Lo sviluppo del sistema nervoso è strettamente regolato e programmato; è influenzato sia dai programmi genetici che dall’ambiente. Qualsiasi deviazione significativa dalla normale traiettoria di sviluppo all’inizio della vita può risultare in un’architettura o connettività neuronale mancante o anormale. A causa della complessità temporale e spaziale della traiettoria di sviluppo, ci sono molte cause potenziali di disturbi del neurosviluppo che possono interessare diverse aree del sistema nervoso in tempi ed età diverse. Queste vanno dalla deprivazione sociale, malattie genetiche e metaboliche, disturbi immunitari, malattie infettive, fattori nutrizionali, traumi fisici e fattori tossici e ambientali. Alcuni disturbi del neurosviluppo, come l’autismo e altri disturbi pervasivi dello sviluppo, sono considerati sindromi multifattoriali che hanno molte cause che convergono verso una manifestazione più specifica del neurosviluppo.
Deprivazione socialeModifica
La deprivazione di cure sociali ed emotive causa gravi ritardi nello sviluppo cerebrale e cognitivo. Gli studi sui bambini cresciuti negli orfanotrofi rumeni durante il regime di Nicolae Ceauşescu rivelano profondi effetti della deprivazione sociale e linguistica sul cervello in via di sviluppo. Questi effetti sono dipendenti dal tempo. Più a lungo i bambini sono rimasti in un’assistenza istituzionale negligente, maggiori sono le conseguenze. Al contrario, l’adozione in tenera età ha mitigato alcuni degli effetti della precedente istituzionalizzazione (psicologia anormale).
Disordini geneticiModifica
Un esempio importante di disordine dello sviluppo neurologico geneticamente determinato è la Trisomia 21, conosciuta anche come sindrome di Down. Questo disordine di solito deriva da un cromosoma 21 in più, anche se in casi non comuni è legato ad altre anomalie cromosomiche come la traslocazione del materiale genetico. È caratterizzato da bassa statura, pieghe epicantali (palpebre), impronte digitali e palmari anormali, difetti cardiaci, scarso tono muscolare (ritardo dello sviluppo neurologico) e disabilità intellettuali (ritardo dello sviluppo intellettuale). La sindrome dell’X fragile fu descritta per la prima volta nel 1943 da J.P. Martin e J. Bell, studiando persone con una storia familiare di “difetti mentali” legati al sesso. La sindrome di Rett, un altro disordine X-linked, produce gravi limitazioni funzionali. La sindrome di Williams è causata da piccole delezioni di materiale genetico dal cromosoma 7.Il più comune disordine ricorrente Copy Number Variannt è la sindrome da delezione 22q11.2 (precedentemente DiGeorge o sindrome velocardiofacciale), seguita dalla sindrome di Prader-Willi e dalla sindrome di Angelman.
Disfunzione immunitariaModifica
Le reazioni immunitarie durante la gravidanza, sia materne che del bambino in via di sviluppo, possono produrre disturbi del neurosviluppo. Una tipica reazione immunitaria nei neonati e nei bambini è il PANDAS, o Pediatric Autoimmune Neuropsychiatric Disorders Associated with Streptococcal infection. Un altro disturbo è la corea di Sydenham, che risulta in più movimenti anormali del corpo e meno sequele psicologiche. Entrambi sono reazioni immunitarie contro il tessuto cerebrale che seguono l’infezione da batteri Streptococcus. La suscettibilità a queste malattie immunitarie può essere determinata geneticamente, così a volte diversi membri della famiglia possono soffrire di una o di entrambe a seguito di un’epidemia di infezione da Streptococco.
Malattie infettiveModifica
Le infezioni sistemiche possono avere conseguenze sul neurosviluppo, quando si verificano nell’infanzia e nella fanciullezza degli uomini, ma non sarebbero chiamate un disturbo primario del neurosviluppo. Per esempio le infezioni da HIV della testa e del cervello, come ascessi cerebrali, meningite o encefalite hanno un alto rischio di causare problemi di neurosviluppo e alla fine un disturbo. Per esempio, il morbillo può progredire in panencefalite subacuta sclerosante.
Un certo numero di malattie infettive possono essere trasmesse congenitamente (prima o alla nascita), e possono causare gravi problemi di neurosviluppo, come per esempio i virus HSV, CMV, rosolia (sindrome della rosolia congenita), il virus Zika, o batteri come Treponema pallidum nella sifilide congenita, che può progredire in neurosifilide se rimane non trattata. Protozoi come il Plasmodium o il Toxoplasma che possono causare toxoplasmosi congenita con cisti multiple nel cervello e in altri organi, portando a una varietà di deficit neurologici.
