Nei bambini con leucemia linfocitica acuta (ALL) o leucemia mieloide acuta (AML), alcuni fattori che possono influenzare la prospettiva (prognosi) di un bambino sono chiamati fattori prognostici. Essi aiutano i medici a decidere quanto intenso deve essere il trattamento. I fattori prognostici sembrano essere più importanti in ALL che in AML.
Fattori prognostici per i bambini con ALL
I bambini con ALL sono spesso messi in gruppi di rischio (come basso rischio, rischio standard, alto rischio, o molto alto rischio), con un trattamento più intenso dato ai pazienti a più alto rischio. In generale, i bambini a basso rischio hanno una prospettiva migliore di quelli a rischio molto alto. Ma è importante sapere che anche i bambini nei gruppi a più alto rischio possono spesso essere curati.
Mentre tutti i seguenti sono fattori prognostici, solo alcuni sono usati per determinare in quale gruppo di rischio si trova un bambino. (I primi 2 fattori – età alla diagnosi e conta iniziale dei globuli bianchi – sono ritenuti i più importanti.)
Età alla diagnosi
I bambini tra 1 e 9 anni con ALL a cellule B tendono ad avere tassi di guarigione migliori. I bambini più giovani di 1 anno e i bambini di 10 anni o più sono considerati pazienti ad alto rischio. Le prospettive nell’ALL a cellule T non sono molto influenzate dall’età.
Conteggio iniziale dei globuli bianchi (WBC)
I bambini con ALL che hanno una conta WBC molto alta (maggiore di 50.000 cellule per millimetro cubo) quando vengono diagnosticati sono a più alto rischio e hanno bisogno di un trattamento più intenso.
Sottotipo di ALL
I bambini con i primi sottotipi di ALL a cellule B generalmente stanno meglio di quelli con leucemia a cellule B mature (Burkitt). La prospettiva per l’ALL a cellule T sembra essere circa la stessa di quella per l’ALL a cellule B, finché il trattamento è abbastanza intenso.
Gender
Le ragazze con ALL possono avere una probabilità leggermente maggiore di essere curate rispetto ai ragazzi, ma con il miglioramento dei trattamenti negli ultimi anni, questa differenza si è ridotta.
Numero di cromosomi nelle cellule leucemiche (ploidia)
Le cellule umane normali hanno 46 cromosomi. I bambini hanno più probabilità di essere curati se le loro cellule leucemiche hanno più di 50 cromosomi (chiamata iperdiploidia), specialmente se c’è un cromosoma 4, 10 o 17 in più. L’iperdiploidia può anche essere espressa come un indice di DNA superiore a 1,16. I bambini le cui cellule leucemiche hanno meno di 44 cromosomi (conosciuti come ipodiploidia) hanno una prospettiva meno favorevole.
Cambiamenti cromosomici (come traslocazioni)
Le traslocazioni si verificano quando i cromosomi scambiano parte del loro materiale genetico (DNA). I bambini le cui cellule leucemiche hanno una traslocazione tra i cromosomi 12 e 21 hanno maggiori probabilità di essere curati. Quelli con una traslocazione tra i cromosomi 9 e 22 (il cromosoma Philadelphia) o 4 e 11 tendono ad avere una prognosi meno favorevole. Alcuni di questi fattori prognostici “poveri” sono diventati meno importanti negli ultimi anni con il miglioramento del trattamento.
Risposta al trattamento iniziale
I bambini la cui leucemia va in remissione (riduzione importante delle cellule cancerose nel midollo osseo) entro 1 o 2 settimane di chemioterapia hanno una prospettiva migliore di quelli la cui leucemia non lo fa. Avere una malattia residua minima (MRD), che è una quantità molto piccola di cellule leucemiche ancora rilevabile da test di laboratorio sensibili, può anche influenzare le prospettive. I bambini il cui cancro non risponde bene possono essere sottoposti a una chemioterapia più intensiva.
Fattori prognostici per i bambini con AML
I fattori prognostici non sono così importanti nel predire il risultato o nel guidare il trattamento per la AML come lo sono per la ALL.
