EFFETTI COLLATERALI
Esperienza degli studi clinici
Perché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, i tassi di reazione avversa osservati negli studi clinici di un farmaco non possono essere direttamente confrontati con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e possono non riflettere i tassi osservati nella pratica.
Dagli studi clinici con AVODART come monoterapia o in combinazione con tamsulosina:
- Le reazioni avverse più comuni riportate nei soggetti che hanno ricevuto AVODART sono state impotenza, diminuzione della libido, disturbi del seno (compreso l’ingrandimento del seno e la tenerezza), e disturbi dell’eiaculazione. Le reazioni avverse più comuni riportate nei soggetti che hanno ricevuto la terapia combinata (AVODART più tamsulosina) sono state impotenza, diminuzione della libido, disturbi del seno (compreso l’ingrandimento del seno e la tenerezza), disturbi dell’eiaculazione e vertigini. I disturbi dell’eiaculazione si sono verificati significativamente di più nei soggetti che hanno ricevuto la terapia di combinazione (11%) rispetto a quelli che hanno ricevuto AVODART (2%) o tamsulosina (4%) come monoterapia.
- Il ritiro dalla sperimentazione a causa di reazioni avverse si è verificato nel 4% dei soggetti che hanno ricevuto AVODART e nel 3% dei soggetti che hanno ricevuto placebo negli studi controllati con placebo con AVODART. La reazione avversa più comune che ha portato al ritiro dalla sperimentazione è stata l’impotenza (1%).
- Nello studio clinico di valutazione della terapia di combinazione, il ritiro dalla sperimentazione a causa di reazioni avverse si è verificato nel 6% dei soggetti che hanno ricevuto la terapia di combinazione (AVODART più tamsulosina) e nel 4% dei soggetti che hanno ricevuto AVODART o tamsulosina come monoterapia. La reazione avversa più comune in tutti i bracci di trattamento che ha portato al ritiro dallo studio è stata la disfunzione erettile (dall’1% all’1,5%).
Monoterapia
Oltre 4.300 soggetti maschi con IPB sono stati assegnati in modo casuale a ricevere placebo o dosi giornaliere di 0,5 mg di AVODART in 3 identici studi di trattamento di fase 3, controllati con placebo, in doppio cieco, ciascuno seguito da un’estensione in aperto di 2 anni. Durante il periodo di trattamento in doppio cieco, 2.167 soggetti maschi sono stati esposti ad AVODART, di cui 1.772 esposti per 1 anno e 1.510 esposti per 2 anni. Quando si includono le estensioni in aperto, 1.009 soggetti maschi sono stati esposti ad AVODART per 3 anni e 812 sono stati esposti per 4 anni. La popolazione aveva un’età compresa tra 47 e 94 anni (età media: 66 anni) e più del 90% erano bianchi. La tabella 1 riassume le reazioni avverse cliniche riportate in almeno l’1% dei soggetti che hanno ricevuto AVODART e con un’incidenza maggiore rispetto ai soggetti che hanno ricevuto il placebo.
Tabella 1: Reazioni avverse riportate in ≥1% dei soggetti in un periodo di 24 mesi e più frequentemente nel gruppo che riceve AVODART rispetto al gruppo placebo (randomizzato, in doppio cieco, Placebo-Controlled Trials Pooled) by Time of Onset
| Reazione Avversa | Reazione Avversa Tempo di Insorgenza | ||||
| Mesi 0-6 | Mesi 7-12 | Mesi 13-18 | Mesi 19-24 | ||
| AVODART (n) | (n = 2,167) | (n = 1.901) | (n = 1.725) | (n = 1,605) | |
| Placebo (n) | (n = 2.158) | (n = 1,922) | (n = 1.714) | (n = 1.555) | |
| Impotencea | |||||
| AVODART | 4.7% | 1,4% | 1,0% | 0,8% | |
| Placebo | 1,7% | 1,5% | 0,5% | 0.9% | |
| Riduzione della libidoa | |||||