Alcuni casi di schizofrenia possono essere legati a infezioni congenite anche se la maggior parte sono di cause sconosciute.
Disordini metaboliciModifica
Disordini metabolici sia nella madre che nel bambino possono causare disturbi del neurosviluppo. Due esempi sono il diabete mellito (un disturbo multifattoriale) e la fenilchetonuria (un errore congenito del metabolismo). Molte di queste malattie ereditarie possono influenzare direttamente il metabolismo e lo sviluppo neurale del bambino, ma meno comunemente possono influenzare indirettamente il bambino durante la gestazione. (Vedi anche teratologia).
In un bambino, il diabete di tipo 1 può produrre danni allo sviluppo neurologico per gli effetti del glucosio in eccesso o in difetto. I problemi continuano e possono peggiorare durante l’infanzia se il diabete non è ben controllato. Il diabete di tipo 2 può essere preceduto nella sua insorgenza da un funzionamento cognitivo alterato.
Anche un feto non diabetico può essere soggetto agli effetti del glucosio se la madre ha un diabete gestazionale non rilevato. Il diabete materno causa dimensioni eccessive alla nascita, rendendo più difficile per il bambino passare attraverso il canale del parto senza lesioni o può produrre direttamente deficit precoci del neurosviluppo. Di solito i sintomi del neurosviluppo diminuiscono nella tarda infanzia.
La fenilchetonuria, nota anche come PKU, può indurre problemi di neurosviluppo e i bambini con PKU richiedono una dieta rigorosa per prevenire il ritardo mentale e altri disturbi. Nella forma materna di PKU, l’eccessiva fenilalanina materna può essere assorbita dal feto anche se il feto non ha ereditato la malattia. Questo può produrre ritardo mentale e altri disturbi.
NutritionEdit
I disturbi della nutrizione e i deficit nutrizionali possono causare disturbi dello sviluppo neurologico, come la spina bifida e la raramente presente anencefalia, entrambi difetti del tubo neurale con malformazione e disfunzione del sistema nervoso e delle sue strutture di supporto, che portano a gravi disabilità fisiche e sequele emotive. La causa nutrizionale più comune dei difetti del tubo neurale è la carenza di acido folico nella madre, una vitamina B che di solito si trova in frutta, verdura, cereali integrali e prodotti lattiero-caseari. (I difetti del tubo neurale sono anche causati da farmaci e altre cause ambientali, molte delle quali interferiscono con il metabolismo dei folati, quindi sono considerati avere cause multifattoriali). Un’altra carenza, la carenza di iodio, produce uno spettro di disturbi del neurosviluppo che vanno dal lieve disturbo emotivo al grave ritardo mentale. (vedi anche la sindrome da carenza congenita di iodio)
Anche gli eccessi nella dieta materna e infantile possono causare disturbi, con alimenti o integratori alimentari che si rivelano tossici in grandi quantità. Per esempio nel 1973 K.L. Jones e D.W. Smith della University of Washington Medical School di Seattle trovarono un modello di “difetti craniofacciali, degli arti e cardiovascolari associati a deficit di crescita e ritardo nello sviluppo ad insorgenza prenatale” nei figli di madri alcoliste, ora chiamata sindrome fetale da alcol, che ha una significativa sovrapposizione di sintomi con diversi altri disturbi dello sviluppo neurologico del tutto indipendenti.
Trauma fisicoModifica
Il trauma cerebrale nell’uomo in sviluppo è una causa comune (oltre 400,000 lesioni all’anno solo negli Stati Uniti, senza informazioni chiare su quanti producono sequele dello sviluppo) di sindromi del neurosviluppo. Può essere suddiviso in due grandi categorie, lesioni congenite (comprese le lesioni derivanti da una nascita prematura altrimenti non complicata) e lesioni che si verificano nella prima infanzia o nell’infanzia. Cause comuni di lesioni congenite sono l’asfissia (ostruzione della trachea), l’ipossia (mancanza di ossigeno al cervello) e il trauma meccanico del processo di nascita stesso.
PlacentaEdit
Anche se non è ancora chiaro quanto sia forte la correlazione tra placenta e cervello, un numero crescente di studi sta collegando la placenta allo sviluppo del cervello fetale.