Conteggio iniziale dei globuli bianchi (WBC)
I bambini con AML la cui conta WBC è inferiore a 100.000 cellule per millimetro cubo alla diagnosi tendono a fare meglio di quelli con conteggi più alti.
Sindrome di Down
I bambini con la sindrome di Down che sviluppano la LAM tendono ad avere una buona prospettiva, specialmente se il bambino ha 4 anni o meno al momento della diagnosi.
Sottotipo di LAM
Alcuni sottotipi di LAM tendono ad avere una prospettiva migliore di altri. Per esempio, il sottotipo di leucemia promielocitica acuta (APL) tende ad avere una prospettiva migliore rispetto alla maggior parte degli altri sottotipi.
Modifiche cromosomiche o genetiche
I bambini con cellule leucemiche che hanno traslocazioni tra i cromosomi 15 e 17 (visto nella maggior parte dei casi di APL) o tra 8 e 21, o con un’inversione (riarrangiamento) del cromosoma 16 hanno maggiori possibilità di essere guariti. I bambini le cui cellule leucemiche mancano di una copia del cromosoma 5 o 7 (nota come monosomia) o solo di una parte del cromosoma 5 (nota come delezione) tendono ad avere una prognosi peggiore.
I bambini le cui cellule leucemiche hanno una mutazione nel gene FLT3 tendono ad avere una prospettiva peggiore, anche se nuovi farmaci che mirano alle cellule con questo gene anomalo potrebbero portare a risultati migliori. D’altra parte, i bambini le cui cellule leucemiche hanno cambiamenti nel gene NPM1 (e non nel gene FLT3) sembrano avere una prognosi migliore dei bambini senza questo cambiamento. Anche i cambiamenti nel gene CEBPA sono collegati a un esito migliore.
Sindrome mielodisplastica o AML secondaria
I bambini che hanno prima una sindrome mielodisplastica (“smoldering leukemia”) o la cui leucemia è il risultato del trattamento per un altro cancro tendono ad avere una prospettiva meno favorevole.
Risposta al trattamento iniziale
I bambini la cui leucemia risponde rapidamente al trattamento (solo un ciclo di chemioterapia necessario per ottenere la remissione) hanno maggiori probabilità di essere guariti rispetto a quelli la cui leucemia impiega più tempo per rispondere o non risponde affatto.
Stato della leucemia acuta dopo il trattamento
Quanto bene (e quanto velocemente) ALL o AML risponde al trattamento iniziale (induzione) può influenzare la prognosi a lungo termine.
Rimissione
Una remissione (o remissione completa) è solitamente definita come non avere alcuna evidenza di leucemia dopo il trattamento iniziale. Questo significa:
- Il midollo osseo contiene meno del 5% di cellule blastiche
- Il conteggio delle cellule del sangue è entro i limiti normali
- Non ci sono segni o sintomi della malattia
Una remissione molecolare completa significa che non ci sono prove di cellule leucemiche nel midollo osseo, anche quando si utilizzano test di laboratorio molto sensibili, come la reazione a catena della polimerasi (PCR).
Anche quando la leucemia è in remissione, questo non significa sempre che sia stata curata.
Minima malattia residua
Minima malattia residua (MRD) è un termine usato dopo il trattamento quando le cellule leucemiche non possono essere trovate nel midollo osseo usando i test di laboratorio standard (come guardare le cellule al microscopio), ma possono ancora essere rilevate con test più sensibili (come la citometria a flusso o la PCR).
In generale, i bambini con MRD durante o dopo la chemioterapia di induzione hanno più probabilità di avere una ricaduta (ritorno) della leucemia e quindi possono avere bisogno di un trattamento più intenso. I bambini con più MRD hanno un rischio maggiore di ricaduta rispetto a quelli con meno MRD.
Malattia attiva
Malattia attiva significa che ci sono prove che la leucemia è ancora presente durante il trattamento o che la malattia è ricaduta (tornata) dopo il trattamento. Perché un paziente sia recidivato, più del 5% del midollo osseo deve essere costituito da cellule blastiche.