| AVODART | 3,0% | 0,7% | 0,3% | 0.3% | |
| Placebo | 1,4% | 0,6% | 0,2% | 0.1% | |
| Disturbi dell’eiaculazione | |||||
| AVODART | 1,4% | 0,5% | 0,5% | 0,1% | |
| Placebo | 0.5% | 0,3% | 0,1% | 0.0% | |
| Disturbi del senob | |||||
| AVODART | 0,5% | 0,8% | 1,1% | 0.6% | |
| Placebo | 0,2% | 0,3% | 0,3% | 0,1% | |
| a Queste reazioni avverse sessuali sono associate al trattamento con dutasteride (inclusa la monoterapia e la combinazione con tamsulosina). Queste reazioni avverse possono persistere dopo l’interruzione del trattamento. Il ruolo della dutasteride in questa persistenza è sconosciuto. b Include tenerezza del seno e ingrandimento del seno. |
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Trattamento a lungo termine (fino a 4 anni)
Cancro alla prostata di alto grado
Lo studio REDUCE è stato randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo che ha arruolato 8.231 uomini di età compresa tra 50 e 75 anni con un PSA sierico di 2.5 ng/mL a 10 ng/mL e una biopsia prostatica negativa nei 6 mesi precedenti. I soggetti sono stati randomizzati a ricevere placebo (n = 4.126) o dosi giornaliere da 0,5 mg di AVODART (n = 4.105) per un massimo di 4 anni. L’età media era di 63 anni e il 91% era bianco. I soggetti sono stati sottoposti a biopsie prostatiche programmate secondo il protocollo a 2 e 4 anni di trattamento o a biopsie “per causa” in momenti non programmati se clinicamente indicato. C’è stata una maggiore incidenza di cancro alla prostata con punteggio Gleason 8-10 negli uomini che hanno ricevuto AVODART (1,0%) rispetto agli uomini con placebo (0,5%). In uno studio clinico di 7 anni controllato con placebo con un altro inibitore della 5 alfa-reduttasi (finasteride 5 mg, PROSCAR), sono stati osservati risultati simili per il cancro alla prostata con punteggio Gleason 8-10 (finasteride 1,8% contro placebo 1,1%).
Nessun beneficio clinico è stato dimostrato in pazienti con cancro alla prostata trattati con AVODART.
Disturbi riproduttivi e della mammella
Nei 3 studi pivotali controllati con placebo sull’IPB con AVODART, ognuno della durata di 4 anni, non c’è stata evidenza di un aumento delle reazioni avverse sessuali (impotenza, diminuzione della libido e disturbi dell’eiaculazione) o dei disturbi della mammella con un aumento della durata del trattamento. Tra questi 3 studi, c’è stato 1 caso di cancro al seno nel gruppo dutasteride e 1 caso nel gruppo placebo. Nessun caso di cancro al seno è stato riportato in nessun gruppo di trattamento nello studio CombAT di 4 anni o nello studio REDUCE di 4 anni.
La relazione tra l’uso a lungo termine della dutasteride e la neoplasia del seno maschile è attualmente sconosciuta.
Combinazione con terapia alfa-bloccante (CombAT)
Oltre 4.800 soggetti maschi con IPB sono stati assegnati in modo casuale a ricevere 0,5 mg di AVODART, 0,4 mg di tamsulosina, o una terapia di combinazione (0,5 mg di AVODART più 0,4 mg di tamsulosina) somministrata una volta al giorno in uno studio in doppio cieco di 4 anni. Nel complesso, 1.623 soggetti hanno ricevuto la monoterapia con AVODART; 1.611 soggetti hanno ricevuto la monoterapia con tamsulosina; e 1.610 soggetti hanno ricevuto la terapia combinata. La popolazione aveva un’età compresa tra 49 e 88 anni (età media: 66 anni) e l’88% era bianco. La tabella 2 riassume le reazioni avverse riportate in almeno l’1% dei soggetti nel gruppo di combinazione e con un’incidenza maggiore rispetto ai soggetti in monoterapia con AVODART o tamsulosina.
