Un pannello consultivo U.S. Food and Drug Administration (FDA) ha concluso che prescrizione dolore farmaco celecoxib (Celebrex), commercializzato da Pfizer, è sicuro come altri comuni farmaci antinfiammatori non steroidei (NSAID) quando si tratta di rischi cardiovascolari (CV). Il pannello ha raccomandato di aggiornare l’etichettatura di sicurezza della medicina per riflettere che.
Celecoxib è un inibitore selettivo COX-2, che significa che blocca la produzione di un enzima associato con l’infiammazione. I FANS “non selettivi”, come il naprossene e l’ibuprofene, bloccano sia la COX-1 che la COX-2; bloccando la COX-1, danno luogo a effetti collaterali gastrointestinali (GI). Celecoxib è spesso prescritto a pazienti con osteoartrite (OA) o un tipo infiammatorio di artrite, come l’artrite reumatoide (RA), specialmente quelli che sono a più alto rischio di effetti collaterali GI.
Ma il suo profilo di sicurezza cardiovascolare è stato sotto una nuvola di sospetto per più di un decennio, dopo che altri due inibitori COX-2 sono stati ritirati dal mercato statunitense. Il Rofecoxib (Vioxx) è stato rimosso nel 2004 e il valdecoxib (Bextra) nel 2005 per la preoccupazione di aver aumentato il rischio di eventi cardiovascolari, come infarto e ictus, a livelli inaccettabili. (Tutti i FANS aumentano il rischio di effetti collaterali cardiovascolari; i rischi aumentano con la dose e la durata dell’uso.)
Celecoxib fu permesso di rimanere sul mercato; tuttavia, la dicitura sull’etichetta fu rafforzata per dire che aveva aumentato il rischio di attacchi di cuore e ictus. La FDA ordinò alla Pfizer di condurre uno studio post-market sulla sua sicurezza.
Quello studio, chiamato PRECISION (Prospective Randomized Evaluation of Celecoxib Integrated Safety vs. Ibuprofen or Naproxen), confrontò i risultati cardiovascolari di dosi prescritte di celecoxib, naproxen e ibuprofen in più di 24.000 pazienti con artrite e malattie cardiovascolari accertate o fattori di rischio. Ha trovato tassi di effetti collaterali cardiovascolari erano più bassi con celecoxib (2,3 per cento) rispetto al naprossene (2,5 per cento) o ibuprofene (2,7 per cento). (I critici di PRECISION dicono che c’erano numerosi problemi con lo studio, compresi i fatti che più della metà dei partecipanti avevano smesso di prendere il loro farmaco assegnato entro la fine dello studio, le dosi consentite dei farmaci non erano veramente equivalenti, e l’uso di aspirina a basso dosaggio, che potrebbe buttare fuori i risultati, non è stato considerato.)
Dopo aver esaminato i risultati dello studio, il FDA Arthritis Advisory Committee e il Drug Safety and Risk Management Advisory Committee hanno votato in una riunione congiunta alla fine di aprile, con un voto di 15 a 5 (con un’astensione), a favore dell’aggiornamento dell’etichettatura di sicurezza su Celebrex per riflettere questi dati.
Un portavoce della FDA dice che la questione è in sospeso davanti all’agenzia, aggiungendo che il comitato “ha fornito alla FDA importanti prospettive sugli argomenti discussi. La FDA non può speculare su qualsiasi risultato della riunione del comitato consultivo, compresa la tempistica di qualsiasi possibile cambiamento.”
La FDA non deve seguire le raccomandazioni dei suoi comitati consultivi, ma generalmente lo fa.
Un portavoce della Pfizer, Inc, che aveva richiesto l’aggiornamento, ha accolto con favore il voto. “Lo studio PRECISION ha contribuito a dissipare le percezioni errate sul rischio cardiovascolare associato all’uso a lungo termine di Celebrex. Infatti, la totalità delle prove supporta l’uso di Celebrex per gestire il dolore e l’infiammazione in persone con osteoartrite o artrite reumatoide che hanno anche o sono ad alto rischio per la malattia cardiovascolare,” ha detto Milton Pressler, MD, vice presidente e capo degli affari clinici per Pfizer.
Ma Donald Miller, PharmD, professore di pratica della farmacia alla North Dakota State University, a Fargo, avverte che i dosaggi nello studio possono essere inferiori a quelli che alcuni pazienti prendono. Lo studio PRECISION ha confrontato 100-200 mg due volte al giorno di celecoxib, 600-800 mg tre volte al giorno di ibuprofene e 375-500 mg due volte al giorno di naprossene.
“Il rischio cardiovascolare con tutti i FANS è legato alla dose”, dice Miller. “Il grande problema con lo studio PRECISION è che hanno permesso solo una dose di 200 mg di Celebrex, ma può anche essere usato come una dose di 400 mg.”
Se avete preoccupazioni, discutete il vostro dosaggio con il vostro medico, dice Miller.
I risultati probabilmente non cambieranno il modo in cui il celecoxib viene prescritto, aggiunge, in parte perché i risultati dello studio PRECISION sono stati pubblicati un anno e mezzo fa.
“Da un punto di vista di etichettatura, questo è probabilmente importante per Pfizer perché rende il farmaco meno spaventoso”, dice Miller. “Ma i reumatologi conoscono già questi dati perché i risultati di questo studio sono stati pubblicati 18 mesi fa. Quindi, questa decisione probabilmente non avrà molto effetto sulla pratica.”
Autore: Jennifer Davis per la Fondazione Arthritis