Cosa sono il MGUS, il mieloma smoldering e il MM?

I pazienti devono sottoporsi a un attento workup diagnostico per mettere in scena la loro malattia. Prima di sviluppare il mieloma attivo, i pazienti passano attraverso due stadi precedenti della malattia. Questi stadi precursori sono la gammopatia monoclonale di significato indeterminato (MGUS) e il mieloma multiplo smoldering (SMM).

Cos’è il MGUS?

Lo stadio più precoce del mieloma non è affatto un cancro. Piuttosto, questo stadio è una condizione benigna chiamata gammopatia monoclonale di significato indeterminato. Abbreviato come MGUS, si pronuncia “EM-guss.”

• I pazienti con MGUS hanno:

1. un basso livello di un tipo di proteina del sangue (proteina monoclonale, chiamata anche proteina M)
2. un basso livello di plasmacellule anormali nel midollo osseo,
3. nessun indicatore di malattia attiva.

• Tutti i pazienti con mieloma attivo una volta avevano la MGUS.
• Solo il 20% dei pazienti con MGUS progredisce effettivamente verso il mieloma attivo.
• Il rischio di progressione di un paziente dalla MGUS al mieloma attivo è solo dell’1% all’anno.
• Un ematologo/oncologo dovrebbe monitorare i pazienti con MGUS.
• I pazienti con MGUS non hanno bisogno di sottoporsi al trattamento, a meno che non scelgano di prendere parte a uno studio clinico.

Che cos’è il mieloma multiplo smoldering?

Il mieloma multiplo smoldering (SMM) è

• asintomatico
• uno stadio intermedio del mieloma tra il MGUS e il mieloma attivo
• I pazienti con SMM hanno un livello più alto di proteine monoclonali e più plasmacellule anormali nel midollo osseo rispetto ai pazienti con MGUS.
• Questi pazienti non hanno alcun criterio CRAB, o danni ai globuli rossi, ai reni o alle ossa.
• SMM può essere pensato come una gamma di diversi stadi di malattia con tre possibilità distinte:

1. MGUS con un numero più alto ma stabile di cellule di plasma anormali.
2. Mieloma minimamente progressivo senza criteri CRAB o eventi che definiscono il mieloma.
3. Moderatamente progressivo, ma senza danni ai globuli rossi, ai reni o alle ossa.

Il tuo medico dovrebbe monitorare regolarmente il tuo stato. Si assicuri di informare il medico di qualsiasi cambiamento nel suo stato di salute.

• Il rischio di progressione verso il mieloma attivo per i pazienti con SMM a rischio standard è:

1. dieci per cento all’anno per i primi cinque anni
2. tre per cento all’anno per i successivi cinque anni
3. uno o due per cento all’anno per i successivi 10 anni.

• Lo standard di cura per la SMM non è quello di trattare il paziente ma di “guardare e aspettare”.
• Sono disponibili studi clinici per trattare i pazienti con SMM e SMM “ad alto rischio” prima che la loro malattia progredisca.
• Consultare un ematologo/oncologo per distinguere tra MGUS, SMM e mieloma attivo.
• Se possibile, consultare uno specialista in mieloma per evitare trattamenti inutili o ritardati.

Cos’è il mieloma attivo?

• Il mieloma attivo può essere diagnosticato per uno dei seguenti motivi:

1. Test specifici mostrano un rischio di progressione verso i criteri CRAB entro 18 mesi o 2 anni. I criteri CRAB includono danni alle ossa, ai globuli rossi e/o ai reni.
2. Il paziente ha già uno o più dei criteri CRAB.

• Fino al 2014, ai pazienti non veniva diagnosticato il mieloma se non avevano uno o più dei criteri CRAB. Nel 2014, l’International Myeloma Working Group (IMWG) della FISM ha pubblicato nuovi criteri diagnostici basati su marcatori biologici. Questi marcatori potevano prevedere che uno o più dei criteri CRAB si sarebbe verificato entro 18 mesi a 2 anni in pazienti con “mieloma ad altissimo rischio”.
• “Eventi che definiscono il mieloma” (MDE) sono un altro nome per questi marcatori biologici.
• “Mieloma attivo precoce” è la nuova definizione di “mieloma ad altissimo rischio”. Gli operatori sanitari raccomandano di trattare il “mieloma attivo precoce”.

Definizioni di MGUS, SMM, e mieloma

NOME	Definizione
Gammapatia monoclonale di significato indeterminato (MGUS)	– Proteina monoclonale presente ma solitamente ‘ 3.0 g/dL – Nessuna caratteristica CRAB o altri indicatori di mieloma attivo – Plasmacellule monoclonali nel midollo osseo ‘ 10%
	Mieloma multiplo isolante (SMM)	– Livello di malattia superiore alla MGUS: la componente M del siero può essere ‘ 3.0 g/dL e/o cellule plasmatiche del midollo osseo ‘ 10% e 60% ma – Nessuna caratteristica CRAB o altri indicatori di mieloma attivo
Mieloma basato su MDE	– ≥ 60% di cellule plasmatiche plasmacellule midollari – Rapporto catene leggere libere ≥ 100 – > 1 lesione focale MRI
Mieloma basato su CRAB	– Proteina monoclonale presente, e – Una o più caratteristiche CRAB e/o indicatori di danno d’organo

*Danno d’organo classificato come “CRAB” o qualsiasi altro problema clinico significativo legato alla progressione del mieloma come infezioni ricorrenti o neuropatia non collegata al trattamento.

C – Elevazione del calcio (> 10mg/dL).

R – Disfunzione renale (creatinina > 2mg/dl o clearance della creatinina (< 40ml/min).

A – Anemia (emoglobina < 10g/dl o > diminuzione di 2g/dl dal normale del paziente).

B – Malattia ossea (una o più lesioni osteolitiche rilevate alla radiografia scheletrica, WBLC CT o PET/CT).

Una o più caratteristiche “CRAB” o un altro problema significativo richiesto per la diagnosi di mieloma sintomatico.

Nuove definizioni di mieloma e mieloma precoce

Il mieloma è un cancro delle cellule plasmatiche. Le plasmacellule sono globuli bianchi che producono anticorpi. In termini medici, questi anticorpi sono proteine complesse chiamate “immunoglobuline”. Combattono sostanze estranee come batteri e virus.

Le cellule del mieloma, a differenza delle plasmacellule sane, non possono produrre anticorpi funzionanti. Invece, producono un’immunoglobulina anormale conosciuta come “proteina monoclonale”. Questo si traduce in una ridotta capacità di combattere le infezioni. Il mieloma cresce all’interno del midollo osseo. La presenza di immunoglobuline può anche causare altri problemi all’interno del midollo osseo e/o al di fuori di esso.

Problemi medici correlati al mieloma