giorno in base alla risposta e alla tollerabilità. Gli aggiustamenti della dose devono essere fatti a intervalli di 4 o più settimane. L’aggiustamento della dose fino a 80 mg/giorno è supportato da dati di studi sugli adulti e da dati clinici limitati di studi su bambini con ipercolesterolemia familiare eterozigote.
La dose di atorvastatina non deve superare 20 mg/giorno in concomitanza con gli antivirali dell’epatite C elbasvir/grazoprevir o letermovir per la profilassi dell’infezione da citomegalovirus. L’uso di atorvastatina non è raccomandato in pazienti che prendono letermovir somministrato in concomitanza con ciclosporina.
Modo di somministrazioneAtorvastatina
Oralmente. Somministrare come una singola dose giornaliera, in qualsiasi momento della giornata con o senza cibo.
ContraindicazioniAtorvastatina
Ipersensibilità all’atorvastatina; malattia epatica attiva o con innalzamenti ingiustificati e persistenti delle transaminasi sieriche > 3 volte LSN; gravidanza; allattamento; donne in età fertile che non usano contraccettivi; trattate con gli antivirali dell’epatite C glecaprevir/pibrentasvir.
Avvertenze e precauzioniAtorvastatina
Bambini (non indicato in < 10 anni, poca esperienza nei bambini di 6-10 anni), storia di malattia epatica o che consumano grandi quantità di alcol. Monitorare la funzione epatica. Prima del trattamento cautela nei pazienti con fattori predisponenti alla rabdomiolisi (R.I.), ipotiroidismo, storia personale o familiare di malattia muscolare ereditaria, storia di tossicità muscolare da una statina o un fibrato, storia di malattia epatica e/o consumo di alcol, anziani > 70 anni, situazioni che portano a livelli plasmatici aumentati (interazioni o popolazioni speciali), determinare i valori CK (non iniziare se CK > 5 volte LSN). Rischio di disturbi muscolari (mialgia, miopatia e raramente rabdomiolisi), monitorare per tenerezza, debolezza muscolare o crampi muscolari. Il rischio di rabdomiolisi aumenta con l’uso concomitante di sostanze che possono aumentare la sua concentrazione plasmatica, come potenti inibitori del CYP3A4 o proteine trasportatrici (per esempio, ciclosporina, telitromicina, claritromicina, delavirdina, delavirdina), claritromicina, delavirdina, stiripentolo, ketoconazolo, voriconazolo, itraconazolo, posaconazolo, letermovir e inibitori della proteasi dell’HIV compresi ritonavir, lopinavir, atazanavir, indinavir, darunavir, tipranavir/ritonavir, ecc). Il rischio di miopatia può anche essere aumentato dall’uso concomitante di gemfibrozil e altri derivati dell’acido fibrico, antivirali dell’epatite C (HCV) (boceprevir, telaprevir, elbasvir/grazoprevir), eritromicina, niacina o ezetimibe. Rischio di sviluppare una miopatia necrotizzante immunomediata. Rischio di diabete mellito, può aumentare la glicemia, e i pazienti a rischio di sviluppare il diabete possono richiedere cure diabetiche. Questo rischio, tuttavia, è compensato dal ridotto rischio vascolare associato alle statine, quindi non dovrebbe essere un motivo per interrompere il trattamento. Deve essere monitorato clinicamente e biochimicamente secondo le linee guida nazionali. La concomitanza con l’acido fusidico o entro 7 giorni dalla sospensione del trattamento con acido fusidico non è raccomandata. Nei pazienti in cui l’uso di acido fusidico sistemico è considerato essenziale, la terapia con statine deve essere interrotta durante il trattamento con acido fusidico. La terapia con statine può essere ripresa sette giorni dopo l’ultima dose di acido fusidico. Malattia polmonare interstiziale, alcuni casi sono stati segnalati, se la malattia polmonare interstiziale è sospettata interrompere il trattamento con la statina.
Malattia epaticaAtorvastatina
Contraindicato nella malattia epatica attiva o con ingiustificati e persistenti aumenti delle transaminasi sieriche > 3 volte LSN. Cautela in H.I. (storia di malattia epatica o forte consumo di alcool)
Malattia renaleAtorvastatina
Prudenza in R.I. determinare i valori CK prima di iniziare il trattamento.
InterazioniAtorvastatina
Livelli plasmatici aumentati da: potenti inibitori CYP3A4 (es, ciclosporina, telitromicina, claritromicina, delavirdina, stiropentolo, ketoconazolo, voriconazolo, itraconazolo, posaconazolo, alcuni antivirali usati per il trattamento dell’HCV (per esempio, elbasvir/grazoprevir), e inibitori della proteasi dell’HIV come ritonavir, lopinavir, atazanavir, indinavir, darunavir, ecc.); moderati inibitori del CYP3A4 (es, eritromicina, diltiazem, verapamil e fluconazolo), succo di pompelmo, ciclosporina, efavirenz, rifampicina, iperico).
Rischio di rabdomiolisi con: gemfibrozil/derivati dell’acido fibrico, ezetimibe, acido fusidico.
Rischio di miopatia con: colchicina
Aumento delle concentrazioni plasmatiche di: noretindrone ed etinilestradiolo, digossina.
Gli inibitori delle proteine trasportatrici (per esempio, ciclosporina, letermovir) possono aumentare l’esposizione sistemica all’atorvastatina. L’uso di atorvastatina non è raccomandato in pazienti che prendono letermovir somministrato in concomitanza con ciclosporina.
GravidanzaAtorvastatina
Contraindicato in gravidanza. Le donne in età fertile devono usare misure contraccettive appropriate. La sicurezza di atorvastatina durante la gravidanza non è stata dimostrata.
Studi sugli animali hanno dimostrato che gli inibitori della HMG-CoA reduttasi possono influenzare lo sviluppo di embrioni o feti. Durante l’esposizione delle madri a dosi di atorvastatina superiori a 20 mg/kg/giorno (esposizione clinica sistemica), lo sviluppo della cucciolata è stato ritardato e la sopravvivenza postnatale è stata ridotta nei ratti.
Atorvastatina
Contraindicato durante l’allattamento. Nei ratti, le concentrazioni plasmatiche di atorvastatina e dei suoi metaboliti attivi erano simili a quelle trovate nel latte. Non è noto se questo farmaco o i suoi metaboliti sono escreti nel latte umano.
Effetti sulla capacità di guidaAtorvastatina
L’influenza sulla capacità di guidare e usare macchine è trascurabile.
Reazioni avverseAtorvastatina
Nasofaringite; dolore faringolaringeo, epistassi; stipsi, flatulenza, dispepsia, nausea, diarrea; reazioni allergiche; iperglicemia; mal di testa; mialgie, artralgie; dolore alle estremità, dolore muscoloscheletrico, spasmi muscolari, gonfiore articolare; mal di schiena; test di funzionalità epatica anormale, aumento della CPK nel sangue.
Vidal VademecumSource: Il contenuto di questa monografia di principio attivo secondo la classificazione ATC, è stato scritto tenendo conto delle informazioni cliniche di tutti i farmaci autorizzati e commercializzati in Spagna classificati in quel codice ATC. Per informazioni dettagliate autorizzate dall’AEMPS per ogni medicinale, si prega di fare riferimento alla corrispondente scheda tecnica autorizzata dall’AEMPS.
Monografie Principio attivo: 06/03/2020