Tabella 2: Reazioni avverse riportate in un periodo di 48 mesiPeriodo di 48 mesi in ≥1% dei soggetti e più frequentemente nel gruppo di terapia di co-somministrazione rispetto ai gruppi che ricevono la monoterapia con AVODART o tamsulosina (CombAT) per tempo di insorgenza
| Reazione avversa | Reazione avversa Tempo di insorgenza | |||||
| Anno 1 | Anno 2 | Anno 3 | Anno 4 | |||
| Mesi 0-6 | Mesi 7-12 | |||||
| Combinazionea | (n = 1,610) | (n = 1.527) | (n = 1.428) | (n = 1.283) | (n = 1,200) | |
| AVODART | (n = 1.623) | (n = 1.548) | (n = 1.464) | (n = 1.325) | (n = 1,200) | |
| Tamsulosin | (n = 1.611) | (n = 1.545) | (n = 1.468) | (n = 1,281) | (n = 1,112) | |
| Disturbi dell’eiaculazioneb,c | ||||||
| Combinazione | 7.8% | 1,6% | 1,0% | 0,5% | <0,1% | |
| AVODART | 1.0% | 0,5% | 0,5% | 0,2% | 0,3% | |
| Tamsulosin | 2.2% | 0,5% | 0,5% | 0,2% | 0.3% | |
| Impotencec,d | ||||||
| Combinazione | 5,4% | 1,1% | 1,8% | 0,9% | 0.4% | |
| AVODART | 4,0% | 1,1% | 1,6% | 0,6% | 0,3% | |
| Tamsulosin | 2,6% | 0,8% | 1,0% | 0,6% | 1.1% | |
| Riduzione di libidoc,e | ||||||
| Combinazione | 4,5% | 0,9% | 0.8% | 0,2% | 0,0% | |
| AVODART | 3,1% | 0,7% | 1,0% | 0,2% | 0.0% | |
| Tamsulosin | 2,0% | 0,6% | 0,7% | 0,2% | <0.1% | |
| Disordini del seno | ||||||
| Combinazione | 1,1% | 1.1% | 0,8% | 0,9% | 0,6% | |
| AVODART | 0,9% | 0,9% | 0,9% | 1.2% | 0,5% | 0,7% |
| Tamsulosin | 0,4% | 0,4% | 0,4% | 0.2% | 0,0% | |
| Dizziness | ||||||
| Combinazione | 1,1% | 0,0% | 0,1% | <0,1% | 0,2% | |
| AVODART | 0.5% | 0,3% | 0,1% | <0,1% | <0.1% | |
| Tamsulosin | 0,9% | 0,5% | 0,4% | <0,1% | 0.0% | |
| a Combinazione = AVODART 0.5 mg una volta al giorno più tamsulosina 0.4 mg una volta al giorno. b Include anorgasmia, eiaculazione retrograda, diminuzione del volume dello sperma, diminuzione della sensazione orgasmica, orgasmo anormale, eiaculazione ritardata, disturbo dell’eiaculazione, fallimento dell’eiaculazione, ed eiaculazione precoce. c Queste reazioni avverse sessuali sono associate al trattamento con dutasteride (compresa la monoterapia e la combinazione con tamsulosina). Queste reazioni avverse possono persistere dopo l’interruzione del trattamento. Il ruolo della dutasteride in questa persistenza non è noto. d Include disfunzione erettile e disturbi dell’eccitazione sessuale. e Include diminuzione della libido, disturbo della libido, perdita della libido, disfunzione sessuale e disfunzione sessuale maschile. f Include ingrandimento del seno, ginecomastia, gonfiore del seno, dolore al seno, sensibilità del seno, dolore ai capezzoli e gonfiore dei capezzoli. |
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In CombAT, dopo 4 anni di trattamento, l’incidenza del termine composito di insufficienza cardiaca nel gruppo della terapia combinata (12/1.610; 0.7%) era più alta che in entrambi i gruppi di monoterapia: AVODART, 2/1.623 (0,1%) e tamsulosina, 9/1.611 (0,6%). L’insufficienza cardiaca composita è stata esaminata anche in uno studio separato di 4 anni controllato con placebo che valutava AVODART in uomini a rischio di sviluppo di cancro alla prostata. L’incidenza di insufficienza cardiaca nei soggetti che assumevano AVODART era dello 0,6% (26/4.105) rispetto allo 0,4% (15/4.126) nei soggetti con placebo. La maggioranza dei soggetti con insufficienza cardiaca in entrambi gli studi aveva comorbidità associate ad un aumento del rischio di insufficienza cardiaca. Pertanto, il significato clinico degli squilibri numerici nell’insufficienza cardiaca non è noto. Non è stata stabilita alcuna relazione causale tra AVODART da solo o in combinazione con tamsulosina e l’insufficienza cardiaca. Non è stato osservato alcuno squilibrio nell’incidenza di eventi avversi cardiovascolari complessivi in entrambi i trial.
Esperienza post-marketing
Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l’uso post-approvazione di AVODART. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l’esposizione al farmaco. Queste reazioni sono state scelte per l’inclusione a causa di una combinazione della loro gravità, frequenza di segnalazione, o potenziale connessione causale con AVODART.
Disturbi del sistema immunitario
Reazioni di ipersensibilità, compresi rash, prurito, orticaria, edema localizzato, gravi reazioni cutanee e angioedema.
Neoplasie
Cancro al seno maschile.
Disturbi psichiatrici
Umore depresso.
Disturbi del sistema riproduttivo e della mammella
Dolore testicolare e gonfiore testicolare.
Leggi tutte le informazioni sulla prescrizione FDA per Avodart (Dutasteride)